Transcript 臨床前試驗 - 6-4-2 Mentoring System
Slide 1
從新藥製造觀點來看VIVA公司的
研發與製造流程
(VIVA以製藥的嚴謹，來生產營養科學食品)
Slide 2
Slide 3
創辦人介紹
Slide 4
以製藥的嚴謹，來生產營養科學食品
1985年，威望公司總裁 范寶炘(David Fan)先生斥資買下美西著名的
WESTAR製藥廠，開啟了專業製造營養科學食品的先端。
1989年購置美國VIVA公司，將產品直接銷售給消費者，讓消費者可
以從中獲益。
威望美國總公司座落在美國加州生化科技重鎮之一的科斯塔梅莎市
Costa Mesa，其位於Santa Ana 的WESTAR製藥廠，不但具備美國加州衛
生部核發的藥品及食品生產執照，准予生產醫療用藥及營養保健食品。
同時更實施「藥品優良製造規範 」( cGMP ) 及「危害分析與重要管制
點」（HACCP），威望產品自1989年起就再美國及加拿大等地進行多
個臨床實驗來證明，到現在威望於其他3個國家擁有超過10個以上的的
臨床實驗，包括一個超過1000位受試者的大型實驗，並將實驗結果發表
於專業的醫學期刊上，以證實威望產品的有效性及安全性。
以下我們要從全球新藥研發與製造流程來了解，威望公司與其他公
司在產品研發與製造上的差異。
Slide 5
美國生物科技產業現況
年研發費用達美金500億 ( NT$1兆7千5佰億)
市值美金3,500億~4,000億 (NT$12兆2千5百億~14兆)
市值分佈
醫學儀器
8%
基因技術
7%
醫學檢驗儀器
2%
農業生技
1%
其它
4%
薪藥研發78%
Slide 6
全球藥廠各研發階段投入經費
單位：% ( 以每年全球醫藥產業投入研發總經費為100% ,各階段 所佔比例)
年份 分析及 生物篩
分離
毒理與
製劑與
選與藥
安全性
安定性
P hase I
測 P hase
理測試
測試
測試
到 III
IV
臨床試驗 上市後監
生 產製
法 規 申 請 B A /B E
其它
造 品 管 ( IND/NDA)
1994
12.1
17.4
2.9
8.6
27.9
5.3
9.8
3.5
3
6.6
1995
10.7
15.7
5.9
9.4
29.3
4.5
11.7
3.7
2.6
6.6
1996
11.4
16.3
5.5
9
29.6
6.4
8.8
3.7
2.4
6.9
1997
11.8
14.9
5.4
8.5
26.5
5.8
10
4.3
2.1
10.6
1998
12.5
15
5.5
8.4
25.7
5.4
10.2
4.6
1.9
10.8
1999
13.3
14.7
5.7
8.2
25.2
5.1
10.3
4.9
1.8
10.8
2000
13.9
14.7
5.8
8
25
4.8
10.4
5.2
1.6
10.6
2001
14.4
14.8
5.9
7.9
24.7
4.5
10.4
5.5
1.5
10.4
2002
14.8
15.1
6
7.9
24.6
4.2
10.1
5.8
1.4
10.1
2003
15.2
15.3
6.1
7.9
24.5
4
10
6
1.3
9.9
2001全球醫藥產業投入研發總經費其總金額為429.7億美元
Slide 7
臨床新藥研發
早期發現
臨床前試驗
試驗新藥
（IND）
申請檢查
臨床試驗
Phase I
臨床試驗
Phase II
臨床試驗
Phase III
臨床試驗
新藥上市
申請審查
（FDA）
上市後
工作：
•新化合物
設計/合成/
篩選/改良
•藥理試驗
•毒理試驗
•藥動學（藥物
新陳代謝）試
驗
•分析與合成
（CMC）
•劑型分析設計
•就臨床前
的動物試
驗結果來
判讀是否
合適進入
人體臨床
試驗
•以20至
100名自願
健康受試
者，評估
該藥的安
全性及藥
動學資料
•以100至
500名自
願單一疾
病的病人，
評估該藥
的有效性
及副作用
•以1000至
5000名或更
多的自願病，
人來確證測
試藥物在長
