Transcript Stavy vědomí, spánek 2014
Slide 1
STAVY VĚDOMÍ, SPÁNEK
EEG, EVOKOVANÉ POTENCIÁLY,
Slide 2
Vědomí
Neexistuje jednoznačná definice vědomí, protože je
to samo vědomí, které se pokouší definovat vědomí.
duševní život - paměť, fantazie,
myšlení, cítění, volní a motivační
procesy a rozhodování
vědomí je cosi, co tyto procesy
syntetizuje, propojuje do jakési
organické jednoty, takže probíhají
paralelně a ve spolupráci
Slide 3
Popis vědomí z
psychologického hlediska
5 charakteristik
• Vigilita, bdělost
• Lucidita, jasnost
• Kapacita, rozsah
• Idiognoze, schopnost autoidentifikace
• Heteroidentifikace, sebeuvědomování
Slide 4
Hodnocení stavu vědomí
• Autopsychická orientace
• Allopsychická orientace
• Somatopsychická orientace
Slide 5
Vědomí
Bdělý stav opakem je spánek nebo bezvědomí
Vědomí sebe samého - coby jedince, vědomí,
že jsme si něčeho vědomí, sebeuvědomování,
jáství.
F. Koukolík
Fyziologické kontinuum
Spánek
aktivita RAS snížena
aktivita spánkových center
probuditelnost
Patologické kontinuum
Bezvědomí
neprobuditelnost
Slide 6
EEG
Slide 7
EEG - elektroencefalografie
Registrace elektrických potenciálů mozku
Je odrazem funkčních vlastností mozku
Richard Caton 1875 – 1. Registrace ECoG a
evokované potenciály
Hans Berger 1929 – EEG člověka, základní rytmy elektrické
aktivity alfa (8-13Hz) a beta (14-30Hz)
Po roce 1945 – EEG jako klinická vyšetřovací metoda
Slide 8
Elektroencephalograf
přístroj
Elektroencefalogram
záznam
Slide 9
EEG aktivita je většinou rytmická a sinusoidního tvaru
Rytmus 14-30 Hz
Rytmus 8-13 Hz
Rytmus 4-7 Hz
Rytmus - 3 a méně Hz
Rytmus , rolandický rytmus 8-10 Hz
Slide 10
Normální EEG – lokalizace variant grafoelementů
Frontálně - aktivita
Sevření pěsti
Uvolnění pěsti
Centro-parietálně –
, rolandický rytmus
Temporálně , aktivita
Otevření očí
Zavření očí
Temporo-parietookcipitálně - aktivita
Podle Faber Elektroencefalografie
Slide 11
Ontogeneze EEG
Do 1 roku – (1-3 Hz) málo pravidelná, vysoká amplituda,
netlumí se otevřením očí
1- 3roky - rytmus (4-7 Hz)
3-5 let – pravidelnější prealfa (6-8 Hz)
tlumení otevřením očí je
nedokonalé
blokuje se otevřením očí
5-7 let – pravidelná (8-13Hz) střední amplitudy, reaktivita velmi
frontálně
dobrá
Slide 12
Slide 13
Slide 14
Slide 15
Pyramidový
neuron
Slide 16
Slide 17
Talamokortikální systém (aktivita talamu je rytmická)
Spánek s pomalými
Bdění
vlnami
ARAS
Nízká aktivita
Zvýšená aktivita
Aktivita talamu
Série výbojů
Jednotlivé výboje
EEG
Vysoká voltáž pomalá
frekvence
Nízká voltáž vysoká
frekvence
nepravidelné
RF mozk. kmene
Slide 18
Thalamokortikální modulace
Slide 19
Evokované (vyvolané) potenciály
Slide 20
EVOKOVANÉ POTENCIÁLY
EEG změny vázané na senzorické motorické nebo
kognitivní události
Potenciály vztažené k nějakému podnětu
Rutinní vyšetřovací metoda v EEG laboratořích od 80. let 20.
