Transcript Kanserde Proto Onkogen Onkogen ve Tümör

Normal fonksiyonları hücre
bölünmesini teşfik etmek olan
genler proto-onkogenler olarak
tanımlanır.
Eğer proto-onkogenler sürekli
çalışır hale gelirse kontrolsüz
hücre bölünmesine neden olarak
tümörleşmeyi geliştirecektir.
Proto-onkogen mutasyonlarının
bir sonucu olarak böyle bir durum
oluştuğunda, bu genler
ONKOGENLER olarak
adlandırılır.
Proto-onkogenler
Evrimsel süreçte türler arasında çok iyi korunmuş
genlerdir.
• Büyüme faktörleri
(EGF, PDFG, IGF, FGF gibi birincil haberciler)
Büyüme faktörlerinin reseptörleri
(EGFR[epidermal growth factor receptor ] için cERB B)
• Sinyal ileticiler
(Trozin kinaz SRC, ikincil haberciler RAS ve RAF)
• Transkripsiyon faktörleri
(MYC, FOS[feline osteosarcoma virus ],JUN)
Onkogenlerdeki mutasyonlar tek bir nükleotid değişimi şeklinde
olabileceği gibi (örn: kolon kanserinde RAS onkogeni)
Mikroskopik düzeyde gözlenebilen kromozomal translokasyonlarla
düzenlenme şeklinde de olabilmektedir (örn: kronik miyelositik
lösemide ABL onkogenin oluşumu).
Proto-onkogene ait DNA kopya sayısının artışı diğer bir aktivasyon
mekanizmasıdır. Meme, over ve akciğer kanserlerinde rol oynayan
HER2/neu onkogeni bu tür bir mekanizmayla aktive olmaktadır
Proto-onkogenleri onkogenlere dönüştüren mekanizmalar
• Nokta mutasyonları
• Kromozomal translokasyonlar
• Gen ürününün aşırı ifadelenmesi
(viral katılım ile yeni promotorların gelişimi)
(Viral katılım ile yeni etki artırıcıların girişi [Enhansır])
Proto onkogenlerin amplifikasyonu
İnsan tümörlerinde saptanan onkogenlerden bazıları
Onkogen
İlgili Tümör
Aktivasyon
mekanizması
Gen Ürürnün Özellikleri
ERBB2
Meme, over ve mide
karsinommu
Amplifikasyon
Hücre yüzeyi büyüme faktörü
reseptörü
ERBB
Meme karsinomu,
glioblastom
Amplifikasyon
Büyüme faktörü reseptörü
RAF
Mide karsinomu
Düzenlenme
Sitoplazmik serin / treonin kinaz
HARAS
Mesane karsinomu
Nokta mutasyonu
GDP / GTP bağlanma
KIRAS
Akciyer ve kolon
karsinomu
Nokta mutasyonu
GDP / GTP bağlanma
NRAS
Lösemi
Nokta mutasyonu
GDP / GTP bağlanma
MYC
Lenfoma, karsinom
Amplifikasyon,
kromozomal
translokasyon
Nükleer transkripsiyon faktörü
NMYC
Nöroblastom
Amplifikasyon
Nükleer transkripsiyon faktörü
LMYC
Küçük hücreli akciyer
karsinomu
Amplifikasyon
Nükleer transkripsiyon faktörü
BCL2
Foliküler lenfoma
Kromozomal
translokasyon
Mitokondriyal prtein
GSP
Hipofiz tümörü
Nokta mutasyonu
Sitoplazmik GDP / GTP sinyal
iletimi
HST
Mide karsinomu
Düzenlenme
Büyüme faktörü
RET
Tiroid karsinomu
Düzenlenme
Büyüme faktörü reseptörü
TRK
Tiroid karsinomu
Düzenlenme
Büyüme faktörü reseptörü
Tumör baskılayıcı genler
ve gen ürünleri
• Hücre bölünmesini baskılayan proteinleri
kodlayan tümör baskılayıcı veya antionkogenik yapıların ürünleri olan
proteinlerin birinde veya birkaçındaki
mutasyon veya oksidatif değişim(DNA
veya protein düzeyinde) tümör oluşumuna
neden olabilir
pRB tümör baskılayıcı retinoblastoma geni
The chk4/cyclin D and chk2/cyclin E complexes phosphorylate the pRB protein thereby allowing RNA synthesis
from DNA (gene transcription). Proteins p16 and p21 inhibit pRb phosphorylation by cdks, whereas growth
factors increase pRb phosphorylation. Transcription factors, such as the E2F protein, are part of the promoter
region (along with a Thymine/Adenine-rich area called the TATA box) of inducible genes which provides the start
site for RNA transcription from DNA.
P16 is a tumour supressor