Enfermedad Celíaca Dra. Marta Wagener SantaFe La Enfermedad Celíaca es la intolerancia alimentaria permanente y tratable más frecuente en la especie humana. • • • • es una enfermedad hereditaria desencadenada por.
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Slide 1
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 2
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 3
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
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•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
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Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 4
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 5
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 6
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 7
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 8
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 9
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 10
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 11
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 12
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 13
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
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Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
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•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 15
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
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Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
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•
•
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•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 17
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
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•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 18
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 19
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 20
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 21
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 22
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 23
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
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•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 24
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
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•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 25
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 26
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 27
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 28
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 29
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 30
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 31
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 32
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 33
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 34
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 35
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 36
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 2
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 3
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 4
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
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•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
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Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 5
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 6
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 7
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 8
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 9
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 10
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 11
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 12
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 13
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 14
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
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Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
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•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 16
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 17
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
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•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 18
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 19
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 20
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 21
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 22
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 23
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
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Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
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•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 25
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
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•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 26
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 27
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 28
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 29
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 30
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 31
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 32
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 33
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 34
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 35
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.
Slide 36
Enfermedad
Celíaca
Dra. Marta Wagener
SantaFe
La Enfermedad Celíaca es la intolerancia
alimentaria permanente y tratable más
frecuente en la especie humana.
•
•
•
•
es una enfermedad hereditaria
desencadenada por el gluten
de carácter inmunológico.
puede manifestarse en cualquier momento de
la vida
• polimorfa en su presentación clínica
• con lesión intestinal característica
Es el resultado de la interacción del gluten con
• Factores ambientales
Permeabilidad alterada de la mucosa
Infecciones gastrointestinales
Introducción del gluten en la dieta
• Factores inmunológicos
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
• Factores genéticos
HLA DQ2 /DQ8, otros genes?
GALT- gut associated lymphoid tissue
Celíaca ?
EC - Formas Clínicas
• Típicas
• Atípicas
Síntomas Gastrointestinales
Síntomas / Signos Extraintestinales
• Enfemedades Asociadas
• Asintomática o Silente
EC: Forma Clínica Atípica
• Forma clínica cada vez más frecuente
( >50% de los EC diagnosticados)
• Vinculada a la edad de diagnóstico
• Reconocimiento de nuevos síntomas y
signos.
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
•
•
Talla Baja
Distensión abdominal
Anemia ferropénica
Trastornos del desarrollo puberal
Dermatitis Herpetiforme
Constipación crónica
EC: Forma Clínica Atípica
•
•
•
•
Aftas recurrentes
Dolor Abdominal Recurrente
Psoriasis
Trastorno del esmalte dentario
EC: Forma Clínica Atípica
• Transaminasas elevadas
• Alteraciones del desarrollo óseo
• Alteraciones de las articulaciones
• Trastornos Neurológicos
• Trastornos psiquíatricos
EC: Enfermedades asociadas
• Déficit de IgA
• Enf. Infl.Int. (10%) - Shahbazkahani-Iran
• Sme.Down (3,4 %) -Caballero-Uruguay
• Diabetes
• Calcificaciones cerebrales-convulsiones (3,3%)
Luostarinen-Finlandia
• Poliquistosis renal-hepática
• Enfermedad autoinmune tiroidea.
EC: Enfermedades asociadas
• Cirrosis biliar primaria-3.4 %- Floreani- Italia• Dermatitis herpetiforme
• Colon irritable
• Ataxia (gluten ataxia) Williamson. Reino Unido.
• Linfomas-prevalencia cinco veces mayor.PetarosItalia
• Miastenia gravis-polimiositis.
• Psoriasis
Diagnósticos Diferenciales
Diarrea Crónica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Enteroparasitosis
Sme postenteritis
Alergia alimentaria
Clorhidrorrea Congénita- Natriurrea
Atrofia vellositaria congénita
Abeta e hipobetalipoproteinemia
Enfermedad de inclusión de las microvellosidades
Sme. de Intestino corto
FQP
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Infecciones oportunistas
Enfermedades de la v. biliar
EC: Marcadores Serológicos
IgA AGA sensib 88%-espec.92%
IgG AGA sensib 95%-espec.70%
IgA EMA sensib.90%-espec. 96%
IgA ATG sensib 95%-espec. 98%
Ac IgA-IgG DPG: Péptidos deaminados
de gliadina especificidad 100%?