期使用下要
安全性及有
效性
•將證明藥
•上市後長期
物的安全性 用藥安全性
及療效的所 的追蹤報告
有相關資源， •藥物經濟學
以FDA規定 研究
的格式彙整 •行銷通路規
向FDA申請 劃
上市審查
•以動物模式
尋找出安全
有效的新藥
以進入人體
臨床試驗
•確定該藥
物在特定
劑量下對
人體是安
全（或沒
有傷害）
•確定該藥
物在計畫
劑量下對
人體是安
全性
•確定該藥
物在計畫
劑量下對
人體是有
效性
•確定該藥物
在更多病人
在長期使用
上安全性及
療效
•確定該藥
物的安全性
與療效可以
符合要求核
准上市
目的：
•尋找具生
物活性的
新化合物
核准上市成功率：
5,000-10,000
250
5
1
時間：
-6.5年
30天
1.5年
2年
3.5年
1.5年
•確認病人的
長期用藥安
全得到保障
•確立合理的
要價
•有效的達到
公司的營利
目標
Slide 8
開發時程
新藥研究開發與上市流程圖
GMP/GLP
工廠生產試驗用
原料(DMF)
X年
發現新化學物質
•化學結構
•物理性質
合成新化合物
2-3年
•分析檢驗方法確認
•藥品安定性試驗─光照、溫度、溼度
物理化學性狀的研究
急性毒物試驗
失敗
•藥品大量合成技術層面之探討
•MTD ( Max Tolerated Dose ) 和LD50
•(單一劑量使百分之五十動物死亡研究)
•以RAT, MICE決定藥物之
•中樞神經系統
藥理試驗
•自主神經系統
毒物試驗
•泌尿生殖系統
•肌肉骨骼系統
•計算治療指數 ( Therapeutic Index )
•藥物動力學研究( Phamnacokinetics)
•藥效動力學研究( Phamnacodynamics)
•內分泌系統
安全性試驗
處方研究和劑型設計
IND資料送審
申請進行人體臨床試驗
失敗
失敗
GCP
臨床試驗
第一階段：PHASE I
第二階段：PHASE II
第三階段：PHASE III
放
棄
NDA申請新藥上市
新藥監視期
•血液系統和免疫系統
•急性毒性試驗
•亞急性毒性試驗
•組織學
3-5
年
•活體切片
•顯微鏡檢
•慢性毒性試驗
•生殖力影響試驗
•胚胎毒性
•生殖試驗
•致癌試驗
•催畸性
•致突變性試驗
•試產期及產後毒性測驗
•依藥性試驗
•母體反應試驗
•抗原性試驗
•授乳影響試驗
•局部刺激性試驗
•賦形劑的選擇、成品的試劑
•新劑型安裝測驗、分析方法確認
•產製供試驗用之藥品樣品
•細菌試驗
•體外動物細胞試驗
•動物活體試驗
•TOXICITY劑量之確認，藥物動力學之確認：健康志願者(20名致數十名，但Cancer，AIDS除
外)
•有效劑量和療效確定：少數患者(100名以上)
•最有效劑量和療效之再確定和副作用之
觀察：多數患者(數百人或千人以上)
3-5
年
•了解不良反應發生情形
•發覺罕見之不良反應
第四階段：PHASE IV
•血液學
•了解是否有其他新適應症
2-3
年
Slide 9
新藥研究開發與上市流程圖
開發時程
GMP/GLP
發現新化學物質
工廠生產試
驗用原料
(DMF)
1.GLP:
X年
合成新化合物
藥品研發動物實驗
實驗室優良操作規範
2-3年
2.GMP:
物理化學性狀的研究
優良原料藥製造規範
3.CGMP:
急性毒物試驗
藥品優良製造規範 繼GMP
後更高一級之製造規範 最
藥理試驗
大關鍵為『確效』確認至程
機械設備原料及系統在規定
兩年內確實維持導致預期之
效果與穩定台灣於二00一年
毒物試驗
失敗
七月規定若不符合CGMP之規
範新藥將不得申請上市
4.GCP:
安全性試驗
藥品優良臨床實驗規範
處方研究和劑型設計
Slide 10
開發時程
新藥研究開發與上市流程圖
GMP/GLP
工廠生產試驗用
原料(DMF)
X年
發現新化學物質
•化學結構
•物理性質
合成新化合物
2-3年
•分析檢驗方法確認
•藥品安定性試驗─光照、溫度、溼度
物理化學性狀的研究
急性毒物試驗
失敗
•藥品大量合成技術層面之探討
•MTD ( Max Tolerated Dose ) 和LD50
