Transcript Slide set on CVD Prevention - Home page associazione CFC

L’INTEGRAZIONE
ALIMENTARE NEL
VENTUNESIMO SECOLO
LIVIA PISCIOTTA
Università degli Studi di Genova, DI.M.I
U.O. Clinica di Medicina Interna 1
Ambulatorio Dislipidemie
DEFINIZIONI (Cesare Sirtori)
Presidente SINUT 2009– Docente Farmacologia UN.MI
Integratori alimentari o Nutraceutici:
•sono prodotti che contengono composti attivi estratti da
alimenti di origine vegetale che svolgono un'azione
benefica se assunti in dosi concentrate
•posseggono documentati effetti biologici – e metabolici
•si assumono per via orale in formulazioni analoghe ai farmaci
•apportano pochissime calorie
Alimenti Funzionali:
• sono alimenti che apportano calorie e contengono
elementi utili alla salute dell’uomo.
Slide di Francesca Mirabelli
Nutraceutica :
Termine coniato nel 1989 da Stephen De Felice, biochimico
nutrizionista americano:
Studio di componenti alimentari che hanno un ruolo positivo
sulla salute umana
Nutraceutical
Nutrition
Pharmaceutical
Eur J Pharmacol. 2011 Sep;668 Suppl 1:S2-9. 2011
Functional foods and dietary supplements: products at the interface between pharma and nutrition.
Eussen SR, Verhagen H, Klungel OH, Garssen J, van Loveren H, van Kranen HJ, Rompelberg CJ.
La terapia nutraceutica:
roba da stregoni o medicina
basata sulle evidenze?
Nutraceutici che modulano i livelli lipidici
COLESTEROLO
-Fitosteroli
-Riso Rosso
(Monacolina K)
-Policosanoli
-Berberina
-Polifenoli del
bergamotto
TRIGLICERIDI
-Acidi grassi
omega 3
- Olio di krill
- Niacina
- Berberina
PS
C
micelles
PS
C
PS
NPC1L1
PS
C C
PS
Endosomal
sorting
compartment
De novo
Cholesterol
synthesis
C
PS
ABCG5
PS
PS
C
C
CC
PS C
ABCG8
C
CE
TG
B48
TG MTP
CE
ER
B48
CE TG
CE
Sar-1
GOLGI
ARF-1
Sorting
compartment
ENTEROCYTE
B48
CE
CE TG
SR-B1
ABCA1
HDL
BLOOD
ApoA1
LYMPH
Fitosteroli
Gli steroli vegetali
sono dei composti
strutturalmente
molto simili al
colesterolo, che a
livello intestinale,
vengono assorbiti
dalla stessa proteina
trasportatrice
Niemann-Pick-C1Like1 (NPC1L1).
Mannarino E et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 Feb;19(2):84-90.
LDL-C di 30 pazienti ipercolesterolemici in terapia per 12
settimane con 1.6 g di steroli vegetali in bustina
LDL-C B
LDL-C 3
LDL-C 6
LDL-C 9
LDL-C 12
0
0
-2
-2,4
-4
-6
-5,9
-8
-10
-9,6
-12
-12
-14
Diminuzione
percentuale media
Assorbimento intestinale del
colesterolo
da 15% a 85% negli individui sani
L’assorbimento intestinale del colesterolo è un
fattore ereditario nell’uomo
Ex
1
2
3 4 5
6 78
9 10
11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
5’
3’
g. -133 A>G
g. -18 C>A
g.1679 C>G (L272L)
NPC1L1 gene (7p13)
g.25286 A>C
g.27621 T>C
Riduzione del colesterolo dopo 3 e 6 settimane di trattamento con
steroli vegetali in bustina in relazione al Polimorfismo NPC1L1
c.816C>G (L272L) che si associa ad aumentato assorbimento
P<0,05
P<0,05
Monascus
purpureus
Riso
tailandese
Riso thai infettato da
M. purpureus
Farina di riso rosso
Il riso rosso fermentato è prodotto dalla fermentazione del riso
rosso per opera del Monascus purpureus, micete che produce
diverse sostanze tra cui sostanze batteriostatiche, steroli, acidi
grassi mono- e poli-insaturi e triterpenoidi, quali mevilonina e
monacoline (principalmente monacolina k).
Le monacoline competono strutturalmente a livello dell’HMGCoA Reduttasi con l’HMG-CoA, inibendo la sintesi epatica del
colesterolo.
inizialmente il miglior efficacy/safety ratio è stato osservato per
dosaggi di 3 mg monacolina/die.
