Nehodgkinské lymfomy Tichý M. WHO klasifikace lymfoidních nádorů B-BUNĚČNÉ NEOPLAZIE B-buněčná neoplazie z prekurzorů Lymfoblastová leukemie /lymfoblastový lymfom Zralé (periferní) B-buněčné neoplazie B-chronická lymfocytární leukemie/lymfom z.
Download ReportTranscript Nehodgkinské lymfomy Tichý M. WHO klasifikace lymfoidních nádorů B-BUNĚČNÉ NEOPLAZIE B-buněčná neoplazie z prekurzorů Lymfoblastová leukemie /lymfoblastový lymfom Zralé (periferní) B-buněčné neoplazie B-chronická lymfocytární leukemie/lymfom z.
Slide 1
Nehodgkinské lymfomy
Tichý M.
Slide 2
WHO klasifikace lymfoidních nádorů
B-BUNĚČNÉ NEOPLAZIE
B-buněčná neoplazie z prekurzorů
Lymfoblastová leukemie /lymfoblastový lymfom
Zralé (periferní) B-buněčné neoplazie
B-chronická lymfocytární leukemie/lymfom z malých lymfocytů
B-prolymfocytární leukemie
Lymfoplazmocytární lymfom
Splenický B-buněčný lymfom marginální zóny
Vlasatobuněčná leukemie
Plazmocytární myelom
Extranodální lymfom z B - buněk marginální zóny MALT typu
Nodální lymfom z B – buněk marginální zóny
Folikulární lymfom
Mantle cell lymfom ( lymfom z plášťových buněk)
Difúzní velkobuněčný B - lymfom (primární mediastinální/thymický, bohatý na T
lymfocyty a histiocyty, primární DLBCL CNS, primární DLBCL kožní atd.)
Burkittův lymfom
Slide 3
Rozdělení akutních lymfoblastových leukemií
B- lymfoblastová leukemie/lymfom NOS
B- lymfoblastová leukemie/lymfom s opakujícími se genetickými
abnormalitami
t(9;22)(q34;q11) – BCR/ABL
t(v;11q23) – MLL
t(1;19)(q23;p13) – E2A/PBX1
t(12;21)(p12;q22) – ETV/CBF-alfa
hyperdiploidní typ ALL
hypodiploidní typ ALL
T-akutní lymfoblastová leukemie z prekurzorů
Slide 4
Slide 5
B LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA /LYMPHOMA
Morphology
Lymphoblasts.
Immunology
TdT
+
CD10 (CALLA)
+/-
Cytoplasmic m
-/+
CD19, 79a
Genetics
+
No consistent
abnormality.
Clinical
Children>>adults.
Aggressive disease
but frequently curable.
Official name:
“Precursor B lymphoblastic
leukemia/lymphoma
Slide 6
B-chronická lymfocytární leukemie
malobuněčný lymfocytární lymfom
Klinika: leukemie starších dospělých
Histologie: malé lymfocyty, pseudofolikulární struktura
prolymfocytární typ – agresivnější
Imunofenotyp: pan B+, CD5+ (prolymfocytární CD5-), CD23+
Slide 7
Slide 8
Slide 9
Slide 10
Slide 11
Slide 12
Slide 13
IMMUNOCYTOMA/LYMPHOPLASMACYTIC
LYMPHOMA
Morphology
Plasmocytoid lymphocytes,
plasma cells (+/- Dutcher
bodies), lymphocytes.
Immunology
Surface IgM
+
Cytoplasmatic Ig
+
CD5, CD10
-
CD19, 20, 22, 79a
+
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Adults. Indolent course.
Often associated
with a serum IgM
paraprotein
Slide 14
SPLENIC MARGINAL ZONE B CELL
LYMPHOMA
Morphology
Small centrocyte-like,
cells “monocytoid B cells”,
lymphocytes, plasma cells.
Immunology
Surface Ig
+
CD5, 10
-
CD19, 20, 22, 79a
+
CD23
-
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Splenomegaly.
? Always leukemic.
Provisional in REAL scheme.
Corresponds to “splenic lymphoma
with villous lymhocytes”
Slide 15
HAIRY CELL LEUKEMIA
Morphology
Small lymphoid cells with
bean shaped nuclei and
pale cytoplasm.
Immunology
Surface Ig
+
CD5, 10, 23
-
CD11c, 25
+
CD19, 20, 22, 79a
+
CD103 , DBA44
+
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Adults, often with splenomegaly and pancytopenia.
Indolent course.
Slide 16
Slide 17
MARGINAL ZONE B CELL LYMPHOMA
EXTRANODAL (MALT-TYPE)
Morphology
Small centrocyte-like,
cells “monocytoid B cells”,
lymphocytes, plasma cells.
Immunology
Surface Ig
+
CD5, 10
-
CD19, 20, 22, 79a
+
CD23
-
Genetics
Clinical
t(11;18) in many cases
Trisom 3.
Indolent course, often
localized. May transform to
large cell lymphoma.
The R.E.A.L. scheme
includes nodal
+ marginal zone
lymphoma (“monocytoid B cell
lymphoma”) as a
provisional antity.
Slide 18
PLASMA CELL MYELOMA
Morphology
Plasma cells.