•(單一劑量使百分之五十動物死亡研究)
•以RAT, MICE決定藥物之
•中樞神經系統
藥理試驗
•自主神經系統
毒物試驗
•泌尿生殖系統
•肌肉骨骼系統
•計算治療指數 ( Therapeutic Index )
•藥物動力學研究( Phamnacokinetics)
•藥效動力學研究( Phamnacodynamics)
•內分泌系統
安全性試驗
處方研究和劑型設計
IND資料送審
申請進行人體臨床試驗
失敗
失敗
GCP
臨床試驗
第一階段：PHASE I
第二階段：PHASE II
第三階段：PHASE III
放
棄
NDA申請新藥上市
新藥監視期
•血液系統和免疫系統
•急性毒性試驗
•亞急性毒性試驗
•組織學
3-5
年
•活體切片
•顯微鏡檢
•慢性毒性試驗
•生殖力影響試驗
•胚胎毒性
•生殖試驗
•致癌試驗
•催畸性
•致突變性試驗
•試產期及產後毒性測驗
•依藥性試驗
•母體反應試驗
•抗原性試驗
•授乳影響試驗
•局部刺激性試驗
•賦形劑的選擇、成品的試劑
•新劑型安裝測驗、分析方法確認
•產製供試驗用之藥品樣品
•細菌試驗
•體外動物細胞試驗
•動物活體試驗
•TOXICITY劑量之確認，藥物動力學之確認：健康志願者(20名致數十名，但Cancer，AIDS除
外)
•有效劑量和療效確定：少數患者(100名以上)
•最有效劑量和療效之再確定和副作用之
觀察：多數患者(數百人或千人以上)
3-5
年
•了解不良反應發生情形
•發覺罕見之不良反應
第四階段：PHASE IV
•血液學
•了解是否有其他新適應症
2-3
年
Slide 11
新藥研究開發與上市流程圖
IND資料送審
設GMP
工廠生
產臨床
試驗用
樣品
GCP
申請進行人體臨床試驗
失敗
失敗
放
棄
臨床試驗
第一階段：PHASE I
第二階段：PHASE II
第三階段：PHASE
III
•TOXICITY劑量之確認，藥物動力學
之確認：健康志願者(20名致數十名，
但Cancer，AIDS除外)
•有效劑量和療效確定：少數患者(100
名以上)
•最有效劑量和療效之再確定和副作用
之 觀察：多數患者(數百人或千人以
上)
NDA申請新藥上市
2-3年
•了解不良反應發生情形
新藥監視期
•發覺罕見之不良反應
•了解是否有其他新適應症
第四階段：PHASE
IV
3-5年
Slide 12
開發時程
新藥研究開發與上市流程圖
GMP/GLP
工廠生產試驗用
原料(DMF)
X年
發現新化學物質
•化學結構
•物理性質
合成新化合物
2-3年
•分析檢驗方法確認
•藥品安定性試驗─光照、溫度、溼度
物理化學性狀的研究
急性毒物試驗
失敗
•藥品大量合成技術層面之探討
•MTD ( Max Tolerated Dose ) 和LD50
•(單一劑量使百分之五十動物死亡研究)
•以RAT, MICE決定藥物之
•中樞神經系統
藥理試驗
•自主神經系統
毒物試驗
•泌尿生殖系統
•肌肉骨骼系統
•計算治療指數 ( Therapeutic Index )
•藥物動力學研究( Phamnacokinetics)
•藥效動力學研究( Phamnacodynamics)
•內分泌系統
安全性試驗
處方研究和劑型設計
IND資料送審
申請進行人體臨床試驗
失敗
失敗
GCP
臨床試驗
第一階段：PHASE I
第二階段：PHASE II
第三階段：PHASE III
放
棄
NDA申請新藥上市
新藥監視期
•血液系統和免疫系統
•急性毒性試驗
•亞急性毒性試驗
•組織學
3-5年
•活體切片
•顯微鏡檢
•慢性毒性試驗
•生殖力影響試驗
•胚胎毒性
•生殖試驗
•致癌試驗
•催畸性
•致突變性試驗
•試產期及產後毒性測驗
•依藥性試驗
•母體反應試驗
•抗原性試驗
•授乳影響試驗
•局部刺激性試驗
•賦形劑的選擇、成品的試劑
•新劑型安裝測驗、分析方法確認
•產製供試驗用之藥品樣品
•細菌試驗
•體外動物細胞試驗
•動物活體試驗
•TOXICITY劑量之確認，藥物動力學之確認：健康志願者(20名致數十名，但Cancer，AIDS除