Integratore a base di Monascus purpureus,
gamma-orizanolo, fitosteroli, cromo,
policosanoli
Livelli plasmatici (mg/dl)
V1:dieta
V2:dieta+MONACOLINA K 3 mg
V3:dieta
300
250
*
200
*
150
*
100
50
0
CT
Pisciotta L. 2004
LDL-C
Apo B
30 pazienti a basso rischio CV con
ipercolesterolemia border line
Nutraceutico a base di
Monascus purpureus selezionato
esplicitamente sulla base del basso tenore
di MONACOLINA K (2.16 mg/die) e
sull’elevata concentrazione di flavonoidi in
pazienti con sindrome metabolica
• Ipertensione > 130/85 mmHg
• Circonferenza addominale > 102 cm (M), > 88 (F)
• HDLc < 40 (M), < 50 mg/dl (F)
• TG>150 mg/dl
• Glicemia ≥ 110 mg/dl
40 pazienti di età superiore a 18 anni, affetti da sindrome Metabolica
secondo i criteri ATP III, in terapia con dieta ipolipidica secondo NCEP I da
almeno un mese
Maschi (21)
Femmine (19)
Età (anni)
57.4±11.2
55.5±8.4
BMI (kg/m2)
30.3±4.0
30.3±4.3
CRF vita (cm)
108.8±10.3
96.6±8.1
PxS (mmHg)
137.9±10.6
142.3±14.0
PxD (mmHg)
86.6±4.4
87.2±5.3
CT (mg/dl)
256.3±29.1
261±40
LDL-C (mg/dl)
160.1±35.4
173±39.7
HDL-C (mg/dl)
42.7±7.6
49.5±6.8
TG (mg/dl)
267±85
190±65
G (mg/dl)
93±14
92±13
U (mg/dl)
6.2±1.2
5.6±1.3
HsPCR (g/L)
2.8±1.1
2.7±1.1
PLACEBO
CRF vita (cm)
PxS (mmHg)
PxD (mmHg)
CT (mg/dl)
LDL-C (mg/dl)
HDL-C (mg/dl)
TG (mg/dl)
G (mg/dl)
U (mg/dl)
105.3±10.7
138.1±10.5
86.8±4.0
257±30
165±30
46±7
227±72
90±8
5.8±0.7
MONASCUS
PURPUREUS
99.6±8.3
136.6±9.6
84.1±5.5
225±33
141±35
49 ±9
180±73
85±10
5.6±1.1
NS
NS
NS
<0.002
<0.05
NS
<0.05
NS
NS
Regolamento (UE) n. 432/2012
• La monacolina K del riso rosso contribuisce al
mantenimento di livelli normali di colesterolo nel
sangue
• Questa indicazione può essere impiegata solo
per un alimento che fornisce un apporto
giornaliero di 10 mg di monacolina K del riso
rosso. L’indicazione va accompagnata
dall’informazione al consumatore che l’effetto
benefico si ottiene con l’assunzione giornaliera di
10 mg di monacolina K da preparazioni di riso
rosso fermentato
PROFILO LIPIDICO prima e
dopo 8 settimane di
trattamento con 10 mg di
MONACOLINA K in 30 pazienti
con ipercolesterolemia
poligenica a basso rischio
cardiovascolare globale in
prevenzione primaria
Basale
In terapia
P
Diff. %
Colesterolo
totale
283.1±36.0
223.0±24.7
0.005
-20 %
LDL-C
195.5±24.7
141.9±20.3
0.005
- 27 %
HDL-C
56.5±15.8
56.9±13.6
NS
NS
Trigliceridi
146.2±20.3
121.3±29.0
NS
NS
Red Yeast Rice,
hsCRP and
MMPs
Cicero et al. 2013; Nutr Res
China
Coronary
Secondary
Prevention
Study
4780 patients in
secondary
prevention 1,445
aged 65 to 75
7 years follow-up
Adult patients
Ye et al. J Am Geriatr Soc
2007;55:1015–1022.