století
Testování afferentních funkcí
Slide 21
Elektrická aktivita – snímání EEG elektrodami ze skalpu pacienta
Evokovaná aktivita se projevuje na pozadí, které vytváří spontánní
elektrická aktivita
Evokovaná aktivita = signál
Pozadí = šum
Signál má nižší amplitudu než pozadí může zůstat nerozponán
maskován šumem
Řešení
- zvýšení aktivity signálu – závisí na intenzitě stimulu
-Redukcí (potlačením) šumu
Slide 22
Potlačení šumu
-Superimposition
Slide 23
Potlačení šumu
Zjednodušený diagram
znázorňující koherentní
zprůměrování a tím
zesílení nízkého signálu
(koherentní = EP je
časově vázán na
vyvolávající stimulus)
Slide 24
Potlačení šumu - Zprůměrování signálu
Signál = směs
1.napětí spontánně produkované mozkem
2. napětí vyvolaného stimulací
Úseky (epochy) stejného
trvání
Každá epocha začíná v
okamžiku prezentace
stimulu
Trvání epochy desítky až
stovky milisekund
Slide 25
Spontánní mozková eletrická aktivita je vzhledem k
signálu náhodná – součet mnoha epoch má tendenci
vyrušit se k nulové hodnotě.
Polarita evokovaného
potenciálu bude v určitém
odstupu od vyvolávajícího
signálu vždy stejná.
Evokovaná elektrická
aktivita se bude lineárně
sčítat
Slide 26
VEP – zrakové evokované potenciály
Popis křivky:
pozitivní a negativní pík
(výchylka)
Měření:
1. Latence od stimulace
2. Čas mezi píky
3. Amplituda
Srovnání s normativy
Slide 27
Visual-evoked potentials (VEP)
Stimulus: šachovnicový vzor
Střídání bílé a černé 1-2 Hz
Elektrody - 3 standardní EEG
elektrody v okcipitální oblasti
referenční elektroda v
centrofrontální oblasti
Čas analýzy (jedna epocha) 250 ms
Počet opakování minimálně 250, nejméně 2 testy
Slide 28
Normální VEP
VEPs to pattern-reversal, full-field stimulation of the right eye
Slide 29
Evokované potenciály v diagnostice
Roztroušená skleróza:
Nadměrná interokulární diference v latenci P100
Celkově prodloužená latence
Snížená amplituda
Komprese optického nervu nebo chiasma opticum (nádor
hypofýzy nebo gliom optického nervu)
Snížená amplituda
Prodloužená latence P100
Slide 30
Epileptický záchvat – náhlá a
patologická změna vigility, motoriky a
EEG
Vyskytují se záchvatovitě
Obvykle spojeny s poruchami vědomí
Obvykle spojeny se záchvatovitými
motorickými, senzitivními nebo
vegetativními příznaky
Obvykle lze zaznamenat ložisko
patologické EEG aktivity
Slide 31
Rozdělení záchvatových forem
I. Parciální (fokální)
a jednoduché parciální záchvaty (bez poruchy
vědomí)
b komplexní parciální záchvaty (s poruchou
vědomí)
c parciální záchvaty, které se vyvíjejí ke
generalizovaným záchvatům
II. Generalizované záchvaty (simultánní porucha normální
mozkové aktivity obou hemisfér, vždy je postiženo vědomí)
a absence (petit mal)
b tonicko-klonický (grand mal)
Slide 32
Typické epileptické grafoelementy v EEG
Otevření očí
Alfa aktivita
aktivita hrot-vlna
Petit mal (absence)
Grand mal
Fáze tonická
Temporální záchvat = parciální
záchvat s komplexní
symptomatologií
Septo-hipokampový systém
klonická
Theta až delta aktivita
Beta aktivita 15-20 Hz
bezvědomí (koma)
Slide 33
Epileptický záchvat - grand mal
Pacient 40 let, zhoršení stavu po nevhodné změně
antiepileptické terapie
Záchvat začíná náhlým výkřikem s bilaterální flexí
trupu a s vnitřní rotací obou horních končetin
Lehká rotace hlavy doprava je následována klonickou
fází
Druhá tonická fáze 55 vteřin po nástupu záchvatu,
následovaná klonickými záškuby, chrčivým dechem
Postiktálně bolest hlavy a ztuhlost končetin
Slide 34
SPÁNEK
Slide 35
Retikulární ascendentní systém RAS
Frederic Bremer (30. léta)
Cerveau isolé
(mezi colliculi superiores a inferiores)
Bezvědomí, EEG spánkový typ
Encephal isolé (nad C1)
Střídá se spánek a bdění
Slide 36
Nejdůležitějsí spoje RAS
1. Retikulární formace
2A. Nespecifická jádra thalamu intralaminární,periventikulární,
retikulární
2B. Přes subthalamus a hypothalamus
3. Mozková kůra (všechny oblasti, divergence)
Slide 37
Bdělý stav – vigilita
Retikulární ascendentní systém RAS
talamokortikální synchronizace narušena
Spánek
aktivita RAS snížena
talamokortikální synchronizace
aktivita spánkových center
Slide 38
Probouzecí reakce (arousal reaction)
1. Senzorický signál – všechna senzorická vlákna
kolaterály do RF a zde aktivují RAS
2. Limbický systém – pohotovost při emocích
Slide 39
Neurofyziologické mechanismy vzniku spánku
Non-REM
nuclei raphe (serotonin)
ncl. tractus solitarii
cholinergní neurony RF (pons, mesencefalon)
ncl. reticularis thalami
REM
nucleus reticularis pontis oralis, (jádro RF na
rozhraní pontu a mesencefala), (zvýšená aktivita
během REM spánku, jeho zničení eliminuje
REM spánek)
Slide 40
SPÁNEK
Definice platná do 40.