Antecedentes
La deaminación selectiva de los residuos
de gliadina por la transglutaminasa tisular
transforma los péptidos de gliadina en
potentes activadores de Células T en los
pacientes celíacos.
Objetivos
Investigar si estos péptidos deaminados son
más específicos para la identificación de
anticuerpos circulantes respecto de los
péptidos nativos.
• La deaminación selectiva incrementa el
reconocimiento de los anticuerpos circulantes contra
péptidos de gliadina.
•
Se sugiere que los péptidos deaminados de gliadina
son más específicos que los péptidos nativos en
relación a los epítopes de Cel B en los pacientes
celíacos.
• Se estima un futuro promisorio en el diseño de estos
anticuerpos para mejorar los test diagnósticos.
Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin
Peptides . Clinical Chemistry. 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
Prevalencia
• 1950 Prevalencia estimada 1/ 8000
Davidson LSP, Fountain JR: Incidence of sprue syndrome with some
observation on natural history. BMJ 1950 1:1157-1161
• 1980 La serología permitió seleccionar individuos
asintomáticos o silentes con biopsia positiva.
• 1991 Suecia prevalencia de 1: 256
Grodzinsky E ycol
• 2003 Finlandia 1:99
Maki M y col
• 2000 Argentina 1:167
Gomez JC, Selvaggio G. Viola M, et al Prevalence of celiac disease in
Argentina: Screening of an Adult population in La Plata area. Am J
Gastroenterol 2001, 96, 9, 2700-2704
• 2006 Brasil, San Pablo 1:273 y en Brasilia 1:681
Castanheira Melo SB y col
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA
EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA ARGENTINA
Coordinadora: Dra Mabel Mora
Centros Participantes
• Hospital Materno Infantil de San Isidro “Dr. C. Gianantonio”
• Hospital Nacional “Prof.A. Posadas”
• Hospital Municipal Infantil de Córdoba
• Hospital de Niños de Salta “Niño Jesus de Praga”
• Hospital de Niños de Santa Fe “Dr. O Alassia”
• Hospital Universitario “CEMIC” (C.A.B.A.)
• Laboratorio de Investigación en Gastroenterología
• Estudio descriptivo, transversal, cuantitativo,
prospectivo y multicéntrico.
• Muestra hospitalaria de 2230 niños nacidos
en Argentina, con edades entre 3 y 16 años
• Provincia y Ciudad de Buenos Aires,
Córdoba, Santa Fe y Salta
• Se realizó Ac IgA tTGy a los positivos se les
determinó Ac IgA EMA
• Biopsia de intestino delgado
Número de pacientes por Centro y
porcentajes
Institución
Número
Porcentaje
Hosp.Nac. Dr. A.Posadas
480
21,63%
Hosp.de Niños de Santa Fe
Hosp.Mat. Inf.de San Isidro
Hosp. Mun.Infantil de Córdoba
Hospital de Niños de Salta
Sanatorio San Lucas –San Isi
EMIC - CABA
430
397
357
308
132
115
19,38%
17,88%
16,09%
13,88%
5,95%
5,18%
RESULTADOS
• 2219 niños argentinos
• 29 determinaciones serológicas positivas
• 22 biopsias de duodeno y 21 compatibles con
enfermedad celíaca
• 7 pacientes con diagnóstico previo
• Prevalencia : 1,26% (1:79)
• Predominio de sexo femenino
• El 90% de los niños celíacos > 6 años (p<0,021)
• Predominio de formas clínicas silentes
• Considerable número de casos sintomáticos.