Immunology
Surface Ig
-
Cytoplasmatic Ig
+
EMA
-/+
CD19, 20, 22
-
CD79a
+/-
CD 138
+
Genetics
t(11;14) in a few cases.
Clinical
Adults. Lytic bone lesions,
less commonly soft tissue
tumor. Relapse after
plateau phase.
Usually
associated with a
+
serum paraprotein and/or
urinary ligh chain
excretion
Slide 19
Slide 20
Folikulární lymfom
Klinika: nejčastější lymfom dospělých, vždy nodální
progrese pomalá
agresivní s transformací do velkobuněčného B lymfomu
Histologie: centrocyty, centroblasty
nodulární struktura
folikulární hyperplazie (bcl-2)
histologický grading: g. 1 < 5 centroblastů
g. 2 6 – 15
g. 3 > 15 centroblastů
Imunofenotyp: pan B+, CD10+-, bcl-2+, bcl-6+, CD5-, CD23-, CD43Genetika: t(14;18)
Slide 21
FOLLICLE CENTER LYMPHOMA
Morphology
Mixture of germinal center
blasts and cleaved cells
(centroblasts and centrocytes).
Immunology
Genetics
Clinical
Surface Ig
+
CD5
-
CD10
+/-
CD19, 20, 22, 79a
BCL-2
+
+
t(14;18) & BCL-2 rearrangemet in majority of cases.
Adults. Indolent course
(median survival 7-9 yrs).
Equivalent to
“centroblastic/centrocytic”
+
and “lollicular centroblastic”
lymphomas in Kiel scheme
Slide 22
Slide 23
Slide 24
Slide 25
Slide 26
Slide 27
GRADING OF FOLLICULAR LYMPHOMA
Grade
I
II
III
Working Formulation
“Small cleaved cell”
“Mixed small cleaved and large cell”
“Large cell”
Slide 28
Lymfom z plášťových buněk
Klinika: starší muži, špatná prognóza
infiltrace kostní dřeně,
nádorové buňky v periferní krvi
extranodální lokalizace (lymfomatózní polypóza v GIT)
Histologie: centrocytoidní buňky
struktura nodulární se zbytky center (iniciálně)
difuzní (později)
Imunofenotyp: pan B+, CD5+-, cyclin D1+, CD23Genetika: t(11;14)
Slide 29
MANTLE CELL LYMPHOMA
Morphology
Small irregularly shaped
centrocyte-like cells.
Immunology
Surface Ig (l>k)
+
CD5
+
CD10
-/+
Genetics
CD19, 20, 22, 79a
CD23
+
-
Cyclin D1
+
t(11;14).
BCL-1 rearrangemet.
Clinical
Adults. Moderately aggressive
course (median survival 3-4 yrs).
Equivalent to
+
“centrocytic lymphoma”
in Kiel scheme
Slide 30
Difuzní velkobuněčný B lymfom
Klinika: široké věkové rozpětí, polovina extranodální
agresivní potenciálně léčitelný
Histologie: centroblasty, imunoblasty
struktura difuzní
velkobuněčný B lymfom bohatý na T lymfocyty nebo
histiocyty
mediastinální velkobuněčný B lymfom – světlé buňky,
sklerotizace
Imunofenotyp: pan B+
Genetika: 30% t(14;18)
Slide 31
DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA
Morphology
Monomorphous large cells
with prominent nucleoli and
basophilic cytoplasm.
Immunology
Surface Ig
+/-
Cytoplasmatic Ig
-/+
CD5, CD10
-/+
CD19, 20, 22, 79a
Genetics
+
t(14;18) in approx 30%.
BCL-6 rearranged (40%)
and/or mutated (75%).
Clinical
Children or adults. Aggressive
course, but may be curable.
Combines
“centroblastic”
and
+
“immunoblastic categories
from Kiel scheme
Slide 32
Slide 33
Slide 34
BURKITT’S LYMPHOMA
Morphology
Medium sized cells,
basophilic cytoplasm.
“Starry sky” appearance.
High mitotic rate.
Immunology
Surface IgM
+
CD5, 23
-
CD10
+
CD19, 20, 22, 79a
+
Ki 67
Genetics
>85% of cells
t(2;8), t(8;14) or t(8;22).
Rearrangement of c-MYC
Clinical
Children >> adults.
Aggressive but curable in
children.
“Burkitt-like”
lymphoma is+a provisional
entity in the REAL
scheme
Slide 35
WHO klasifikace lymfoidních nádorů
T- A NK-BUNĚČNÉ NEOPLAZIE
T-buněčné neoplazie z prekurzorů
T lymfoblastová leukemie /lymfom
Zralé T a NK-buněčné neoplazie
T-prolymfocytární leukemie
T-leukemie z granulárních lymfocytů
Agresivní NK-buněčná leukemie
T-buněčná leukemie/lymfom dospělých (HTLV-1+)
Extranodální NK/T-buněčný lymfom, nazálního typu
T-buněčný lymfom asociovaný s enteropatií (celiakií)
Hepatosplenický T-buněčný lymfom
Podkožní panikulitidě podobný T-buněčný lymfom
Mycosis fungoides/Sézaryho syndrom
Primární kožní CD30 pozitivní T lymfoproliferativní onemocnění
Periferní T-buněčný lymfom NOS
Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
Anaplastický velkobuněčný lymfom ALK pozitivní
Anaplastický velkobuněčný lymfom ALK negativní
Slide 36
T LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOMA
Morphology
Lymphoblasts, identical cytologically
to B lymphoblasts.
