Slide 1

PIHTILAŞMA ve FİBRİNOLİZİN MOLEKÜLER
TEMELLERİ

Dr. Yahya Büyükaşık
FX

DOKU FAKTÖRÜ
+
F VIIa

F Xa

F XI
F XIa
F IXa

+

a
FV

FV

X
FI

FV

F VIII

+
F VIIIa

PROTROMBİN
N

TROMBİN
III
a

FİBRİN

X

JE

F

B
Fİ

NO
Rİ

FX

III

Trombin’in bazı faktörleri uyararak
pıhtılaşmayı güçlendirmesi


Slide 2

_
Fibrinolitik
sistem

Fibrin

_

Fibrin yıkım ürünleri
Doğal
antikoagülanlar

Pıhtılaşma sistemi
(ve trombositler)

Sağlıklı kan dolaşımı


Slide 3

ENDOTEL


Slide 4

Pıhtı

_

_

Doğal
antikoagülanlar

_

Fibrinolitik
sistem

Artmış fibrin
yıkım ürünleri

_

Pıhtılaşma sistemi
(ve trombositler)

+
DİK’i tetikleyen faktör

Bazen

Trombosit ve pıhtılaşma
Faktörü tüketimine bağlı
kanamalar

Yaygın damar içi
pıhtılar


Slide 5

ANTİTROMBOTİK
AKTİVİTE
Prostasiklin
EDRF (= NO)
ADPaz
Trombomodulin
GAG (Heparan sülfat vb.)
t-PA
Plazminojen, t-PA ve
u-PA reseptörleri

PROTROMBOTİK
AKTİVİTE
von Willebrand
faktörü
Faktör V
Doku Faktörü
PAI-1

EDRF: Endothelium-derived
relaxing factor
GAG: Glikozaminoglikanlar
t-PA: Doku tipi plazminojen
aktivatörü
u-PA: Ürokinaz tipi
plazminojen aktivatörü
PAI-1: Plazminojen aktivatör
inhibitörü-1

ENDOTEL
ENDOTELİN HEMOSTATİK İŞLEVLERİ

(AYRICA HEMODİNAMİK ve İNFLAMATUVAR İŞLEVLERİ DE VARDIR)


Slide 6

Stoplazma
Agonistler
ADP
ATP
Serotonin
Kalsiyum

Yoğun
granül

 granülleri

Lizozomlar
Lizozomal
enzimler

Stoplazmik faktörler
Factor XII
PDECGF
Adezif proteinler
Fibrinojen
Fibronectin
VWF
Trombospondin
Vitronektin
Büyüme faktörleri
PDGF
CTAP III
TGF Beta
Platelet faktör 4
Trombospondin
Pıhtılaşma faktörleri
Faktör V
HMWK
CI INH
Fibrinojen
Faktör XI
Protein S
PAI-1


Slide 7

FX

DOKU FAKTÖRÜ
+
F VIIa

F Xa

F XI
F XIa
F IXa

a
V
F

FV

X
FI

+
FV

F VIII

+
F VIIIa

PROTROMBİN

TROMBİN
III
a

FİBRİN

X

İN

N

F

BR
Fİ

E
OJ

III
X
F

Trombin’in bazı faktörleri uyararak
pıhtılaşmayı güçlendirmesi


Slide 8

UYARI

Doku Faktörü
+
FL
Faktör VIIa

TFPI

Faktör Xa
FL +
Faktör V

Faktör X
Faktör IX

: İnhibisyon
TFPI: Doku faktörü yolu
inhibitörü
AT3: Antitrombin III
Pr C: Protein C
APC: Aktif protein C
Pr S: Protein S
GAG: Glikozaminoglikanlar

Faktör IXa
+
FL
Faktör VIII

Protrombin
Pr C

APC
Trombin

Trombin
Trombomodulin

ENDOTEL

Şekil. Doğal antikoagülanlar ve etki mekanizmaları

AT3


Slide 9


Slide 10

ENDOTEL
ENDOTEL


Slide 11

Stoplazma
Agonistler
ADP
ATP
Serotonin
Kalsiyum

Yoğun
granül

 granülleri

Lizozomlar
Lizozomal
enzimler

Stoplazmik faktörler
Factor XII
PDECGF
Adezif proteinler
Fibrinojen
Fibronectin
VWF
Trombospondin
Vitronektin
Büyüme faktörleri
PDGF
CTAP III
TGF Beta
Platelet faktör 4
Trombospondin
Pıhtılaşma faktörleri
Faktör V
HMWK
CI INH
Fibrinojen
Faktör XI
Protein S
PAI-1


Slide 12

ENDOTEL


Slide 13

ENDOTEL


Slide 14

ENDOTEL
FX
DOKU FAKTÖRÜ
+
F VIIa
F Xa

F XI

+
FV

F XIa

F IXa

F VIII

+
F VIIIa

PROTROMBİN
FİBRİNOJEN

TROMBİN

FFİBRİN
İBRİN
TM

FİBRİN


Slide 15

TFPI
AT III
FAKTÖR X
DOKU FAKTÖRÜ
+
FAKTÖR VIIa

FAKTÖR IX

FAKTÖR IXa
+
FAKTÖR VIII

-

FAKTÖR Xa
+
FAKTÖR V -

-

PROTROMBİN

TROMBİN

FİBRİNOJEN

TROMBİN

-FİBRİN

Aktive
Protein C

TROMBOMODULİN

Protein C


Slide 16


Slide 17

ENDOTEL
PAI-1

x

Plazminojen

t-PA

t-PA
Tromboliz
Plazmin

Fibrin yıkım ürünleri

x

2-antiplazmin

Plazminojen
PAI-1

t-PA

Plazmin + 2-antiplazmin
İnaktif kompleks

İnaktif kompleks