Histopatología de las Biopsias de
Intestino
Anatomía Patológica
Marsh I
Marsh II
Marsh IIIA
Marsh IIIB
Marsh IIIC
TOTALES
Número
1
1
1
4
15
22
Porcentaje
4,54%
4,54%
4,54%
18,19%
68,19%
100%
EC: FORMAS CLÍNICAS
21 pacientes diagnosticados como celíacos con
predominio de las formas silentes y oligosintomáticas
FORMA CLINICA
Silente
Oligosintomática*
Clásica*
TOTAL
NÚMERO
14
3
4
21
PORCENTAJE
66,66
14,29
19,05
100%
* Déficit nutricional- Diarrea Crónica-Distensión abdominal
Distribución de pacientes celíacos según
sexo
El sexo femenino predominó significativamente (p=0,023) sobre
el masculino . Femenino:13 (62%) Masculino: 8 (38%)
Distribución de EC según grupos etarios
90,48% de los positivos y confirmados por histopatología
tienen entre 6 y 16años (p=0,021)
Grupo etario
Número
Porcentaje
I- 3 a 6 años
2
9,52%
II- 6 a 12 años
12
57,15%
III- 12 a 16 años
7
33,33%
Antecedentes Familiares de la población
estudiada
• Presentaban antecedentes familiares de
Enfermedad Celíaca 86 / 2219 (3,88%) de
la población estudiada.
• Dentro de los pacientes nuevos solo un
paciente (1/21) tenía antecedentes familiares
de Enfermedad Celíaca.
Prevalencia de EC por localidades
Localidad
Conurbano
Córdoba
Salta
Santa Fe
Biopsia +
10/1009
5/357
4/308
2/430
Prevalencia
0,99%
1,39%
1,29%
0,46%
Conclusiones
• Unico estudio multicéntrico poblacional de
prevalencia de enfermedad celíaca en Pediatría en
Argentina.
• La prevalencia hallada : 1,26% (1:79)
• La prevalencia por serología: 1,61% (1:61)
• Prevalencia de EC en el sexo femenino
• 90% son niños > 6 años.
• Diferencias regionales con una mayor prevalencia en
Salta y menor en Santa Fe.
• Considerable número de casos sintomáticos no
diagnosticados previamente.
EC en Niños de la Provincia de Santa Fe y Entre Rios
Santa Fe Población < 14 años: 791.848*
Prevalencia Estimada (1:200) : 3.950
Entre Rios Población <14años : 344.661*
Prevalencia Estimada : 1700
Pacientes registrados en Santa Fe ± 1500
* INDEC, Censo año 1991.-
Enfermedad Celíaca
Podemos estimar que en
la Provincia de Santa Fe
más de 2/3 de los celíacos
no están diagnosticados.
Detección de EC en Atención Primaria
Criterios de Selección de pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antecedentes familiares de EC ( Familiares de 1er y 2do )
Anemia inexplicable o refractaria al tratamiento
Dolor abdominal recurrente
Sindrome de intestino irritable
Agobio, fatiga y/o cansancio
Transaminitis
Enfermedades Autoinmunes: diabetes T1, Tiroiditis, HAI, Artritis
Reumatoidea, Vitiligo, Sme. de Sjogren
Sme de Down, de Turner
Turner’s syndrome
Infertilidad
Epilepsia o Ataxia
Carlo Catassi y col, American Journal of
Gastroenterology 2007
Enfermedad Celíaca: Familia como
Población de Riesgo
• Los Familiares de 1º y 2° grado constituyen un grupo
de riesgo para el desarrollo de EC .
• En este último grupo existe una elevada frecuencia de
formas cínicas atípicas y asintomáticas.
• El screening serológico es útil para el diagnóstico de
EC en Familiares de 1º grado, luego de los 2 años de
edad.
Bibliografía recomendada
• Avances inmunológicos en enfermedad celíaca
Gastr Latinoam 2007; Vol 18, Nº 2: 122-125
Patricia Roessler
• Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated
Gliadin Peptides .
Clinical Chemistry 2001;47:2023-2028
Mabel Aleanzi, Ana María Demonte, Cecilia Esper, Silvia Garcilazo and Marta
Waggener
•
PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA
ARGENTINA
www.msal.gov.ar/celiacos/pdf/Trabajo-prevalencia-pediatria.pdf
Dra. Mabel Mora1, Bioq. Néstor Litwin, Dra. María del Carmen Toca, Dra. María Inés Azcona1,
Dra. Rossana Solís Neffa, Dr. Gonzalo Ortiz, Dra. Marta Wagener, Lic. Jorgelina Olivera, Dra.
Gabriela Rezzónico, Dra. Silvia Marchisone, Dra. Gabriela Oropeza, Dra. Cinthia Bastianelli,
Dra. María Solaegui, Dra. Alejandra González, Dr. Fernando Battiston.