Immunology
TdT
+
CD1a
+/-
CD3
+/-
CD7
+
CD4±8
+
Genetics
SCL/TAL-1 rearrangement
in approx 25%.
Clinical
Frequently involves
mediastinum. Adolescents
and young adults. Highly
aggressive buf potentially
curable.
Official name:
“Precursor T +lymphoblastic
lymphoma/leukemia”
Slide 37
T CELL PROLYMPHOCYTIC LEUKAEMIA
Morphology
Small lymphoid cells, with
some nuclear
irregularity.
Immunology
CD2, 3, 5, 7
+
CD4
+
CD8
-/+
Genetics
Inv 14(q11;32) in some
cases. Trisomy 8q
Clinical
Adults. Often leukemic.
More aggressive than B
cell chronic lymphocytic
leukemia.
Includes
+ T cell
prolymphocytic
leukemia
Slide 38
T CELL LARGE GRANULAR LYMPHOCYTIC
LEUKAEMIA
Morphology
round
Azurophilic
granules.
Immunology
Genetics
Clinical
Small to medium lymphoid
cells with eccentric
or oval nuclei.
cytoplasmatic
CD2
+
CD3, 8
+/-
CD16
+
CD56, 57
-/+
No specific abnormalities.
Adults, usually leukemic.
Neutropenia ± anemia.
Indolent course.
Two types.
+
T cell: CD3+, CD56-,
CD57+/-.
NK cell: CD3-, CD56+,
CD57+/-.
Slide 39
ENTEROPATHY- ASSOCIATED T-CELL
LYMPHOMA
Morphology
to
Neoplastic cells range
from small lymphocytes
large bizarre cells.
Immunology
CD3, 7
+
CD8
+/-
CD103
+
TIA-1
+
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Adults. Aggressive course,
often with intestinal
perforation.
May be associated
+
with celiac disease
Slide 40
ADULT T CELL LEUKAEMIA/LYMPHOMA
Morphology
Pleomorphic infiltrate of
small and large
lymphoid cells.
Immunology
CD2, 3, 4, 5, 25
+
CD7
-
Genetics
Integrated HTLV-1
genome.
Clinical
Adults. Commonest in
Japan and Caribbean.
Hypercalcemia, leukaemia, bone lysis
common. May be aggressive or indolent.
Slide 41
MYCOSIS FUNGOIDES
Clinical
Adults. Patches, plaques & tumours.
Preferential location: buttocks, other sun-protected
areas (early phases).
Morphology
Small pleomorphic (cerebriform) cells. During the
course of the disease large cell transformation may
occur indicating a worse prognosis (immunoblasts,
large cell anaplastic, large cell pleomorphic)
Immunology
CD2, 3, 4, 5 +
CD8 –
Genetics
No specific abnormalities. Monoclonal
rearrangement of the TCR may be absent in early
phases.
Treatment guidelines
Early phase: PUVA, interferon-2a, retinoids
(alone or in combination); topical
Advenced disease chemotherapy;
photopheresis; radiotherapy.
chemotherapy.
extracorporeal
Slide 42
EARLY MYCOSIS FUNGOIDES
Epidermotropism of solitary lymphocytes
aligned along basal layer of epidermis
Psoriasiform pattern
Slide 43
MYCOSOS FUNGOIDES PLAQUE STAGE
Plaques of mycosis fungoides arecharacterised by a dense,
band-like infiltrate within the upper dermis.
Slide 44
MYCOSIS FUNGOIDES PLAQUE STAGE
Intraepidermal collections of lymphocytes
(so-called Pautrier’s “microabscesses”)
Cytomorphologically small pleomorphic
(cerebriform) cells predominate
Slide 45
Sézary’s Syndrome
Résumé
Clinical
Elderly adults. Pruritic erythroderma, generalised
lymphadenopathy & circulating Sézary cells.
Usually aggressive course.
Morphology
Small pleomorphic (cerebriform) cells. During the
course of the disease there may be appearance
of tumours with large cell morphology (immunoblats,
large cell anaplastic, large cell pleomorphic).
Immunology
CD2, 3, 4, 5 +
CD8 –
Genetics
No specific abnormalities. Monoclonal
rearrangement of the TCR may be absent in early
phases.
Treatment guidelines
PUVA, interferon-2a, retinoids (alone or in
combination); extracorporeal photopheresis;
radiotherapy; chlorambucilcombined with prednisone
(Winkelmann scheme); systemic chemotherapy.
Slide 46
Sézary’s Syndrome
Erythroderma: note enlarged
inguinal lymph nodes
Hyperkeratosis of the palms
Slide 47
Sézary’s Syndrome
Sézary cells in the peripheral blood
Dense band-like infiltrate of limphocytes in the skin
Slide 48
CUTANEOUS ANAPLASTIC LARGE CELL
CELL LYMPHOMA CD30 POSITIVE
T-
Clinical
Adults & younger patients. Solitary or regionally
locailsed tumours, often ulcerated. Generally
favourable prognosis.