let 20. století spánek je
stav snížené aktivity
Nathaniel Kleitman v 50. letech 20. století Spánek není jednotný
proces, ale skládá se ze dvou odlišných stádií
REM spánek (Rapid Eye Movements) paradoxní, rhombencefalický
Non-REM spánek synchronní, telencefalický
Spánek je aktivně indukovaný a vysoce organizovaný stav
mozku. Spánek se skládá ze dvou odlišných fází.
Slide 41
Charakteristika non-REM
•Kosterní svalstvo – relaxované
•Převládá parasympatikus – srdeční frekvence, tlak,
motilita GIT, dýchání
•Sny – obvykle nejsou
•Práh pro probuzení – nejvyšší ve 4. stádiu
Charakteristika REM
•Kosterní svalstvo – ztráta tonu kromě okohybných a
dýchacích
•Převládá sympatikus – srdeční frekvence, tlak, motilita GIT,
dýchání, u mužů erekce
•Sny – jsou časté
•Práh pro probuzení – vyšší než u non-REM, proto paradoxní
Slide 42
4 stadia nonREM spánku
1. Alfa se rozpadá,
objevuje se theta
2. Theta aktivita a grafoelementy:
EEG
EEG
K-komplex a spánkové vřeteno
EEG
3. Delta aktivita více než 20%
EMG
4. Delta aktivita více než 50%
EOG
EEG
REM – paradoxní spánek
EMG
EOG
Podle Faber – materiály k PhD
Slide 43
Hypnogram
polysomnografie
Extenzita REMu = trvání
Intenzita REMu = vydatnost
(pohyby očí, záškuby)
Selektivní deprivace =
odstranění REMu
Následující noc rebound
efekt
Agresivita, paměť,
hypersexualita, polyfagie
REM souvisí s
psychickou aktivitou
Non REM s fyzickou
Slide 44
Polysomnografie
Slide 45
Spánek ve fylogenezi a ontogenezi
Ryby – chybí
Od 30. týdne gestace – REM
Plazi – začíná non REM
Neonatálně – 16 hodin, REM 50%
Ptáci – začíná REM
Předškolní věk – REM 30%
Savci – vyvinutý
Dospělost – 8 hodin, REM 20%
non REM – REM cyklus
Ve fylogenezi je nejdříve synchronní
v ontogenezi je dříve REM
Slide 46
Spánek podléhá 24 hodinové rytmicitě
Cirkadiánní rytmy jsou endogenní – přetrvávají i bez podnětů z
prostředí – pacemaker, vnitřní hodiny – ncl suprachiasmaticus
hypothalami (delší než 24 hodin – sleep delayed syndrom)
Za normálních podmínek jsou modulovány vnějšími podněty –
sluneční svit- tractus retinohypothalamicus z retiny do
hypothalamu (nezávislý na zraku)
Dochází k resetování pacemakeru
Po lézi či zničení ncl. suprachiasmaticus – zvířata spí jak ve
světelné tak v tmavé periodě, ale celková doba spánku zůstává
nezměněná
ncl. suprachiasmaticus řídí časování spánku, ale není odpovědný
za spánek jako takový
Slide 47
Děkuji za
pozornost?!?
