Transcript UITNODIGING Leentje Dreesen

Promotor Curriculum Vitae Prof. Dr. Peter Geldhof Vakgroep Virologie, Parasitologie en Immunologie Faculteit Diergeneeskunde, UGent Leden van de examencommissie Prof. Dr. Hans Nauwynck Voorzitter van de examencommissie Afgevaardigde decaan Prof. Dr. Karolien De Bosscher Cytokine Receptor Lab, VIB Departement of Medical Protein Research, Universiteit Gent Prof. Dr. Louis Maes Laboratorium voor Microbiologie, Parasitologie en Hygiëne, Universiteit Antwerpen Prof. Dr. Stefan Magez Laboratorium voor Cellulaire en Moleculaire immunologie, Vrije Universiteit Brussel Dr. Claude Libert Mouse Genetics in Inflammation DMBR/VIB/UGENT Prof. Dr. Edwin Claerebout Vakgroep Virologie, Parasitologie en Immunologie Faculteit Diergeneeskunde, Ugent Leentje Dreesen werd geboren op 5 september 1985 te Bree. Ze voltooide in 2003 haar secundair onderwijs aan het Don Bosco college te Hechtel in de richting wetenschappen‐
wiskunde (8u). In 2009 studeerde ze af als dierenarts (optie onderzoek) aan de Universiteit van Gent met onderscheiding. Geboeid door het wetenschappelijk onderzoek startte zij in 2009 een doctoraatsstudie naar de intestinale immuniteit bij runderen en muizen tegen de parasieten Giardia duodenalis en Giardia muris respectievelijk in het laboratorium voor Parasitologie aan de faculteit diergeneeskunde van de Universiteit Gent. In het finale jaar van haar doctoraat verkreeg ze een persoonlijke onderzoeksbeurs uitgereikt door “Les Amis des Instituts Pasteur à Bruxelles”. Leentje Dreesen is auteur en medeauteur van meerdere wetenschappelijke publicaties en nam actief deel aan verscheidene nationale en internationale congressen UITNODIGING Openbare verdediging van het doctoraal proefschrift Leentje Dreesen 22 september 2014 Vakgroep Virologie, Parasitologie en Immunologie Faculteit diergeneeskunde, Ugent Samenvatting van het proefschrift
U wordt vriendelijk uitgenodigd voor de openbare verdediging van het doctoraal proefschrift van Leentje Dreesen Titel van het proefschrift: Analysis of the intestinal immune response to Giardia species in cattle and mice De publieke verdediging zal plaatsvinden op maandag 22 september om 16.00 uur in het Auditorium D van de Faculteit Diergeneeskunde, Universiteit Gent, Salisburylaan 133, Merelbeke Na de verdediging volgt een receptie waarop u vriendelijk wordt uitgenodigd Giardia duodenalis is een globaal verspreide parasiet met een brede waaier aan gastheren. Wanneer Giardia opgenomen wordt door een dergelijke gastheer, kan het gastro‐
intestinale symptomen veroorzaken alsook significante productieverliezen in vee. In deze dieren is bij elke infectie chroniciteit zichtbaar met langdurige cyst excreties. De reden achter de waargenomen chroniciteit is nog onbekend, en de door Giardia geïnduceerde gastheer‐parasiet interacties zijn nog onvoldoende gedefinieerd. Het doel van deze thesis was dan ook het verder ontrafelen van de intestinale immune response in vee en bijkomend in met G. muris geïnfecteerde muizen (in dewelke infecties van korte duur zijn) om op deze manier de oorsprong van de verschillen in infectieduur te identificeren. Het nagaan van de globale genexpressie in de dunne darm met behulp van een boviene oligo microarray suggereerde het ontbreken van inflammatie, immune response en immuun cel migratie in G. duodenalis geïnfecteerde kalveren. Deze bevindingen werden in meer detail bestudeerd met behulp van histologische analyses gecombineerd met een kwantitatieve real‐time PCR op een panel van cytokines. De transcriptie niveaus van deze cytokines (zoals IL‐
17A) vertoonden een trend van neerregulatie in het jejunum van geïnfecteerde dieren in vergelijking met negatieve controles. Mogelijke regulatoren van deze response zijn de peroxisoom proliferator‐geactiveerde receptoren (PPAR) alfa en gamma, voor dewelke een op‐
gereguleerde expressie kon gezien worden op zowel de microarray data als de qRT‐PCR analyses. Om een beter inzicht te krijgen in de intestinale respons werd een muis model gebruikt waarbij muizen werden geïnfecteerd met G. muris. Een qRT‐PCR analyse van darmweefsel toonde een sterke op‐regulatie van il17a in G. muris geïnfecteerde muizen vanaf 1 week na infectie. Het belang van IL‐17A in de bescherming tegen G. muris werd vervolgens ontegensprekelijk aangetoond in IL‐17 receptor A KO muizen: terwijl in wildtype muizen cyst excretie sterk daalde na 3 weken van infectie, waren de KO muizen niet in staat om zich te ontdoen van parasiet. Verder werd de expressie van de PPARs in geïnfecteerde muizen onderzocht. Er kon geen op‐regulatie waargenomen worden van PPARγ, noch in BALB/c noch in C57Bl/6 muizen. In C57BL/6 muizen werd een inductie van PPARα waargenomen kort na het eerste contact met Giardia, zowel door de transcriptionele op‐
regulatie van PPARα zelf als van downstream target genen zoals Pltp en Cpt1. In het algemeen lijkt PPARα geen invloed uit te oefenen op de immuunrespons tegen G. muris vermits in BALB/c muizen die een agonist toegediend kregen en in PPARα KO dieren nog steeds een Il17a op‐regulatie waargenomen kon worden en de dieren geen probleem hadden met het elimineren van de parasiet. Uit deze thesis kan geconcludeerd worden dat IL‐17A een belangrijk cytokine is in de respons tegen een Giardia infectie en de uiteindelijke eliminatie van de parasiet. Toekomstig onderzoek kan worden gericht tot de door IL‐17A geïnduceerde effectormechanismen. Bij runderen zijn de PPARs mogelijk verantwoordelijk voor het ontbreken van de immuunrespons en de waargenomen chroniciteit van de infectie, maar een rol voor PPARα in de regulatie van de immune response in G. muris geïnfecteerde muizen kon niet aangetoond worden. De rol van PPARγ tijdens een Giardia infectie vereist verder onderzoek , alsook de mogelijke liganden verantwoordelijk voor PPAR inductie tijdens infectie.