Morphology
Nodular infiltrates characterised by cohesive sheets
of large, CD30 positive cells. Cytomorphology.
Usually large anaplastic cells; large pleomorphic
cells or immunoblasts.
Immunology
CD2, 3, 4, 5 +
CD30 +
CD8 –
CD15, EMA –
Genetics
Usually absence of t(2;5). Monoclonal
rearrangement of the TCR detected in the
majority of cases.
Treatment guidelines
Solitary or localised lesions: radiotherapy (with or
without previous surgical excision); Generalised
lesions: systemic chemotherapy.
Slide 49
CUTANEOUS ANAPLASTIC LARGE CELL
T-CELL LYMPHOMA
Infiltrate of anaplastic cells admixed with small lymphocytes
& other inflammatory cells.
CD30 +ve anaplastic lymphocytes
Anaplastic cells, many bi-or multi-nucleated
Slide 50
ANAPLASTIC LARGE CELL LYPHOMA
Definition and Cytogenetics
The expression of the Hodgkin’s disease associated antigen Ki-1 reactive
and neoplastic lymphoid tissue. Stein H., et al Blood (1985) 66:848
The (2;5) translocation
Initially thought to be
associated with true
histiocytic malignancy but
then linked to anaplastic
large cell lymphoma.
Slide 51
Anaplastický velkobuněčný lymfom
Klinika: široké věkové rozpětí,
primární, sekundární – transformace T lymfomů,
častý extranodální (kůže)
agresivní – velmi dobře léčitelný, dobrá prognóza
Histologie: kohezivní velké buňky
malobuněčný
infiltrace sinusů
karcinom, melanom
Imunofenotyp: CD30+, EMA+-, ALK+, někdy T markery+,
ev. null fenotyp, B markeryGenetika: t (2;5)
Slide 52
Slide 53
Slide 54
Slide 55
SUBCUTANEOUS PANNICULITIS-LIKE T-CELL
LYMPHOMA
Occasionally there is
evidence of
haemophagocytosis,
characterised by large
macrophages egulfing
neoplastic lymphocytes
or other blood cells.
Slide 56
PERIPHERAL T CELL LYMPHOMA,
UNSPECIFIED
Morphology
Atypical lymphocytes of varying
sizes. Variable reactive
backgroud elements, e.g.
macrophages, vessels, etc.
Immunology
CD3
+/-
Variable expression of
other T cell markers.
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Adults. Aggressive course,
but potentially curable.
“Uncspecified” reflects
+ subtypes
suspicion that
(currently unidentifiable)
exist
Slide 57
Periferní T lymfom nespecifikovaný
Klinika: variabilní, většinou agresivní
Histologie: pestrá směs – malé, středně velké, velké buňky
nenádorové pozadí T zóny – epiteloidní venuly,
plasmocyty, eosinofily, epiteloidní
buňky – Lennertův lymfoepiteloidní lymfom
Imunofenotyp: rozdíly v expresi T antigenů, CD3+, častěji CD4+,
méně CD8+
Slide 58
Slide 59
ANGIOIMMUNOBLASTIC T CELL LYMPHOMA
Morphology
Architecture effaced, arborizing high
endothelial venules, no secondary
follicles. Mixed infiltrate of
lymphocytes, blasts and
atypical clear cells.
Immunology
T cell phenotype. Large
follicular dentritic cell
clusters around
proliferating venules.
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Systemic disease with
lymphodenopathy, fever,
weight loss, and skin rash.
Polyclonal hypergammaglobulinemia. Aggressive course.
Slide 60
5- leté přežívání > 70%:
5-leté přežívání v 30-50%:
lymfom folikulárního centra
MALT lymfom
anaplastický velkobuněčný lymfom
velkobuněčný B lymfom
Burkittův lymfom
Neklasifikovatelný ML s obrazem mezi
DLBCL a Burkittovým lymfomem
5-leté přežívání v 50-70%:
nodální lymfom z B buněk marginální
zóny
lymfoplasmocytární lymfom
malobuněčný lymfocytární lymfom
Nejhorší prognóza:
T lymfoblastový lymfom
periferní T lymfom
lymfom z plášťových buněk
(jeho prognóza je z počátku lepší
než u ostatních lymfomů této skupiny,
po 5 letech se však prudce horší)
Slide 61
WHO klasifikace lymfoidních nádorů
HODGKINŮV LYMFOM/HODGKINOVA CHOROBA
Nodulární lymfocytárně-predominantní Hodgkinův lymfom
Klasický Hodgkinův lymfom
Nodulárně sklerotická varianta
Varianta bohatá na lymfocyty
Smíšeně buněčná varianta
Lymfocytárně depleční varianta
Slide 62
HODGKIN’S DISEASE
Lymphocyte Predominance
Low power
High power
Slide 63
HODGKIN’S DISEASE
Lymphocyte Predominance
B cell marker
on reactive
and neoplastic
cells
T cell marker
on reactive
cells
Slide 64
HODGKIN’S DISEASE: “CALSSICAL”
SUBTYPES
Nodular Sclerosis
Low pover
Lacunar cells
Reed-Sternberg cells
Slide 65
Slide 66
HODGKIN’S DISEASE: “CALSSICAL”
SUBTYPES
Mixed Cellularity
Low pover
High pover
B cells
“Mummified cells”
Reed-Sternberg cells
Slide 67
Kategorie potransplantačních
lymfoproliferativních chorob (PTLD)
Časná léze
Reaktivní plazmocytární hyperplazie
Léze podobná infekční mononukleóze
PTLD, polymorfní
Polyklonální
Monoklonální
PTLD, monomorfní
B-buněčné lymfomy
Difúzní velkobuněčný lymfom
Burkittův lymfom/Burkittově lymfom podobný non-hodgkinský lymfom
Plazmocytární myelom
T-buněčné lymfomy
Periferní T-buněčné lymfomy jinak necharakterizované
Ostatní typy T/NK-lymfomů
Ostatní vzácné typy
Hodgkinově lymfomu podobná léze (spojená s terapií metotrexátem)
Plazmocytomu podobná léze
Nehodgkinské lymfomy
Tichý M.