Slide 48
STAVY VĚDOMÍ, SPÁNEK
EEG, EVOKOVANÉ POTENCIÁLY,
Slide 2
Vědomí
Neexistuje jednoznačná definice vědomí, protože je
to samo vědomí, které se pokouší definovat vědomí.
duševní život - paměť, fantazie,
myšlení, cítění, volní a motivační
procesy a rozhodování
vědomí je cosi, co tyto procesy
syntetizuje, propojuje do jakési
organické jednoty, takže probíhají
paralelně a ve spolupráci
Slide 3
Popis vědomí z
psychologického hlediska
5 charakteristik
• Vigilita, bdělost
• Lucidita, jasnost
• Kapacita, rozsah
• Idiognoze, schopnost autoidentifikace
• Heteroidentifikace, sebeuvědomování
Slide 4
Hodnocení stavu vědomí
• Autopsychická orientace
• Allopsychická orientace
• Somatopsychická orientace
Slide 5
Vědomí
Bdělý stav opakem je spánek nebo bezvědomí
Vědomí sebe samého - coby jedince, vědomí,
že jsme si něčeho vědomí, sebeuvědomování,
jáství.
F. Koukolík
Fyziologické kontinuum
Spánek
aktivita RAS snížena
aktivita spánkových center
probuditelnost
Patologické kontinuum
Bezvědomí
neprobuditelnost
Slide 6
EEG
Slide 7
EEG - elektroencefalografie
Registrace elektrických potenciálů mozku
Je odrazem funkčních vlastností mozku
Richard Caton 1875 – 1. Registrace ECoG a
evokované potenciály
Hans Berger 1929 – EEG člověka, základní rytmy elektrické
aktivity alfa (8-13Hz) a beta (14-30Hz)
Po roce 1945 – EEG jako klinická vyšetřovací metoda
Slide 8
Elektroencephalograf
přístroj
Elektroencefalogram
záznam
Slide 9
EEG aktivita je většinou rytmická a sinusoidního tvaru
Rytmus 14-30 Hz
Rytmus 8-13 Hz
Rytmus 4-7 Hz
Rytmus - 3 a méně Hz
Rytmus , rolandický rytmus 8-10 Hz
Slide 10
Normální EEG – lokalizace variant grafoelementů
Frontálně - aktivita
Sevření pěsti
Uvolnění pěsti
Centro-parietálně –
, rolandický rytmus
Temporálně , aktivita
Otevření očí
Zavření očí
Temporo-parietookcipitálně - aktivita
Podle Faber Elektroencefalografie
Slide 11
Ontogeneze EEG
Do 1 roku – (1-3 Hz) málo pravidelná, vysoká amplituda,
netlumí se otevřením očí
1- 3roky - rytmus (4-7 Hz)
3-5 let – pravidelnější prealfa (6-8 Hz)
tlumení otevřením očí je
nedokonalé
blokuje se otevřením očí
5-7 let – pravidelná (8-13Hz) střední amplitudy, reaktivita velmi
frontálně
dobrá
Slide 12
Slide 13
Slide 14
Slide 15
Pyramidový
neuron
Slide 16
Slide 17
Talamokortikální systém (aktivita talamu je rytmická)
Spánek s pomalými
Bdění
vlnami
ARAS
Nízká aktivita
Zvýšená aktivita
Aktivita talamu
Série výbojů
Jednotlivé výboje
EEG
Vysoká voltáž pomalá
frekvence
Nízká voltáž vysoká
frekvence
nepravidelné
RF mozk. kmene
Slide 18
Thalamokortikální modulace
Slide 19
Evokované (vyvolané) potenciály
Slide 20
EVOKOVANÉ POTENCIÁLY
EEG změny vázané na senzorické motorické nebo
kognitivní události
Potenciály vztažené k nějakému podnětu
Rutinní vyšetřovací metoda v EEG laboratořích od 80. let 20.