外)
•有效劑量和療效確定：少數患者(100名以上)
•最有效劑量和療效之再確定和副作用之
觀察：多數患者(數百人或千人以上)
3-5年
•了解不良反應發生情形
•發覺罕見之不良反應
第四階段：PHASE IV
•血液學
•了解是否有其他新適應症
2-3年
Slide 13
全球生技公司的經營型態
研發型
( 長期效益具爆發力 )
基因研究
新藥開發
醫療器材
居家護理
週邊形
( 短期效益 )
學名藥
原料藥
醫療管理
保健食品
Slide 14
美國生物科技產業現況
年研發費用達美金500億 ( NT$1兆7千5佰億)
市值美金3,500億~4,000億 (NT$12兆2千5百億~14兆)
市值分佈
醫學儀器
8%
基因技術
7%
醫學檢驗儀器
2%
農業生技
1%
其它
4%
薪藥研發78%
Slide 15
策略 「形」「勢」
勢
形
形
現在是什麼樣子？
將來想變成什麼樣子？
為什麼要變成這個樣子？
今天採取什麼行動才可以從今天的
樣子變成未來理想的樣子？
Slide 16
美國生物醫藥發明專利
發明人國籍
及技術類別
年
1995 1996 1997
度
1998
1999
2000
2698
2725
2324
2001
分子生物
與微生物
971
醫藥、生
物作用及
國 治療組合
物
2101
分析及免
疫學試驗
206
217
215
295
307
252
283
多細胞生
物及相關
方法
-
-
201
339
459
417
404
1399
1974
2602 發明專
利總數
166,039
美
2563
3635
3715
3957
3875
4176
美國人
發明專
利總數
87,610
Slide 17
美國生物醫藥發明專利
發明人國籍
及技術類別
年
1995 1996 1997
度
1998
1999
2000
2001
分子生物
與微生物
190
240
258
412
333
282
305
醫藥、生
物作用及
本 治療組合
物
508
491
543
641
598
570
689
分析及免
疫學試驗
44
33
29
50
53
26
27
多細胞生
物及相關
方法
-
-
5
13
13
16
27
日
發明專
利總數
166,039
日本人
發明專
利總數
33224
Slide 18
美國生物醫藥發明專利
發明人國籍
及技術類別
分子生物
與微生物
中
華 醫藥、生
民 物作用及
國 治療組合
年
1995 1996 1997
度
1998
1999
2000
2001
3
4
8
13
10
11
22
4
9
10
17
23
17
19
物
分析及免
疫學試驗
0
0
0
2
1
0
3
多細胞生
物及相關
方法
-
-
0
0
0
0
6
發明專
利總數
166,039
本國人
發明專
利總數
5,371
Slide 19
Slide 20
Slide 21
Slide 22
Slide 23
Slide 24
Slide 25
Slide 26
Slide 27
我國生技公司的經營型態
研發型
( 長期效益具爆發力 )
基因研究
新藥開發
醫療器材
居家護理
週邊形
( 短期效益 )
學名藥
原料藥
醫療管理
保健食品
Slide 28
商品品質判斷標準
最高品質：人體臨床實驗＋醫學文獻
最高品質：人體臨床實驗（文獻未發表）
高 品 質：動物實驗
高 品 質：實驗室實驗
數
據：醫學統計數字
感
官：只憑感覺而無實際臨床與實驗
Slide 29
公司背景之判斷準則
藥廠
ＶＳ
cＧＭＰ ＶＳ
食品廠
ＧＭＰ
《cGMP-確效:確實有效/確實安定(FDA要求2年,V..要求3年)》
研發團隊
製造廠
人體臨床實驗
臨床實驗後醫學文獻
專利權
100%純天然（GC Mass）－以Ｏ環測試檢測之
Slide 30
O環測試判斷（壓一壓）
正面能量
負面能量
有力
沒力
好
不好
Slide 31
策略 「形」「勢」
勢
形
形
現在是什麼樣子？
將來想變成什麼樣子？
為什麼要變成這個樣子？