Slide 2
WHO klasifikace lymfoidních nádorů
B-BUNĚČNÉ NEOPLAZIE
B-buněčná neoplazie z prekurzorů
Lymfoblastová leukemie /lymfoblastový lymfom
Zralé (periferní) B-buněčné neoplazie
B-chronická lymfocytární leukemie/lymfom z malých lymfocytů
B-prolymfocytární leukemie
Lymfoplazmocytární lymfom
Splenický B-buněčný lymfom marginální zóny
Vlasatobuněčná leukemie
Plazmocytární myelom
Extranodální lymfom z B - buněk marginální zóny MALT typu
Nodální lymfom z B – buněk marginální zóny
Folikulární lymfom
Mantle cell lymfom ( lymfom z plášťových buněk)
Difúzní velkobuněčný B - lymfom (primární mediastinální/thymický, bohatý na T
lymfocyty a histiocyty, primární DLBCL CNS, primární DLBCL kožní atd.)
Burkittův lymfom
Slide 3
Rozdělení akutních lymfoblastových leukemií
B- lymfoblastová leukemie/lymfom NOS
B- lymfoblastová leukemie/lymfom s opakujícími se genetickými
abnormalitami
t(9;22)(q34;q11) – BCR/ABL
t(v;11q23) – MLL
t(1;19)(q23;p13) – E2A/PBX1
t(12;21)(p12;q22) – ETV/CBF-alfa
hyperdiploidní typ ALL
hypodiploidní typ ALL
T-akutní lymfoblastová leukemie z prekurzorů
Slide 4
Slide 5
B LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA /LYMPHOMA
Morphology
Lymphoblasts.
Immunology
TdT
+
CD10 (CALLA)
+/-
Cytoplasmic m
-/+
CD19, 79a
Genetics
+
No consistent
abnormality.
Clinical
Children>>adults.
Aggressive disease
but frequently curable.
Official name:
“Precursor B lymphoblastic
leukemia/lymphoma
Slide 6
B-chronická lymfocytární leukemie
malobuněčný lymfocytární lymfom
Klinika: leukemie starších dospělých
Histologie: malé lymfocyty, pseudofolikulární struktura
prolymfocytární typ – agresivnější
Imunofenotyp: pan B+, CD5+ (prolymfocytární CD5-), CD23+
Slide 7
Slide 8
Slide 9
Slide 10
Slide 11
Slide 12
Slide 13
IMMUNOCYTOMA/LYMPHOPLASMACYTIC
LYMPHOMA
Morphology
Plasmocytoid lymphocytes,
plasma cells (+/- Dutcher
bodies), lymphocytes.
Immunology
Surface IgM
+
Cytoplasmatic Ig
+
CD5, CD10
-
CD19, 20, 22, 79a
+
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Adults. Indolent course.
Often associated
with a serum IgM
paraprotein
Slide 14
SPLENIC MARGINAL ZONE B CELL
LYMPHOMA
Morphology
Small centrocyte-like,
cells “monocytoid B cells”,
lymphocytes, plasma cells.
Immunology
Surface Ig
+
CD5, 10
-
CD19, 20, 22, 79a
+
CD23
-
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Splenomegaly.
? Always leukemic.
Provisional in REAL scheme.
Corresponds to “splenic lymphoma
with villous lymhocytes”
Slide 15
HAIRY CELL LEUKEMIA
Morphology
Small lymphoid cells with
bean shaped nuclei and
pale cytoplasm.
Immunology
Surface Ig
+
CD5, 10, 23
-
CD11c, 25
+
CD19, 20, 22, 79a
+
CD103 , DBA44
+
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Adults, often with splenomegaly and pancytopenia.
Indolent course.
Slide 16
Slide 17
MARGINAL ZONE B CELL LYMPHOMA
EXTRANODAL (MALT-TYPE)
Morphology
Small centrocyte-like,
cells “monocytoid B cells”,
lymphocytes, plasma cells.
Immunology
Surface Ig
+
CD5, 10
-
CD19, 20, 22, 79a
+
CD23
-
Genetics
Clinical
t(11;18) in many cases
Trisom 3.
Indolent course, often
localized. May transform to
large cell lymphoma.
The R.E.A.L. scheme
includes nodal
+ marginal zone
lymphoma (“monocytoid B cell
lymphoma”) as a
provisional antity.
