Transcript Imatinib terápiával szerzett tapasztalataink az utóbbi egy évben Imatinib azaz Glivec • A gyógyszert Ph+ chronikus myeloid (granulocytás) leukémiában és gastrointestinalis stromális CD117+ tumorok esetében adhatjuk. •

Imatinib terápiával
szerzett tapasztalataink az
utóbbi egy évben
Imatinib azaz Glivec
• A gyógyszert Ph+ chronikus myeloid
(granulocytás) leukémiában és
gastrointestinalis stromális CD117+
tumorok esetében adhatjuk.
• A Rókus Kh. Hematologiai részlegén
az elmúlt évben beállított imatinib
terápiák során észlelteket 2 eseten
keresztül szeretném bemutatni.
STI571= IMATINIB
• A Ph+ = bcr-abl /t(9,22)/ fúziós
génként meghatározott eltérés - a
nagyobb tirozinkináz aktivitáson
keresztül alakítja ki a malignus
transzformációt
- a bcr-abl onkoproteinen keresztül.
ENNEK A FOKOZOTT ENZIMAKTIVITÁSNAK A GÁTLÁSÁRA
ALKALMAS AZ IMATINIB
Mi várható el a kezeléstől?
• (VE) 54 éves betegünk frissen
diagnosztizált eset - sejtredukciós
kezelésként 2 hetes Litalir terápiában
részesült:
•
fvs 26 14 G/l
tct 960 580 G/l csökkent.
• Majd megérkezett az imatinib, ezt
beállítva jelenleg 5. hónapja a qualitatív
vkben a periférián blast 5% alatti
•
fvs 6-8 G/l
tct 380-420 G/l közötti
Mi várható el a kezeléstől?
• (VE) 54 é betegünk egyébként
nem anaemisálódik,
terhelhetősége, erőnléte
visszatért, életmódja a korábbinak
megfelelő. Egyetlen gond a már
kezelt pánikbetegségének
súlyosbodása.
Imatinib resistencia esete
• (NS) 54 éves betegünknél 2002-ben
került felismerésre a betegség.
• Több éves Litalir illetve IF-Litalir
kezelés után, általános állapotromlás,
fogyás, verejtékezés panaszai miatt és
az ismételten major bcr-abl
translocatios cytogenetikai lelet
alapján került az imatinibbel kezelendő
csoportba.
• 2 hónap múlva az fvs és tct száma
emelkedni kezdett.
Imatinib resistencia esete
• A beteg compliance a gyógyszerinjectio alkalmazás ideje alatt
megfelelő volt, a csak gyógyszeres
kezelés alatt is ezt vártuk
• A gyógyszerért és az előírt
vizsgálatokra időben jelentkezett.
• Ennek ismeretében kerestük az
imatinib kezelés elégtelenségének
okát.
Imatinib resistencia esete
• Ismételt cytogenetikai vizsgálatot
indítottunk – a resistentia
lehetőségének jelzésével.
• Leletei ekkor: fvs 18,6, tct 848 G/l,
acceleratio nem mutatkozott a csv-ben ill.periferián
• A beteget ex juv. a korábbi terápiára
állítottuk vissza, amely mellett
parameterei a normális tartomány
felső határán voltak.
Imatinib resistencia esete
• Az ismételt vizsgálatok major
translocatiot igazoltak, a törés
azonban „nem a tipusos helyen
következett be”.
• A pontos tipizálás PCR technikát igényelne,
eredmény nem áll rendelkezésünkre.
Imatinib resistencia kezelése
• IF előkezelt, nem kellően reagáló vagy
intoleráns eseteket imatinibbel
kezelve az irodalomban van ajánlás a
magasabb – 600-800 mg/die –
dózisra, mely kellő eredményre
(CR,PR) vezet (Jorge Cortes et all.Blood)-de
csak adott pontmutáció okozta
resistentia eseteiben (J.Goldman-Current
Op.in H.2005)
Imatinib resistencia
kezelése
• -kellő mennyiségű gyógyszer
hiányában és a haematológiai
parameterekben észlelt
progresszio miatt éppen nem
választhattuk ezt.
• A beteget Litalir és IF kezelésre
visszaállítva azonban kellő
regressziót értünk el ismét.
Imatinib resistencia
lehetőségek
• T315 I – P loop avagy ATP kötő és egyben
imatinib kötőhely mutáció- abszolút
rezisztenciát okoz
• 255-ös locus pontmutáció is a P loophoz
tarozik (E 255 K)
• Myelodysplastikus /egyéb clonalitások: 8-as
triszómia, 5,7 kr. eltérések
• M351T- activációs kacson észlelt mutáció.
Emelt imatinibbel kezelhető
Imatinib resistencia
lehetőségek
• A resistentia lehet elsődleges a
betegben, amit egyelőre csak a
terápiára 3-6 hónapon belül adott
válasz elégtelenségével mérhetünk le.
• És kialakulhat a kezelés folyamán is,
melyet relapsus képében, esetleg a 12
hónapon belül elért CCR, MCR
eredmény elvesztésével detektálunk.
A jövő….
• A fenti, egyre pontosabb
enzimtérképek, mutáció ismeretek
és a tervezhető gyógyszerhatások
ismeretében már létezik egy új, a
T315I resistens mutációban ható
molekula.
• Már vannak ezzel illetve STI121,
AMN107 szerekkel történő
kombinált kezelések is.
Összefoglalásként
• A frissen diagnosztizált esetekben az
irodalom szerint is hatékonyabban
kezelhetünk imatinibbel, betegünk is
ennek megfelelő eredményt mutat.
• Az előkezelések resistentiát
indukálhatnak – második esetünk
valószínűleg ide sorolhatóan nem
reagált kellően
IRODALOM
• Molnár L Losonczi H-Új lehetősége a krónikus myeloid leukemia kezelésében :
specifikus tirozinkináz inhibitor OH 2002
• O’Brien SG, Guilhot F.Larson RA et al. Imatinib compared with interferon and
low-dose cytarabine for diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukaemia:
NewEngland J.of Med. 2003
• Jenei V,Jakus J: Az EGF receptor-függő e3B1/Abi-1 fehérje lehetséges
tumorszupresszor szerepe rosszindulatú daganatos betegségekben OH 2005-146
• Molnár L.Nagy A,Dávid M,Szomor Á, Méhes G, Kovács G, Losonczy H:
Imatinib kezelési eredmények krónikus myeloid leukaemia késői fázisában,
interferon kezelés után. OH 2004.
• Udvardy M Krónikus myeloid leukemia OH 2005.
• J.Goldman Monitoring minimal residual disease in BCR-ABL positive chronic
myeloid leukemia in the imatinib era Curent Opinion in Hematology 2005
• Michael J Mauro, Michael WN Deininger.Chronic myeloid leukemia in 2006: a
perspectíve
Köszönöm a figyelmet !