století
Testování afferentních funkcí
Slide 21
Elektrická aktivita – snímání EEG elektrodami ze skalpu pacienta
Evokovaná aktivita se projevuje na pozadí, které vytváří spontánní
elektrická aktivita
Evokovaná aktivita = signál
Pozadí = šum
Signál má nižší amplitudu než pozadí může zůstat nerozponán
maskován šumem
Řešení
- zvýšení aktivity signálu – závisí na intenzitě stimulu
-Redukcí (potlačením) šumu
Slide 22
Potlačení šumu
-Superimposition
Slide 23
Potlačení šumu
Zjednodušený diagram
znázorňující koherentní
zprůměrování a tím
zesílení nízkého signálu
(koherentní = EP je
časově vázán na
vyvolávající stimulus)
Slide 24
Potlačení šumu - Zprůměrování signálu
Signál = směs
1.napětí spontánně produkované mozkem
2. napětí vyvolaného stimulací
Úseky (epochy) stejného
trvání
Každá epocha začíná v
okamžiku prezentace
stimulu
Trvání epochy desítky až
stovky milisekund
Slide 25
Spontánní mozková eletrická aktivita je vzhledem k
signálu náhodná – součet mnoha epoch má tendenci
vyrušit se k nulové hodnotě.
Polarita evokovaného
potenciálu bude v určitém
odstupu od vyvolávajícího
signálu vždy stejná.
Evokovaná elektrická
aktivita se bude lineárně
sčítat
Slide 26
VEP – zrakové evokované potenciály
Popis křivky:
pozitivní a negativní pík
(výchylka)
Měření:
1. Latence od stimulace
2. Čas mezi píky
3. Amplituda
Srovnání s normativy
Slide 27
Visual-evoked potentials (VEP)
Stimulus: šachovnicový vzor
Střídání bílé a černé 1-2 Hz
Elektrody - 3 standardní EEG
elektrody v okcipitální oblasti
referenční elektroda v
centrofrontální oblasti
Čas analýzy (jedna epocha) 250 ms
Počet opakování minimálně 250, nejméně 2 testy
Slide 28
Normální VEP
VEPs to pattern-reversal, full-field stimulation of the right eye
Slide 29
Evokované potenciály v diagnostice
Roztroušená skleróza:
Nadměrná interokulární diference v latenci P100
Celkově prodloužená latence
Snížená amplituda
Komprese optického nervu nebo chiasma opticum (nádor
hypofýzy nebo gliom optického nervu)
Snížená amplituda
Prodloužená latence P100
Slide 30
Epileptický záchvat – náhlá a
patologická změna vigility, motoriky a
EEG
Vyskytují se záchvatovitě
Obvykle spojeny s poruchami vědomí
Obvykle spojeny se záchvatovitými
motorickými, senzitivními nebo
vegetativními příznaky
Obvykle lze zaznamenat ložisko
patologické EEG aktivity
Slide 31
Rozdělení záchvatových forem
I. Parciální (fokální)
a jednoduché parciální záchvaty (bez poruchy
vědomí)
b komplexní parciální záchvaty (s poruchou
vědomí)
c parciální záchvaty, které se vyvíjejí ke
generalizovaným záchvatům
II. Generalizované záchvaty (simultánní porucha normální
mozkové aktivity obou hemisfér, vždy je postiženo vědomí)
a absence (petit mal)
b tonicko-klonický (grand mal)
Slide 32
Typické epileptické grafoelementy v EEG
Otevření očí
Alfa aktivita
aktivita hrot-vlna
Petit mal (absence)
Grand mal
Fáze tonická
Temporální záchvat = parciální
záchvat s komplexní
symptomatologií
Septo-hipokampový systém
klonická
Theta až delta aktivita
Beta aktivita 15-20 Hz
bezvědomí (koma)
Slide 33
Epileptický záchvat - grand mal
Pacient 40 let, zhoršení stavu po nevhodné změně
antiepileptické terapie
Záchvat začíná náhlým výkřikem s bilaterální flexí
trupu a s vnitřní rotací obou horních končetin
Lehká rotace hlavy doprava je následována klonickou
fází
Druhá tonická fáze 55 vteřin po nástupu záchvatu,
následovaná klonickými záškuby, chrčivým dechem
Postiktálně bolest hlavy a ztuhlost končetin
Slide 34
SPÁNEK
Slide 35
Retikulární ascendentní systém RAS
Frederic Bremer (30. léta)
Cerveau isolé
(mezi colliculi superiores a inferiores)
Bezvědomí, EEG spánkový typ
Encephal isolé (nad C1)
Střídá se spánek a bdění
Slide 36
Nejdůležitějsí spoje RAS
1. Retikulární formace
2A. Nespecifická jádra thalamu intralaminární,periventikulární,
retikulární
2B. Přes subthalamus a hypothalamus
3. Mozková kůra (všechny oblasti, divergence)
Slide 37
Bdělý stav – vigilita
Retikulární ascendentní systém RAS
talamokortikální synchronizace narušena
Spánek
aktivita RAS snížena
talamokortikální synchronizace
aktivita spánkových center
Slide 38
Probouzecí reakce (arousal reaction)
1. Senzorický signál – všechna senzorická vlákna
kolaterály do RF a zde aktivují RAS
2. Limbický systém – pohotovost při emocích
Slide 39
Neurofyziologické mechanismy vzniku spánku
Non-REM
nuclei raphe (serotonin)
ncl. tractus solitarii
cholinergní neurony RF (pons, mesencefalon)
ncl. reticularis thalami
REM
nucleus reticularis pontis oralis, (jádro RF na
rozhraní pontu a mesencefala), (zvýšená aktivita
během REM spánku, jeho zničení eliminuje
REM spánek)
Slide 40
SPÁNEK
Definice platná do 40.
