Transcript hematologia-haemostasis

Haematológia
Haemostasis
“The best index to a person's character is
how he treats people who can't do him
any good or who can't fight back”
— Abigail Van Buren
Introduction: Road map..
Haemostasis – capacity to minimise
loss of blood following injury to blood
vessel.
Blood vessel – Coagulation – Platelet
act.
Bleeding disorders – Bv, Plt, Coag.
Laboratory tests of Haemostasis.
BT, CT, PT, aPTT, TT, FDP.
Factor analysis, PLT function, PCR,
MB
Haemostasis overview:
BV Injury
Contact/
Tissue
Factor
Neural
Blood Vessel
Constriction
Platelet
Aggregation
Coagulation
Cascade
Primary hemostatic plug
Reduced
Platelet
Activation
Blood flow
Stable Hemostatic Plug
Fibrin
formation
Blood Vessels in Hemostasis:
Initial phase of hemostasis.
Present as petechiae / ecchymoses
Simple easy bruising – women
Senile purpura – atrophy,
Scurvy – vit-C deficiency, collagen
def.
Steroid induced purpura
Henoch-Schonlein – children, viral
fevers.
Coagulation:
Fibrinogen to Fibrin – Coag. Cascade
Several factors – proenzymesactivation.
Enzyme amplication –
Plasma, Endothelium & Platelets
Stable hemostatic plug.
Clot lysis – starts soon after clot
formation.
Haemostasis:
Vasoconstriction –
N
Platelet activation
Haemostatic plug
Coagulation
Stable clot
formation
Clot dissolution
Coagulation:
Contact activationIntrinsic system
Tissue factor
activation – Extrinsic
Common pathamplification
Fibrin formation
Fibrin lysis.
Coagulation Cascade:
Intrinsic Pathway (Contact)
(12,11,9,8)
Extrinsic Path
Tissue - (7)
(aPTT)
(PT)
(Factor 10)
Common
Path
(5,2)
(TT)
(Thrombin)
Fibrinogen  Fibrin
(F & FDP)
Bleeding: Clinical Features
1. Local - Vs - General, spontaneous .
.
2. Hematoma & Joint bleed Coagulation
3. Skin/Mucosal Petechiae & Purpura –
PLT
4. wound / surgical bleeding –
Immediate - (PLT)
Delayed - (Coagulation)
Platelet
Petechiae, Purpura
Coagulation
Hematoma, Joint bl.
Disorders of Hemostasis
Vascular disorders
– Scurvy, easy bruising,
Platelet disorders
– Low Number or abnormal function
Coagulation disorders
– Factor deficiency.
Mixed/Consumption: DIC
Haemophilia
Congenital deficiency -Factor 8 (A) or
9 (B)
Bleeding – Haematoma, joint etc.
Gene on X chromosome.
– (Carrier females, Males suffer)
Prolonged PTT but normal PT.
FFP or Factor replacement – Life long.
Ideopathic T. Purpura - ITP
Young female – 20-35y (15-50)
Easy bruising, Petechiae,
menorrhagia
Anti PLT Antibody (IgG) – destruction
of plt
Low Platelet number.
Disorders of platelets
Decreased Number:
Thrombocytopenia
– Decreased Production
– Decreased Survival – Immune (ITP)
– Increased utilization - DIC
Defective Platelet function:
– Acquired – Drugs – Aspirin, MPS,
MDS
– Congenital – Eg. Thrombasthenia.
Routine Investigations:
Bleeding time – BV, PLT
– ivy template method - 3-8min
Clotting time – inaccurate – 10-20min
Prothrombin time –Extrinsic (2,5,10 +
7),
– Acquired diseases, liver dis, warfarin therapy
aPTT – Intrinsic (2,5,10 + 8,9,12)
– Haemophilia, Congenital.
Trombin Time: Fibrinogen (common
path)
– DIC & Heparin therapy.
CBC – Plt Count
FDP – Fibrinogen Degradation Products DIC
Special Investigations:
Specific Factor Assays
Platelet function studies –
– Aggregometry,
– Adhesion studies
– Immuno-fluorescence
Electrophoresis
Bone marrow examination – plt
Molecular Biology – FISH
Clinical Cases
Nail bed - Hematoma
•Red
•Blue/Gr
•Brown
Contusion - Hematoma
Megaloblastic Anemia
•Macrocyte
•Lymphocyte
Leukemia (AML-M4)
Platelet
Myeloid
Blasts
Auer Rod
Petechiae & Echymoses -Plt
Petechiae & Echymoses -Plt
Bleeding-Coagulation disorder
•Deep bleeding
•Haematoma
•Joint bleeds
•Haemophilia
Sub Conjuctival Haemorrhage
Low PLT
Dengue – Hemorrhagic fever
Plt
Haemostasis overview:
BV Injury
•CBC-Plt
•BT,(CT)
•PT, PTT,TT
Contact/ •Special tests
Tissue
Factor
Neural
Blood Vessel
Constriction
Lab Tests
Platelet
Aggregation
Coagulation
Cascade
Primary hemostatic plug
Reduced
Platelet
Activation
Blood flow
Fibrin
formation
Bl. Disorders:
Stable Hemostatic Plug
Cong/Acqured
BV, Coag, PLT
A haemostasis zavarai
vérlemezke (thrombocyta) -szám vagy funkció zavar: típusosan nyálkahártya-bőr
vérzések, orr- foginy-vérzés, menorrhagia,
gastrointestinalis vérzés, purpura,
petechia (petechia=thrombocytopenia)
a coagulatio zavarai: izombevérzések,
bőrvérzések, haemarthros (haemophilia)
ITP: autoimmun thrombocytopeniás
purpura
IgG kötődik, a lépben pusztulnak el a
thrombocyták
izolált thrombocytopenia
a többi sejtvonal normális
nincs rendszer-betegség
nincs splenomegalia
normális csontvelő, normális, vagy
emelkedett mekagariocytaszám
thrombotikus thrombocytopeniás
purpura (Moschkowitz sy.)