Elderly patients
Tolerability and safety
Tested on:
-CKD patients (Clin Exp Nephrol 2008;12(3):189-94)
-HIV+ patients in HAART (Nutrition 2002;18(2):201-204)
-CAD patients (Am J Cardiol 2008;101(12):1689-93)
-Elderly patients (J Am Geriatr Soc 2007;55:1015–1022)
-Previously statin-intollerant patients (Ann Intern Med
2009;150(12):830-9)
Cicero et al. Exp Opin Drug Safety 2012; 11(5):753-66
Metabolismo delle statine
Monakolina k
Lovastatina
Simvastatina
Atorvastatina
Fluvastatina
Rosuvastatina
CYP3A4
Farmaco
metabolizzato
Inibitori enzimatici
KETONAZOLO ITRACONAZOLO
ERITROMICINA,
CLARITROMICINA
CYP3A5
TELITROMICINA
LOVASTATINA
INIBITORI HIV PROTEASI
ATORVASTATINA
metaboliti
CICLOSPORINA TACROLIMUS
SINVASTATINA
NEFAZODONE
MONACOLINA K
RIFAMPICINA
CYP2C9
FENITOINA
SUCCO DI POMPELMO
CYP2C19
Pravastatina
No metabolismo significativo
POTENZIALITA’ DELLA NUTRACEUTICA
Il paziente a basso rischio cardiovascolare
Trattare
Non trattare
POTENZIALITA’ DELLA NUTRACEUTICA
ampliamo la nostra veduta……
Il paziente dislipidemico
“complicato” da trattare
1) Il paziente intollerante alle statine
o che rifiuta il trattamento con statine
2) Il paziente con Ipercolesterolemia
Familiare eterozigote (FH) che non
raggiunge il target raccomandato con
la terapia convenzionale al dosaggio
massimo tollerato
Obiettivi
Valutare l’effetto ipocolesterolemizzante di BBR/RR/P ed ezetimibe, in monoterapia e associati, in
pazienti con ipercolesterolemia poligenica primitiva intolleranti alle statine o che rifiutano il
trattamento farmacologico.
Valutare l’effetto additivo di BBR/RR/P in pazienti con ipercolesterolemia eterozigote familiare in
trattamento con statine o con l’associazione statina/ezetimibe.
Pisciotta L. et al. LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE, 2012
RISULTATI: PAZIENTI CON IPERCOLESTEROLEMIA POLIGENICA
BBR/P/RR
Col TOTALE
Col LDL
Variazione % della colesterolemia
0
-5
-10
-15
-19%
-20
-24%
-25%
-25
p < 0,001
-30
-35
76 pz
-32%
152 pz
Ezetimibe
L Pisciotta et al Lipids in Health and Disease 2012; 11; 123
p < 0,001
RR/BBR/P
ArmoLIPID
PLUS
Variazione del colesterolo totale e LDL con l’ associazione Eze+BBR/RR/P in
30 pazienti low-responders alla monoterapia
9
Colesterolo Totale
Colesterolemia (mmol/L)
8
Colesterolo LDL
p < 0,001
7
p < 0,001
BBR/RR/P+
Ezetimibe
6
-18%
5
BBR/P/RR +
Ezetimibe
-28%
4
-24%
3
-37%
2
1
0
Basale
6 mesi
L Pisciotta et al Lipids in Health and Disease 2012; 11; 123
+ 3 mesi
Basale
6 mesi
+ 3 mesi
Variazione del colesterolo totale e LDL con l’associazione Eze+BBR/RR/P
rispetto alla terapia corrente in 30 pazienti FH geneticamente caratterizzati
Colesterolo TOTALE
12
Colesterolo LDL
p < 0,001
p < 0,001
Colesterolemia (mmol/L)
10
8
STATINA o
STAT/EZE
6
-36%
4
+BBR/RR/P
STATINA o
STAT/EZE
-44%
-43%
2
0
Basale
12 mesi
L Pisciotta et al Lipids in Health and Disease 2012; 11; 123
+ 3 mesi
Basale
12 mesi
+BBR/RR/P
-53%
+ 3 mesi
LIMITI DELLA NUTRACEUTICA
COSTO A CARICO DEL PAZIENTE
QUALITA’ PREPARATI FITOTERAPICI
I preparati a base di erbe officinali, per la loro stessa natura,
presentano una serie di problematiche più complesse rispetto ai
prodotti preparati per sintesi.
In particolare:
VARIABILITA’ di COMPOSIZIONE
VARIABILITA’ di QUANTITA’ EFFETTIVA
PROBLEMATICHE dei PROCESSI di ESTRAZIONE
PRESENZA di CONTAMINANTI e/o ADULTERANTI
Slide di Francesca Mirabelli
EFSA (Autorità Europea per la Sicurezza
Alimentare):
dal 2003 ha sostituito il Comitato Scientifico per l’Alimentazione
Umana (SCF) della Commissione Europea nella competenza di
fornire pareri in merito alla sicurezza dei Novel Foods.
Accerta solo la
sicurezza dei prodotti
e non i loro effetti fisiologici o salutistici.
Nutraceuticals not regulated
by FDA
Propone di avviare un approccio normativo inteso ad
assicurare l’esistenza e l’armonizzazione delle indicazioni
nutrizionali e di salute relative ai «Novel Foods»
con una modalità NON facoltativa, ma OBBLIGATORIA.
Slide di Francesca Mirabelli
NECESSARIO IN FUTURO
•un’adeguata regolamentazione generale che comprenda tutti gli
aspetti del trattamento con queste sostanze
•le sperimentazioni cliniche
•la standardizzazione dei processi produttivi nella composizione
dei differenti preparati
Slide di Francesca Mirabelli