今天採取什麼行動才可以從今天的
樣子變成未來理想的樣子？
從新藥製造觀點來看VIVA公司的
研發與製造流程
(VIVA以製藥的嚴謹，來生產營養科學食品)
Slide 2
Slide 3
創辦人介紹
Slide 4
以製藥的嚴謹，來生產營養科學食品
1985年，威望公司總裁 范寶炘(David Fan)先生斥資買下美西著名的
WESTAR製藥廠，開啟了專業製造營養科學食品的先端。
1989年購置美國VIVA公司，將產品直接銷售給消費者，讓消費者可
以從中獲益。
威望美國總公司座落在美國加州生化科技重鎮之一的科斯塔梅莎市
Costa Mesa，其位於Santa Ana 的WESTAR製藥廠，不但具備美國加州衛
生部核發的藥品及食品生產執照，准予生產醫療用藥及營養保健食品。
同時更實施「藥品優良製造規範 」( cGMP ) 及「危害分析與重要管制
點」（HACCP），威望產品自1989年起就再美國及加拿大等地進行多
個臨床實驗來證明，到現在威望於其他3個國家擁有超過10個以上的的
臨床實驗，包括一個超過1000位受試者的大型實驗，並將實驗結果發表
於專業的醫學期刊上，以證實威望產品的有效性及安全性。
以下我們要從全球新藥研發與製造流程來了解，威望公司與其他公
司在產品研發與製造上的差異。
Slide 5
美國生物科技產業現況
年研發費用達美金500億 ( NT$1兆7千5佰億)
市值美金3,500億~4,000億 (NT$12兆2千5百億~14兆)
市值分佈
醫學儀器
8%
基因技術
7%
醫學檢驗儀器
2%
農業生技
1%
其它
4%
薪藥研發78%
Slide 6
全球藥廠各研發階段投入經費
單位：% ( 以每年全球醫藥產業投入研發總經費為100% ,各階段 所佔比例)
年份 分析及 生物篩
分離
毒理與
製劑與
選與藥
安全性
安定性
P hase I
測 P hase
理測試
測試
測試
到 III
IV
臨床試驗 上市後監
生 產製
法 規 申 請 B A /B E
其它
造 品 管 ( IND/NDA)
1994
12.1
17.4
2.9
8.6
27.9
5.3
9.8
3.5
3
6.6
1995
10.7
15.7
5.9
9.4
29.3
4.5
11.7
3.7
2.6
6.6
1996
11.4
16.3
5.5
9
29.6
6.4
8.8
3.7
2.4
6.9
1997
11.8
14.9
5.4
8.5
26.5
5.8
10
4.3
2.1
10.6
1998
12.5
15
5.5
8.4
25.7
5.4
10.2
4.6
1.9
10.8
1999
13.3
14.7
5.7
8.2
25.2
5.1
10.3
4.9
1.8
10.8
2000
13.9
14.7
5.8
8
25
4.8
10.4
5.2
1.6
10.6
2001
14.4
14.8
5.9
7.9
24.7
4.5
10.4
5.5
1.5
10.4
2002
14.8
15.1
6
7.9
24.6
4.2
10.1
5.8
1.4
10.1
2003
15.2
15.3
6.1
7.9
24.5
4
10
6
1.3
9.9
2001全球醫藥產業投入研發總經費其總金額為429.7億美元
Slide 7
臨床新藥研發
早期發現
臨床前試驗
試驗新藥
（IND）
申請檢查
臨床試驗
Phase I
臨床試驗
Phase II
臨床試驗
Phase III
臨床試驗
新藥上市
申請審查
（FDA）
上市後
工作：
•新化合物
設計/合成/
篩選/改良
•藥理試驗
•毒理試驗
•藥動學（藥物
新陳代謝）試
驗
•分析與合成
（CMC）
•劑型分析設計
•就臨床前
的動物試
驗結果來
判讀是否
合適進入
人體臨床
試驗
•以20至
100名自願
健康受試
者，評估
該藥的安
全性及藥
動學資料
•以100至
500名自
願單一疾
病的病人，
評估該藥
的有效性
及副作用
•以1000至
5000名或更
多的自願病，
人來確證測
試藥物在長
期使用下要
安全性及有
效性
•將證明藥
•上市後長期