Slide 18
PLASMA CELL MYELOMA
Morphology
Plasma cells.
Immunology
Surface Ig
-
Cytoplasmatic Ig
+
EMA
-/+
CD19, 20, 22
-
CD79a
+/-
CD 138
+
Genetics
t(11;14) in a few cases.
Clinical
Adults. Lytic bone lesions,
less commonly soft tissue
tumor. Relapse after
plateau phase.
Usually
associated with a
+
serum paraprotein and/or
urinary ligh chain
excretion
Slide 19
Slide 20
Folikulární lymfom
Klinika: nejčastější lymfom dospělých, vždy nodální
progrese pomalá
agresivní s transformací do velkobuněčného B lymfomu
Histologie: centrocyty, centroblasty
nodulární struktura
folikulární hyperplazie (bcl-2)
histologický grading: g. 1 < 5 centroblastů
g. 2 6 – 15
g. 3 > 15 centroblastů
Imunofenotyp: pan B+, CD10+-, bcl-2+, bcl-6+, CD5-, CD23-, CD43Genetika: t(14;18)
Slide 21
FOLLICLE CENTER LYMPHOMA
Morphology
Mixture of germinal center
blasts and cleaved cells
(centroblasts and centrocytes).
Immunology
Genetics
Clinical
Surface Ig
+
CD5
-
CD10
+/-
CD19, 20, 22, 79a
BCL-2
+
+
t(14;18) & BCL-2 rearrangemet in majority of cases.
Adults. Indolent course
(median survival 7-9 yrs).
Equivalent to
“centroblastic/centrocytic”
+
and “lollicular centroblastic”
lymphomas in Kiel scheme
Slide 22
Slide 23
Slide 24
Slide 25
Slide 26
Slide 27
GRADING OF FOLLICULAR LYMPHOMA
Grade
I
II
III
Working Formulation
“Small cleaved cell”
“Mixed small cleaved and large cell”
“Large cell”
Slide 28
Lymfom z plášťových buněk
Klinika: starší muži, špatná prognóza
infiltrace kostní dřeně,
nádorové buňky v periferní krvi
extranodální lokalizace (lymfomatózní polypóza v GIT)
Histologie: centrocytoidní buňky
struktura nodulární se zbytky center (iniciálně)
difuzní (později)
Imunofenotyp: pan B+, CD5+-, cyclin D1+, CD23Genetika: t(11;14)
Slide 29
MANTLE CELL LYMPHOMA
Morphology
Small irregularly shaped
centrocyte-like cells.
Immunology
Surface Ig (l>k)
+
CD5
+
CD10
-/+
Genetics
CD19, 20, 22, 79a
CD23
+
-
Cyclin D1
+
t(11;14).
BCL-1 rearrangemet.
Clinical
Adults. Moderately aggressive
course (median survival 3-4 yrs).
Equivalent to
+
“centrocytic lymphoma”
in Kiel scheme
Slide 30
Difuzní velkobuněčný B lymfom
Klinika: široké věkové rozpětí, polovina extranodální
agresivní potenciálně léčitelný
Histologie: centroblasty, imunoblasty
struktura difuzní
velkobuněčný B lymfom bohatý na T lymfocyty nebo
histiocyty
mediastinální velkobuněčný B lymfom – světlé buňky,
sklerotizace
Imunofenotyp: pan B+
Genetika: 30% t(14;18)
Slide 31
DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA
Morphology
Monomorphous large cells
with prominent nucleoli and
basophilic cytoplasm.
Immunology
Surface Ig
+/-
Cytoplasmatic Ig
-/+
CD5, CD10
-/+
CD19, 20, 22, 79a
Genetics
+
t(14;18) in approx 30%.
BCL-6 rearranged (40%)
and/or mutated (75%).
Clinical
Children or adults. Aggressive
course, but may be curable.
Combines
“centroblastic”
and
+
“immunoblastic categories
from Kiel scheme
Slide 32
Slide 33
Slide 34
BURKITT’S LYMPHOMA
Morphology
Medium sized cells,
basophilic cytoplasm.
“Starry sky” appearance.
High mitotic rate.
Immunology
Surface IgM
+
CD5, 23
-
CD10
+
CD19, 20, 22, 79a
+
Ki 67
Genetics
>85% of cells
t(2;8), t(8;14) or t(8;22).
Rearrangement of c-MYC
Clinical
Children >> adults.
Aggressive but curable in
children.
“Burkitt-like”
lymphoma is+a provisional
entity in the REAL
scheme
Slide 35
WHO klasifikace lymfoidních nádorů
T- A NK-BUNĚČNÉ NEOPLAZIE
T-buněčné neoplazie z prekurzorů
T lymfoblastová leukemie /lymfom
Zralé T a NK-buněčné neoplazie
T-prolymfocytární leukemie
T-leukemie z granulárních lymfocytů
Agresivní NK-buněčná leukemie
T-buněčná leukemie/lymfom dospělých (HTLV-1+)
Extranodální NK/T-buněčný lymfom, nazálního typu
T-buněčný lymfom asociovaný s enteropatií (celiakií)
Hepatosplenický T-buněčný lymfom
Podkožní panikulitidě podobný T-buněčný lymfom
Mycosis fungoides/Sézaryho syndrom
Primární kožní CD30 pozitivní T lymfoproliferativní onemocnění
Periferní T-buněčný lymfom NOS
Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
Anaplastický velkobuněčný lymfom ALK pozitivní
Anaplastický velkobuněčný lymfom ALK negativní
Slide 36
T LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOMA
Morphology
Lymphoblasts, identical cytologically
to B lymphoblasts.
