Иммунокомпрометированный пациент

Download Report

Transcript Иммунокомпрометированный пациент

Slide 1

Иммунокомпрометированный
пациент:
дискуссионные вопросы
Заведующая кафедрой
клинической лабораторной диагностики,
аллергологии и иммунологии ГомГМУ
профессор Новикова И.А.


Slide 2

Наиболее достоверные признаки
неэффективной работы ИС

Высокая подверженность инфекциям:
 Частые острые инфекции
 Склонность к вялому затяжному течению
инфекционно-воспалительных процессов
 Тяжелое течение инфекций
 Инфекции, вызываемые
низковирулентными возбудителями


Slide 3

• Всегда ли неэффективная работа ИС
обусловлена ИД (дефект в иммунной системе)
• Как заподозрить собственно иммунодефицит
• Должен ли клинический ИД подтверждаться
иммунолабораторными данными
• Какова тактика лечащего врача при наличии у
пациента клинических признаков ИД
• В каких случаях показана ммуномодулирующая
терапия


Slide 4

Основные причины неэффективного
функционирования ИС у детей








Аллергические реакции
Высокая микробная нагрузка
Нарушения питания, энзимопатии
Анатомические дефекты в различных органах
Хронические заболевания
Ятрогенные факторы
Физиологическая
недостаточность
ИС
(новорожденные)
• Дефекты в иммунной системе


Slide 5

Основные причины неэффективного
функционирования ИС у взрослых
• Ятрогенные факторы (иммуносупрессия)
• Хронические
заболевания
(метаболические
расстройства, хроническая почечная и печеночная
недостаточность, АИЗ, опухоли и др.)
• Нарушения питания
• Аллергические реакции
• Анатомические дефекты в различных органах
• Высокая микробная нагрузка
• Физиологические причины (возраст, беременность)
• Дефекты в иммунной системе (вторичные – ВИЧ,
лифопролиферативные заболевания; первичные)


Slide 6

Причины алиментарно обусловленной
иммунологической недостаточности

 Белково
энергетическая
недостаточность
 Гиповитаминоз
 Дефицит микроэлементов
 Ожирение


Slide 7

Роль аллергических реакций
• 20-40% ЧДБ (рецидив. ринит, бронхит и т.д.) выявлен
аллергический ринит и/или бронхиальная астма
• 70-80% детей с дигнозом ЧДБ имеют подтвержденную
пищевую аллергию (элиминационно-провокационные
тесты). Обострение респираторных инфекций при
применении «причинных» продуктов (яйцо, молоко,
злаки)

• У детей с аллергическим ринитом в 82% случаев из
слизистой носа выделяются патогенные возбудители
(чаще S. aureus)



Slide 8

Возрастные особенности иммунитета
Новорожденные и дети раннего возраста - незрелость
факторов неспецифической защиты, клеточного и
гуморального
иммунитета.
Повышенная
восприимчивость к инфекциям различного генеза.

Пожилой возраст - недостаточность преимущественно
клеточного иммунитета (преобладание Th2 над Th1)
Повышенная чувствительность к вирусным инфекциям,
микроорганизмам
с
внутриклеточным
типом
паразитирования (микобактерии).


Slide 9

Частота встречаемости ПИД
Заболевание
Нарушения гуморального
иммунитета:
- ОВИД
- Селективный дефицит IgA
- Болезнь Брутона

Частота
встречаемости

Возраст диагностики

1:10000 – 1:50000

>2 лет, чаще 20-30 лет

1:300 – 1:700

>4 лет

1:50000 – 1:100000

>6 мес

Т-клеточные и
комбинированные дефекты:
- Тяжелый комбинированный 1:100000 – 1:500000
ИД
- Синдром Вискотта-Олдрича

?

<6 мес
<6 мес


Slide 10

Частота встречаемости ПИД (продолжение)
Заболевание

Частота
встречаемости

Возраст
диагностики

- Атаксия - телеангиэктазия

?

>5 лет

- Х-сцепленный гипер-IgM

?