物的安全性 用藥安全性
及療效的所 的追蹤報告
有相關資源， •藥物經濟學
以FDA規定 研究
的格式彙整 •行銷通路規
向FDA申請 劃
上市審查
•以動物模式
尋找出安全
有效的新藥
以進入人體
臨床試驗
•確定該藥
物在特定
劑量下對
人體是安
全（或沒
有傷害）
•確定該藥
物在計畫
劑量下對
人體是安
全性
•確定該藥
物在計畫
劑量下對
人體是有
效性
•確定該藥物
在更多病人
在長期使用
上安全性及
療效
•確定該藥
物的安全性
與療效可以
符合要求核
准上市
目的：
•尋找具生
物活性的
新化合物
核准上市成功率：
5,000-10,000
250
5
1
時間：
-6.5年
30天
1.5年
2年
3.5年
1.5年
•確認病人的
長期用藥安
全得到保障
•確立合理的
要價
•有效的達到
公司的營利
目標
Slide 8
開發時程
新藥研究開發與上市流程圖
GMP/GLP
工廠生產試驗用
原料(DMF)
X年
發現新化學物質
•化學結構
•物理性質
合成新化合物
2-3年
•分析檢驗方法確認
•藥品安定性試驗─光照、溫度、溼度
物理化學性狀的研究
急性毒物試驗
失敗
•藥品大量合成技術層面之探討
•MTD ( Max Tolerated Dose ) 和LD50
•(單一劑量使百分之五十動物死亡研究)
•以RAT, MICE決定藥物之
•中樞神經系統
藥理試驗
•自主神經系統
毒物試驗
•泌尿生殖系統
•肌肉骨骼系統
•計算治療指數 ( Therapeutic Index )
•藥物動力學研究( Phamnacokinetics)
•藥效動力學研究( Phamnacodynamics)
•內分泌系統
安全性試驗
處方研究和劑型設計
IND資料送審
申請進行人體臨床試驗
失敗
失敗
GCP
臨床試驗
第一階段：PHASE I
第二階段：PHASE II
第三階段：PHASE III
放
棄
NDA申請新藥上市
新藥監視期
•血液系統和免疫系統
•急性毒性試驗
•亞急性毒性試驗
•組織學
3-5
年
•活體切片
•顯微鏡檢
•慢性毒性試驗
•生殖力影響試驗
•胚胎毒性
•生殖試驗
•致癌試驗
•催畸性
•致突變性試驗
•試產期及產後毒性測驗
•依藥性試驗
•母體反應試驗
•抗原性試驗
•授乳影響試驗
•局部刺激性試驗
•賦形劑的選擇、成品的試劑
•新劑型安裝測驗、分析方法確認
•產製供試驗用之藥品樣品
•細菌試驗
•體外動物細胞試驗
•動物活體試驗
•TOXICITY劑量之確認，藥物動力學之確認：健康志願者(20名致數十名，但Cancer，AIDS除
外)
•有效劑量和療效確定：少數患者(100名以上)
•最有效劑量和療效之再確定和副作用之
觀察：多數患者(數百人或千人以上)
3-5
年
•了解不良反應發生情形
•發覺罕見之不良反應
第四階段：PHASE IV
•血液學
•了解是否有其他新適應症
2-3
年
Slide 9
新藥研究開發與上市流程圖
開發時程
GMP/GLP
發現新化學物質
工廠生產試
驗用原料
(DMF)
1.GLP:
X年
合成新化合物
藥品研發動物實驗
實驗室優良操作規範
2-3年
2.GMP:
物理化學性狀的研究
優良原料藥製造規範
3.CGMP:
急性毒物試驗
藥品優良製造規範 繼GMP
後更高一級之製造規範 最
藥理試驗
大關鍵為『確效』確認至程
機械設備原料及系統在規定
兩年內確實維持導致預期之
效果與穩定台灣於二00一年
毒物試驗
失敗
七月規定若不符合CGMP之規
範新藥將不得申請上市
4.GCP:
安全性試驗
藥品優良臨床實驗規範
處方研究和劑型設計
Slide 10
開發時程
新藥研究開發與上市流程圖
GMP/GLP
工廠生產試驗用
原料(DMF)
X年
發現新化學物質
•化學結構
•物理性質
合成新化合物
2-3年
•分析檢驗方法確認
•藥品安定性試驗─光照、溫度、溼度
物理化學性狀的研究
急性毒物試驗
失敗
•藥品大量合成技術層面之探討
•MTD ( Max Tolerated Dose ) 和LD50
•(單一劑量使百分之五十動物死亡研究)