Immunology
TdT
+
CD1a
+/-
CD3
+/-
CD7
+
CD4±8
+
Genetics
SCL/TAL-1 rearrangement
in approx 25%.
Clinical
Frequently involves
mediastinum. Adolescents
and young adults. Highly
aggressive buf potentially
curable.
Official name:
“Precursor T +lymphoblastic
lymphoma/leukemia”
Slide 37
T CELL PROLYMPHOCYTIC LEUKAEMIA
Morphology
Small lymphoid cells, with
some nuclear
irregularity.
Immunology
CD2, 3, 5, 7
+
CD4
+
CD8
-/+
Genetics
Inv 14(q11;32) in some
cases. Trisomy 8q
Clinical
Adults. Often leukemic.
More aggressive than B
cell chronic lymphocytic
leukemia.
Includes
+ T cell
prolymphocytic
leukemia
Slide 38
T CELL LARGE GRANULAR LYMPHOCYTIC
LEUKAEMIA
Morphology
round
Azurophilic
granules.
Immunology
Genetics
Clinical
Small to medium lymphoid
cells with eccentric
or oval nuclei.
cytoplasmatic
CD2
+
CD3, 8
+/-
CD16
+
CD56, 57
-/+
No specific abnormalities.
Adults, usually leukemic.
Neutropenia ± anemia.
Indolent course.
Two types.
+
T cell: CD3+, CD56-,
CD57+/-.
NK cell: CD3-, CD56+,
CD57+/-.
Slide 39
ENTEROPATHY- ASSOCIATED T-CELL
LYMPHOMA
Morphology
to
Neoplastic cells range
from small lymphocytes
large bizarre cells.
Immunology
CD3, 7
+
CD8
+/-
CD103
+
TIA-1
+
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Adults. Aggressive course,
often with intestinal
perforation.
May be associated
+
with celiac disease
Slide 40
ADULT T CELL LEUKAEMIA/LYMPHOMA
Morphology
Pleomorphic infiltrate of
small and large
lymphoid cells.
Immunology
CD2, 3, 4, 5, 25
+
CD7
-
Genetics
Integrated HTLV-1
genome.
Clinical
Adults. Commonest in
Japan and Caribbean.
Hypercalcemia, leukaemia, bone lysis
common. May be aggressive or indolent.
Slide 41
MYCOSIS FUNGOIDES
Clinical
Adults. Patches, plaques & tumours.
Preferential location: buttocks, other sun-protected
areas (early phases).
Morphology
Small pleomorphic (cerebriform) cells. During the
course of the disease large cell transformation may
occur indicating a worse prognosis (immunoblasts,
large cell anaplastic, large cell pleomorphic)
Immunology
CD2, 3, 4, 5 +
CD8 –
Genetics
No specific abnormalities. Monoclonal
rearrangement of the TCR may be absent in early
phases.
Treatment guidelines
Early phase: PUVA, interferon-2a, retinoids
(alone or in combination); topical
Advenced disease chemotherapy;
photopheresis; radiotherapy.
chemotherapy.
extracorporeal
Slide 42
EARLY MYCOSIS FUNGOIDES
Epidermotropism of solitary lymphocytes
aligned along basal layer of epidermis
Psoriasiform pattern
Slide 43
MYCOSOS FUNGOIDES PLAQUE STAGE
Plaques of mycosis fungoides arecharacterised by a dense,
band-like infiltrate within the upper dermis.
Slide 44
MYCOSIS FUNGOIDES PLAQUE STAGE
Intraepidermal collections of lymphocytes
(so-called Pautrier’s “microabscesses”)
Cytomorphologically small pleomorphic
(cerebriform) cells predominate
Slide 45
Sézary’s Syndrome
Résumé
Clinical
Elderly adults. Pruritic erythroderma, generalised
lymphadenopathy & circulating Sézary cells.
Usually aggressive course.
Morphology
Small pleomorphic (cerebriform) cells. During the
course of the disease there may be appearance
of tumours with large cell morphology (immunoblats,
large cell anaplastic, large cell pleomorphic).
Immunology
CD2, 3, 4, 5 +
CD8 –
Genetics
No specific abnormalities. Monoclonal
rearrangement of the TCR may be absent in early
phases.
Treatment guidelines
PUVA, interferon-2a, retinoids (alone or in
combination); extracorporeal photopheresis;
radiotherapy; chlorambucilcombined with prednisone
(Winkelmann scheme); systemic chemotherapy.
Slide 46
Sézary’s Syndrome
Erythroderma: note enlarged
inguinal lymph nodes
Hyperkeratosis of the palms
Slide 47
Sézary’s Syndrome
Sézary cells in the peripheral blood
Dense band-like infiltrate of limphocytes in the skin
Slide 48
CUTANEOUS ANAPLASTIC LARGE CELL
CELL LYMPHOMA CD30 POSITIVE
T-
Clinical
Adults & younger patients. Solitary or regionally
locailsed tumours, often ulcerated. Generally
favourable prognosis.