a von-Willebrand faktort lebontó enzim
hiánya-elégtelensége hypercoagulatio
thrombocytopenia
microangiopathiás haemolysis
neurológiai, vese eltérések, láz
normális alvadási tesztek
emelkedett LDH
kezelése plazmapheresis
Haemolytikus uraemiás syndroma
microangiopathiás haemolysis
thrombocytopenia, veseelégtelenség
emelkedett LDH szint
normális alvadási tesztek
nincsenek neurológiai jelek
A thrombocyta functio veleszületett
zavara: Von Willebrand kór
a thrombocyta adhaesioért felelős protein
hiánya (megakariocyta és endothel sejtek
termelik). Ez a protein köti a VIII factort is
és védi a lebontódástól
autosom domináns öröklődés
megnyúlt vérzésidő (esetleg csak aszpirin
adására)
VIII faktor antigén vagy ristocetin cofactor
csökkent szintje
egyes esetekben VIII factor aktivitás
csökkenés
A thrombocyta-functio szerzett
zavarai
uraemiában, ismeretlen eredetű,
dialízissel kezelik
myeloproliferatív betegségekben
aszpirin stb. okozta: cylooxigenázgátló, ez pedig szükséges a
thrombocyta aggregatiohoz
Haemophilia A
X-hez között, recessiv öröklődésű, csak
férfiak betegednek meg. Előfordulás:
1:10000
alacsony VIII faktor coaguláns (VIII C)
aktivitás
normális VIII faktor antigén
spontán haemarthros
Kezelés: faktor egység=l ml plazma VIII
faktor tartalma: Plasma volumen 40ml/kg,
eloszlás másfélszeres. 60egység/kg
szükséges, felezési idő 12 óra
Haemophilia B
X-hez között, recessiv öröklődésű,
csak férfiak betegednek meg
alacsony IX faktor coagulans
aktivitás
spontán haemarthros
K vitamin hiány
K vitamin dependens:II, VII, IX, X.
Hatás: a post-translációs karboxilálás cofactora. Ennek hatására tudnak a faktorok
Ca-dependens módon kötődni a
thrombocytákhoz
diétahiba vagy antibiotikus kezelés okoz
K-vitamin hiányt
a prothrombin idő hosszabb, mint a
partialis prothrombin idő (PTT)
K vitamin adására gyorsan rendeződik
Izolált prothrombin idő megnyúlás
okai májbetegség
– K-vitamin hiány
– Syncumar kezelés
– VII faktor hiány
Prothrombin és partialis prothrombin
idő megnyúlás okai
–
–
–
–
–
májbetegség
K vitamin hiány
DIC
Syncumar
Izolált II. V. X, I faktor hiány (ritka)
Disseminált intravascularis
coagulatio (DIC)
Fokozott és disszeminált thrombosis keringő
thrombin miatt (l. koagulációs kaszkád)
súlyos alapbetegség, vérzés sokkal gyakoribb,
mint thrombosis
microangiopathiás haemolysis lehet
hypofibrinogenaemia, thrombocytopenia, fibrin
degradációs termékek, megnyúlt prothrombin idő
Kezelés: alapbetegség, thombocyta-pótlás,
kryoprecipitatum (fibrinogénpótlás), friss
fagyasztott plazma. Heparin, ha nincs agyi
történés vagy súlyos vérzés.
Thrombophilia, fokozott thrombosis-készség: Okai
Szerzett:
rosszindulatú betegség (DIC vagy procoagulanst termel)
gyulladás, colitis ulcerosa
myeloproliferatív betegségek
ösztrogén, terhesség
lupus anticoagulans
heparin inducálta
anticardiolipin antitest
paroxysmalis nocturnalis haemoglobinuria
Öröklött:
antithrombin III hiány
Leiden faktor (V faktor)
Protein-C, protein-S hiány
dysfibrinogenaemia
abnormális plasminogen
aktivált protein-C rezisztencia