•以RAT, MICE決定藥物之
•中樞神經系統
藥理試驗
•自主神經系統
毒物試驗
•泌尿生殖系統
•肌肉骨骼系統
•計算治療指數 ( Therapeutic Index )
•藥物動力學研究( Phamnacokinetics)
•藥效動力學研究( Phamnacodynamics)
•內分泌系統
安全性試驗
處方研究和劑型設計
IND資料送審
申請進行人體臨床試驗
失敗
失敗
GCP
臨床試驗
第一階段：PHASE I
第二階段：PHASE II
第三階段：PHASE III
放
棄
NDA申請新藥上市
新藥監視期
•血液系統和免疫系統
•急性毒性試驗
•亞急性毒性試驗
•組織學
3-5
年
•活體切片
•顯微鏡檢
•慢性毒性試驗
•生殖力影響試驗
•胚胎毒性
•生殖試驗
•致癌試驗
•催畸性
•致突變性試驗
•試產期及產後毒性測驗
•依藥性試驗
•母體反應試驗
•抗原性試驗
•授乳影響試驗
•局部刺激性試驗
•賦形劑的選擇、成品的試劑
•新劑型安裝測驗、分析方法確認
•產製供試驗用之藥品樣品
•細菌試驗
•體外動物細胞試驗
•動物活體試驗
•TOXICITY劑量之確認，藥物動力學之確認：健康志願者(20名致數十名，但Cancer，AIDS除
外)
•有效劑量和療效確定：少數患者(100名以上)
•最有效劑量和療效之再確定和副作用之
觀察：多數患者(數百人或千人以上)
3-5
年
•了解不良反應發生情形
•發覺罕見之不良反應
第四階段：PHASE IV
•血液學
•了解是否有其他新適應症
2-3
年
Slide 11
新藥研究開發與上市流程圖
IND資料送審
設GMP
工廠生
產臨床
試驗用
樣品
GCP
申請進行人體臨床試驗
失敗
失敗
放
棄
臨床試驗
第一階段：PHASE I
第二階段：PHASE II
第三階段：PHASE
III
•TOXICITY劑量之確認，藥物動力學
之確認：健康志願者(20名致數十名，
但Cancer，AIDS除外)
•有效劑量和療效確定：少數患者(100
名以上)
•最有效劑量和療效之再確定和副作用
之 觀察：多數患者(數百人或千人以
上)
NDA申請新藥上市
2-3年
•了解不良反應發生情形
新藥監視期
•發覺罕見之不良反應
•了解是否有其他新適應症
第四階段：PHASE
IV
3-5年
Slide 12
開發時程
新藥研究開發與上市流程圖
GMP/GLP
工廠生產試驗用
原料(DMF)
X年
發現新化學物質
•化學結構
•物理性質
合成新化合物
2-3年
•分析檢驗方法確認
•藥品安定性試驗─光照、溫度、溼度
物理化學性狀的研究
急性毒物試驗
失敗
•藥品大量合成技術層面之探討
•MTD ( Max Tolerated Dose ) 和LD50
•(單一劑量使百分之五十動物死亡研究)
•以RAT, MICE決定藥物之
•中樞神經系統
藥理試驗
•自主神經系統
毒物試驗
•泌尿生殖系統
•肌肉骨骼系統
•計算治療指數 ( Therapeutic Index )
•藥物動力學研究( Phamnacokinetics)
•藥效動力學研究( Phamnacodynamics)
•內分泌系統
安全性試驗
處方研究和劑型設計
IND資料送審
申請進行人體臨床試驗
失敗
失敗
GCP
臨床試驗
第一階段：PHASE I
第二階段：PHASE II
第三階段：PHASE III
放
棄
NDA申請新藥上市
新藥監視期
•血液系統和免疫系統
•急性毒性試驗
•亞急性毒性試驗
•組織學
3-5年
•活體切片
•顯微鏡檢
•慢性毒性試驗
•生殖力影響試驗
•胚胎毒性
•生殖試驗
•致癌試驗
•催畸性
•致突變性試驗
•試產期及產後毒性測驗
•依藥性試驗
•母體反應試驗
•抗原性試驗
•授乳影響試驗
•局部刺激性試驗
•賦形劑的選擇、成品的試劑
•新劑型安裝測驗、分析方法確認
•產製供試驗用之藥品樣品
•細菌試驗
•體外動物細胞試驗
•動物活體試驗
•TOXICITY劑量之確認，藥物動力學之確認：健康志願者(20名致數十名，但Cancer，AIDS除
外)
