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Infiammazione acuta


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L’infiammazione è la reazione biologica più
comune in risposta ad una varietà di stimoli
nocivi e lesioni locali.
Il suo scopo è quello di recapitare materiali
difensivi (cellule ematiche e liquidi.


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L’INFIAMMAZIONE NELLA STORIA

1793

J. Hunter
R. Virchow

Non malattia ma “risposta benefica”
Functio laesa


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TIPI DI INFIAMMAZIONE

ACUTA

• risposta immediata e precoce ad uno stimolo lesivo
• durata breve (minuti, ore, qualche giorno)
• formazione di essudato composto da liquidi e
proteine plasmatiche (edema)
• migrazione di leucociti

CRONICA • infiammazione attiva, distruzione tissutale e
•
•
•
•

tentativi di riparo procedono simultaneamente
durata più lunga (settimane, mesi)
presenza di linfociti e macrofagi
proliferazione vasi sanguigni
fibrosi e necrosi tissutale


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INFIAMMAZIONE ACUTA:
SEGNI CLINICI


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RISPOSTA INFIAMMATORIA


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INFIAMMAZIONE ACUTA
Segni clinici
•eritema
•calore
•edema
•dolore
cute
danno tessutale

• mediatori
dell’infiammazione
•mediatori del
dolore
•proteine della
coagulazione

rottura del capillare
batteri
%%
%%

detriti

..
.
....

…

neutrofili

monociti/
macrofagi

Attivazione del
complemento
Immunoglobuline
(anticorpi)
batteri
% % detriti

Fagocitosi
Digestione batterica

ATTIVAZIONE
Produzione di citochine

Infiammazione


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Modificazioni vascolari

Matrice
extracellulare

Macrofagi o linfociti
residenti al momento
nel tessuto

Arteriola

Venula

Nessun flusso netto di liquidi
Flusso netto di liquidi
verso l’esterno

Flusso netto di liquidi
verso l’interno

Arteriola

Venula

Espansione della matrice extracellulare
dovuta all’edema
Migrazione
Deposizione di fibrina
dei neutrofili
e altre proteine
plasmatiche

Capillari

Arteriola
Dilatazione
dell’arteriola

Dilatazione
della venula

Espansione del letto capillare
Aumento del flusso ematico

Venula
Capillari
Pressione idrostatica
Pressione colloido-osmotica


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Meccanismi di aumento della permeabilità vascolare
durante l’infiammazione:
Le giunzioni endoteliali come sito di dispersione delle proteine
plasmatiche

Formazione di aperture:
contrazione delle cellule
endoteliali nelle venule
•mediatori vasoattivi
(istamina, leucotrieni..)

Danno diretto:
arteriole, capillari e venule
•tossine, ustioni, agenti chimici

Formazione di aperture:
•riorganizzazione citoscheletro
•principalmente venule,capillari
•citochine (IL-1, TNF)
•ipossia

Aumentata transcitosi
venule:
•VEGF, altri mediatori?

Danno mediato dai leucociti
principalmente venule
•capillari polmonari
•risposta tardiva


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Cellule circolanti e componenti cellulari ed extracellulari
del tessuto connettivo implicati nella risposta infiammatoria

Cellule
del tessuto
connettivo

Vasi sanguigni

Matrice
del tessuto
connettivo


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Le cellule immunitarie derivano dalla cellula staminale del midollo osseo


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Neutrofili:
protagonisti delle fasi iniziali dell’ infiammazione acuta
Funzioni:
1. Fagocitosi di batteri (cocchi piogeni)
2. Produzione di mediatori infiammatori
Durata 12-20 h

Lisozima
Lattoferrina
Cobalofillina
Idrolasi acide
Mieloperossidasi
Lisozima

Recettori per IgG
Frammenti del complemento
Lipidi chemiotattici

O 2H2O2

LTB4
PAF


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Macrofagi:
protagonisti dell’ infiammazione acuta cronica
Recettori per IgG
Recettori compon. complemento
Recettori per citochine, per
fattori di crescita e
chemiotattici

LTB4
TXA2
O2H2O2

Funzioni:
1. Fagocitosi di batteri
2. Produzione di mediatori infiammatori
3. Sintesi di molecole che hanno effetto su:
-difese antibatteriche
-difese antivirali
-crescita cellulare
-crescita vascolare
-coagulazione del sangue
-crescita tumorale
-produzione di collageno
4. Inizio della risposta immune
5. Scavenging
6. Induzione di effetti generali:
(febbre, reazione fase acuta, cachessia)


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Eosinofili: Vermicidi
e non solo…
Proteine cationiche:
-Proteine basica maggiore (MPB)
-Proteina cationica degli eosinofili
(ECP)
E’ pieno di potenti citotossine
antiparassitarie
Se male indirizzate causano
danni tissutali
ASMA

LTC4
LTE4

O2H2O2

Contengono enzimi usati per
estinguere l’infiammazione:
Istaminasi
Arilsulfatasi
Fosfolipasi


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Basofili e Mastociti

Istamina- Serotonina
Altri mediatori infiammatori
Proteasi
Fattori chemiotattici
Eparina-Resina a scambio ionico

Mastociti del tessuto connettivo
Mastociti delle mucose
Funzioni:
Degranulazione
PAF
TNF-
Si infarciscono di metalli,tossine
enzimi


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Piastrine: Manutenzione dell’endotelio
e non solo…
Permeabilizzazione vascolare
PAF
Serotonina
C5a*

Fattori di crescita
(effetti sui fibroblasti ed angiogenesi)
PDGF; FGF; TGF-alfa e beta

Coagulazione, fibrinolisi
Fibrinogeno
Fattori VI, VIII, XII
Plasminogeno
Trombospondina
Vasocostrizione
Serotonina
Trombossano A2
PDGF

Chemiotassi
PAF
12-HETE
PDGF
PF-4 (Chemochina)
TGF-beta
C5a*


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Linfociti T e B
Linfociti T 70-75%
Linfociti B 10-15%
NK 10%

Funzioni:
1. Processare antigeni
2. Secernere anticorpi (Linf.B)
3. Secernere citochine, e di comseguenza:
4. Attivare cellule
5. Reclutare leucociti
6. Indurre le cellule locali a moltiplicarsi
7. Indurre mastociti a degranulare
8. Indurre i vasi a permealizzarsi
9. Uccidere cellule
10. Modulare la produzione di collageno
11. Indurre le cellule del midollo a proliferare
12. Induzione di effetti generali:
(febbre, reazione fase acuta)


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Fibroblasti

Sintesi di:
Collageno
Elastina
Glicosaminoglicani

Rispondono a stimoli chemiotattici
Possono trasformarsi in cellule
contrattili


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Cellule endoteliali

Secernono una grande varietà di
Molecole

Barriera per plasma e linfociti

Attivate producono PGE
Molecole di Adesione


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Cellule NK

Uccidono altre cellule: tumorali
ed infettate
In assenza di MHC


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