Варьирует

1:200000

Чаще <5 лет,
реже 20-30 лет

Варьирует

Любой возраст

Дефекты фагоцитоза:
- Хронический грануломатоз
Дефекты комплемента


Slide 11












Настораживающие признаки ПИД у
детей

4 или более случаев отита в течение 1 года
2 или более случаев синусита в течение 1 года
2 или более случаев пневмонии в течение 1 года
2 или более инфекций внутренних органов, включая
септицемию
Неадекватная прибавка веса и роста
Применение антибиотиков в течение 2-х и более месяцев без
значительного эффекта (при условии правильного назначения)
Необходимость внутривенного применения антибиотиков для
достижения эффекта при инфекциях
Рецидивирующие тяжелые абсцессы кожи и внутренних органов
Персистирующие грибковые поражения кожи и различных
органов
ПИД в семейном анамнезе


Slide 12

Первичные иммунодефициты у взрослых:
настораживающие признаки

 4 и более инфекций уха и органов дыхания, требующих
назначения антибактериальных средств, в течение 1
года
 Два или более свежих эпизодов инфекций приносовых
пазух в течение 1 года (при отсутствии аллергии)
 Один и более случаев пневмонии ежегодно
 Хроническая диарея с потерей веса
 Повторяющаяся потребность во внутривенном введении
антибиотиков для купирования инфекции
 Персистирующий кандидозный стоматит или грибковые
поражения кожи (или другой локализации)
 Тяжелые абсцессы кожи или внутренних органов
 Первичный иммунодефицит в семейном анамнезе


Slide 13

Алгоритм выявления и ведения ИДС
Клиника ИН
Тяжелая (настораживающие признаки)

Средней тяжести
Клинико-лабораторное обследование

Другие причины
исключены

Консультация
иммунолога

Выявлены провоцир. факторы

Клинико-лабораторный
мониторинг


Slide 14

Общая схема оценки иммунного статуса при
подозрении на ПИД в РНПЦ РМ и ЭЧ

1. Количество Т-клеток, В-клеток, NK,
субпопуляций
Т-клеток
(иммунофенотипирование)
2. Содержание IgA, IgM, IgG, IgЕ в
сыворотке (турбидиметрически)
3. Определение активности фагоцитов
(фагоцитоз, НСТ-тест)
4. Определение С3, С4 (по запросу)


Slide 15

Иммунофенотипирование
Лейкоциты х 109/л , лимфоциты %,
лимфоцитарные ворота /CD45+CD14-/
Субпопуляции
лимфоцитов

Маркеры
дифференцировки

Референтный интервал

Т-лимфоциты

CD3+

Т-хелперы/индукторы

CD3+CD4+

35,4-46,6

Т-цитоксические

CD3+CD8+

20,8-26.8

ИРИ

CD3+CD4+/
CD3+CD8+

1,4-2,1

В-лимфоциты

CD19+

9,1-12,4

66-75

Естественные киллеры CD3-CD16+CD56+

8,8-17,1

Т-регуляторы

CD3+CD4+CD25+

1,6-5,8

γδТ-клетки

СD3+ γδТсR

4,6-2,8

Т-клетки
активированные

CD3+HLA-DR+

0,8-2,3


Slide 16

Формирование группы практически
здоровых лиц
Анкетирование
n=127
Опрос
127 – 66 = 61

•Хронические инфекции, инвазии
•Аутоиммунные заболевания
•Аллергические заболевания
•Опухоли
•Проф. вредности
•Прием ГКС, антибиотиков
и другие факторы

Общий анализ крови
61 – 21 = 40
Иммунофенотипирование


Slide 17

Соответствие параметров ИС пациентов с ВИН
(n=400) референтным значениям

% наблюдений

60
55
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0

55

53

52
39
28

20

24

20
12

4

3
CD3+
<5%

39

11
6

3

2
CD3+4+

5% - 25%

22

21

23

8

CD3+8+
25% - 75%
Узкий диапазон
Широкий диапазон

18
8

18

8

CD19+
75% - 95%

5

CD3-16/56+
>95%


Slide 18

Нормальные значения субпопуляционного
состава лимфоцитов
Содержание в %
Параметр

Центральное
значение

CD3+

70,3

66,0–75,0

57,4–79,9

CD3+4+

41,5

35,4–46,6

30,4–54,5

CD3+8+

23,9

20,8–26,8

17,0–34,0

CD19+

10,9

9,1–12,4

6,5–16,2

NK

13,8

8,8–17,1

5,6–24,3

Интервал нормы
25-75
5-95


Slide 19

• Иммунотропная терапия - назначение с
лечебной или профилактической целью
средств, оказывающих неспецифическое
воздействие на различные звенья
иммунной системы, изменяя силу,
характер и направленность иммунных
реакций.