•有效劑量和療效確定：少數患者(100名以上)
•最有效劑量和療效之再確定和副作用之
觀察：多數患者(數百人或千人以上)
3-5年
•了解不良反應發生情形
•發覺罕見之不良反應
第四階段：PHASE IV
•血液學
•了解是否有其他新適應症
2-3年
Slide 13
全球生技公司的經營型態
研發型
( 長期效益具爆發力 )
基因研究
新藥開發
醫療器材
居家護理
週邊形
( 短期效益 )
學名藥
原料藥
醫療管理
保健食品
Slide 14
美國生物科技產業現況
年研發費用達美金500億 ( NT$1兆7千5佰億)
市值美金3,500億~4,000億 (NT$12兆2千5百億~14兆)
市值分佈
醫學儀器
8%
基因技術
7%
醫學檢驗儀器
2%
農業生技
1%
其它
4%
薪藥研發78%
Slide 15
策略 「形」「勢」
勢
形
形
現在是什麼樣子？
將來想變成什麼樣子？
為什麼要變成這個樣子？
今天採取什麼行動才可以從今天的
樣子變成未來理想的樣子？
Slide 16
美國生物醫藥發明專利
發明人國籍
及技術類別
年
1995 1996 1997
度
1998
1999
2000
2698
2725
2324
2001
分子生物
與微生物
971
醫藥、生
物作用及
國 治療組合
物
2101
分析及免
疫學試驗
206
217
215
295
307
252
283
多細胞生
物及相關
方法
-
-
201
339
459
417
404
1399
1974
2602 發明專
利總數
166,039
美
2563
3635
3715
3957
3875
4176
美國人
發明專
利總數
87,610
Slide 17
美國生物醫藥發明專利
發明人國籍
及技術類別
年
1995 1996 1997
度
1998
1999
2000
2001
分子生物
與微生物
190
240
258
412
333
282
305
醫藥、生
物作用及
本 治療組合
物
508
491
543
641
598
570
689
分析及免
疫學試驗
44
33
29
50
53
26
27
多細胞生
物及相關
方法
-
-
5
13
13
16
27
日
發明專
利總數
166,039
日本人
發明專
利總數
33224
Slide 18
美國生物醫藥發明專利
發明人國籍
及技術類別
分子生物
與微生物
中
華 醫藥、生
民 物作用及
國 治療組合
年
1995 1996 1997
度
1998
1999
2000
2001
3
4
8
13
10
11
22
4
9
10
17
23
17
19
物
分析及免
疫學試驗
0
0
0
2
1
0
3
多細胞生
物及相關
方法
-
-
0
0
0
0
6
發明專
利總數
166,039
本國人
發明專
利總數
5,371
Slide 19
Slide 20
Slide 21
Slide 22
Slide 23
Slide 24
Slide 25
Slide 26
Slide 27
我國生技公司的經營型態
研發型
( 長期效益具爆發力 )
基因研究
新藥開發
醫療器材
居家護理
週邊形
( 短期效益 )
學名藥
原料藥
醫療管理
保健食品
Slide 28
商品品質判斷標準
最高品質：人體臨床實驗＋醫學文獻
最高品質：人體臨床實驗（文獻未發表）
高 品 質：動物實驗
高 品 質：實驗室實驗
數
據：醫學統計數字
感
官：只憑感覺而無實際臨床與實驗
Slide 29
公司背景之判斷準則
藥廠
ＶＳ
cＧＭＰ ＶＳ
食品廠
ＧＭＰ
《cGMP-確效:確實有效/確實安定(FDA要求2年,V..要求3年)》
研發團隊
製造廠
人體臨床實驗
臨床實驗後醫學文獻
專利權
100%純天然（GC Mass）－以Ｏ環測試檢測之
Slide 30
O環測試判斷（壓一壓）
正面能量
負面能量
有力
沒力
好
不好
Slide 31
策略 「形」「勢」
勢
形
形
現在是什麼樣子？
將來想變成什麼樣子？
為什麼要變成這個樣子？
今天採取什麼行動才可以從今天的
樣子變成未來理想的樣子？