let 20. století spánek je
stav snížené aktivity
Nathaniel Kleitman v 50. letech 20. století Spánek není jednotný
proces, ale skládá se ze dvou odlišných stádií
REM spánek (Rapid Eye Movements) paradoxní, rhombencefalický
Non-REM spánek synchronní, telencefalický
Spánek je aktivně indukovaný a vysoce organizovaný stav
mozku. Spánek se skládá ze dvou odlišných fází.
Slide 41
Charakteristika non-REM
•Kosterní svalstvo – relaxované
•Převládá parasympatikus – srdeční frekvence, tlak,
motilita GIT, dýchání
•Sny – obvykle nejsou
•Práh pro probuzení – nejvyšší ve 4. stádiu
Charakteristika REM
•Kosterní svalstvo – ztráta tonu kromě okohybných a
dýchacích
•Převládá sympatikus – srdeční frekvence, tlak, motilita GIT,
dýchání, u mužů erekce
•Sny – jsou časté
•Práh pro probuzení – vyšší než u non-REM, proto paradoxní
Slide 42
4 stadia nonREM spánku
1. Alfa se rozpadá,
objevuje se theta
2. Theta aktivita a grafoelementy:
EEG
EEG
K-komplex a spánkové vřeteno
EEG
3. Delta aktivita více než 20%
EMG
4. Delta aktivita více než 50%
EOG
EEG
REM – paradoxní spánek
EMG
EOG
Podle Faber – materiály k PhD
Slide 43
Hypnogram
polysomnografie
Extenzita REMu = trvání
Intenzita REMu = vydatnost
(pohyby očí, záškuby)
Selektivní deprivace =
odstranění REMu
Následující noc rebound
efekt
Agresivita, paměť,
hypersexualita, polyfagie
REM souvisí s
psychickou aktivitou
Non REM s fyzickou
Slide 44
Polysomnografie
Slide 45
Spánek ve fylogenezi a ontogenezi
Ryby – chybí
Od 30. týdne gestace – REM
Plazi – začíná non REM
Neonatálně – 16 hodin, REM 50%
Ptáci – začíná REM
Předškolní věk – REM 30%
Savci – vyvinutý
Dospělost – 8 hodin, REM 20%
non REM – REM cyklus
Ve fylogenezi je nejdříve synchronní
v ontogenezi je dříve REM
Slide 46
Spánek podléhá 24 hodinové rytmicitě
Cirkadiánní rytmy jsou endogenní – přetrvávají i bez podnětů z
prostředí – pacemaker, vnitřní hodiny – ncl suprachiasmaticus
hypothalami (delší než 24 hodin – sleep delayed syndrom)
Za normálních podmínek jsou modulovány vnějšími podněty –
sluneční svit- tractus retinohypothalamicus z retiny do
hypothalamu (nezávislý na zraku)
Dochází k resetování pacemakeru
Po lézi či zničení ncl. suprachiasmaticus – zvířata spí jak ve
světelné tak v tmavé periodě, ale celková doba spánku zůstává
nezměněná
ncl. suprachiasmaticus řídí časování spánku, ale není odpovědný
za spánek jako takový
Slide 47
Děkuji za
pozornost?!?
Slide 48