Slide 20

Иммуностимуляторы

(иммуномодуляторы,
иммунокорректоры) назначают с целью
повышения
эффективности
функционирования иммунной системы,
поэтому наличие клинических признаков
иммунологической
недостаточности
является
основным
показанием
к
иммунокоррекции !


Slide 21









Ятрогенные факторы (иммуносупрессия)
Хронические заболевания
Нарушения питания
Аллергические реакции
Анатомические дефекты в различных органах
Высокая микробная нагрузка
Физиологические
причины
(возраст,
беременность)
• Дефекты в иммунной системе (вторичные – ВИЧ,
лифопролиферативные заболевания; первичные)


Slide 22

Выбор правильной тактики: общие подходы







Адекватная базисная терапия
Сочетание иммуномодуляции с другими
способами коррекции иммунореактивности
(питание,
образ
жизни,
закаливание,
экстраиммунные воздействия – витамины,
физиотерапия и др)
Учесть наличие и характер сопутствующих
заболеваний
Учесть характер течения процесса (вяло
текущий
или
с
частыми
тяжелыми
обострениями)


Slide 23

Варианты применения ИМ и
ожидаемый результат
• Введение ИМ в комплекс базовой
терапии при обострении – улучшение
непосредственного результата лечения
основного заболевания (сокращение
сроков госпитализации, длительности
обострения и т.д.)
• Монотерапия ИМ в период ремиссии
заболевания - удлинение ремиссии


Slide 24

ИМ в составе базовой
терапии
Хронические инфекции со склонностью
к вялому течению
2. Эпизоды
острых
инфекций
у
имунокомпрометированных пациентов
1.


Slide 25

ИМ в виде монотерапии
1. Хроническая инфекция с тяжелыми
обострениями
2. Хронические вялотекущие инфекции
(после базовой терапии в сочетании с
ИМ)


Slide 26

Выбор иммуномодулятора:
общие положения
• Производитель?
• Как давно препарат на рынке (нашем
или зарубежном)?
• К какой группе относится и принцип
действия иммуномодулятора?
• Параллельные клинические эффекты


Slide 27

Выбор иммуномодулятора
Бактериальн
ые

Интерферон
ыи
индукторы
интерфероно
в

Вялотекущие
ХРИ
Рибомунил,
бактериальные
и
бронхомунал,
имудон, вирусные (обострение,
ИРС-19,
пирогенал, ремиссия),
с
ликопид ….
выраженной реакцией –
в ремиссию

Интерферон, кипферон,
генферон, виферон,..
Циклоферон,
неовир,
амиксин, арбидол …

ХРИ вирусной природы
(продрома или начало
рецидива),
лучше
короткими курсами

Иммунорегул Тималин, тимоптин …. Вялотекущие
ХРИ
яторные
Имунофан, имунорикс … любой природы (лучше
пептиы
в базовую терапию)
Миелопид, серамил …
Препараты
Полиоксидоний …
ХРИ с выраженной
комплексного Инозин
реакцией
пранобекс
действия
(гроприносин)…
ХРИ вирусной природы


Slide 28

Контроль эффективности
иммунокоррекции
При включении ИМ в базисную
терапию – уменьшение длительности
заболевания
При назначении ИМ в ремиссии
заболевания

число
случаев
инфекции в течение 2-3 месяцев,
тяжесть обострения, потребность в
антибиотиках
для
купирования
обострения


Slide 29

Побочные эффекты
иммуностимулирующей терапии

• Токсичность
(особенно
препараты
цитокинов и интерферонов)
• Сенсибилизация организма
• Иммуносупрессия

препараты
интерферонов, индукторов интерферонов,
препараты
тимуса.
Поэтому
для
профилактических целей они не должны
использоваться.
• Гиперактивация иммунной системы


Slide 30

Общий алгоритм иммунокоррекции
Иммуномодуляторы не применяются:

• Эпизоды острых инфекций у
практически здоровых людей
• Изменения в иммунограмме без
клинических проявлений


Slide 31

Общий алгоритм иммунокоррекции
Хроническая (рецидивирующая) инфекция:
• ИМ назначает лечащий врач по клиническим
показаниям без предварительной оценки
иммунного статуса
• Тактика назначения (обострение, ремиссия)
выбирается в зависимости от характера
течения заболевания
• Выбрать необходимую группу препаратов
• Выбрать подходящий препарат (с учетом
характера основного и сопутствующих
заболеваний, доверия, стоимости и т.д.)


Slide 32

БЛАГОДАРЮ
ЗА ВНИМАНИЕ !!!