Morphology
Nodular infiltrates characterised by cohesive sheets
of large, CD30 positive cells. Cytomorphology.
Usually large anaplastic cells; large pleomorphic
cells or immunoblasts.
Immunology
CD2, 3, 4, 5 +
CD30 +
CD8 –
CD15, EMA –
Genetics
Usually absence of t(2;5). Monoclonal
rearrangement of the TCR detected in the
majority of cases.
Treatment guidelines
Solitary or localised lesions: radiotherapy (with or
without previous surgical excision); Generalised
lesions: systemic chemotherapy.
Slide 49
CUTANEOUS ANAPLASTIC LARGE CELL
T-CELL LYMPHOMA
Infiltrate of anaplastic cells admixed with small lymphocytes
& other inflammatory cells.
CD30 +ve anaplastic lymphocytes
Anaplastic cells, many bi-or multi-nucleated
Slide 50
ANAPLASTIC LARGE CELL LYPHOMA
Definition and Cytogenetics
The expression of the Hodgkin’s disease associated antigen Ki-1 reactive
and neoplastic lymphoid tissue. Stein H., et al Blood (1985) 66:848
The (2;5) translocation
Initially thought to be
associated with true
histiocytic malignancy but
then linked to anaplastic
large cell lymphoma.
Slide 51
Anaplastický velkobuněčný lymfom
Klinika: široké věkové rozpětí,
primární, sekundární – transformace T lymfomů,
častý extranodální (kůže)
agresivní – velmi dobře léčitelný, dobrá prognóza
Histologie: kohezivní velké buňky
malobuněčný
infiltrace sinusů
karcinom, melanom
Imunofenotyp: CD30+, EMA+-, ALK+, někdy T markery+,
ev. null fenotyp, B markeryGenetika: t (2;5)
Slide 52
Slide 53
Slide 54
Slide 55
SUBCUTANEOUS PANNICULITIS-LIKE T-CELL
LYMPHOMA
Occasionally there is
evidence of
haemophagocytosis,
characterised by large
macrophages egulfing
neoplastic lymphocytes
or other blood cells.
Slide 56
PERIPHERAL T CELL LYMPHOMA,
UNSPECIFIED
Morphology
Atypical lymphocytes of varying
sizes. Variable reactive
backgroud elements, e.g.
macrophages, vessels, etc.
Immunology
CD3
+/-
Variable expression of
other T cell markers.
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Adults. Aggressive course,
but potentially curable.
“Uncspecified” reflects
+ subtypes
suspicion that
(currently unidentifiable)
exist
Slide 57
Periferní T lymfom nespecifikovaný
Klinika: variabilní, většinou agresivní
Histologie: pestrá směs – malé, středně velké, velké buňky
nenádorové pozadí T zóny – epiteloidní venuly,
plasmocyty, eosinofily, epiteloidní
buňky – Lennertův lymfoepiteloidní lymfom
Imunofenotyp: rozdíly v expresi T antigenů, CD3+, častěji CD4+,
méně CD8+
Slide 58
Slide 59
ANGIOIMMUNOBLASTIC T CELL LYMPHOMA
Morphology
Architecture effaced, arborizing high
endothelial venules, no secondary
follicles. Mixed infiltrate of
lymphocytes, blasts and
atypical clear cells.
Immunology
T cell phenotype. Large
follicular dentritic cell
clusters around
proliferating venules.
Genetics
No specific abnormalities.
Clinical
Systemic disease with
lymphodenopathy, fever,
weight loss, and skin rash.
Polyclonal hypergammaglobulinemia. Aggressive course.
Slide 60
5- leté přežívání > 70%:
5-leté přežívání v 30-50%:
lymfom folikulárního centra
MALT lymfom
anaplastický velkobuněčný lymfom
velkobuněčný B lymfom
Burkittův lymfom
Neklasifikovatelný ML s obrazem mezi
DLBCL a Burkittovým lymfomem
5-leté přežívání v 50-70%:
nodální lymfom z B buněk marginální
zóny
lymfoplasmocytární lymfom
malobuněčný lymfocytární lymfom
Nejhorší prognóza:
T lymfoblastový lymfom
periferní T lymfom
lymfom z plášťových buněk
(jeho prognóza je z počátku lepší
než u ostatních lymfomů této skupiny,
po 5 letech se však prudce horší)
Slide 61
WHO klasifikace lymfoidních nádorů
HODGKINŮV LYMFOM/HODGKINOVA CHOROBA
Nodulární lymfocytárně-predominantní Hodgkinův lymfom
Klasický Hodgkinův lymfom
Nodulárně sklerotická varianta
Varianta bohatá na lymfocyty
Smíšeně buněčná varianta
Lymfocytárně depleční varianta
Slide 62
HODGKIN’S DISEASE
Lymphocyte Predominance
Low power
High power
Slide 63
HODGKIN’S DISEASE
Lymphocyte Predominance
B cell marker
on reactive
and neoplastic
cells
T cell marker
on reactive
cells
Slide 64
HODGKIN’S DISEASE: “CALSSICAL”
SUBTYPES
Nodular Sclerosis
Low pover
Lacunar cells
Reed-Sternberg cells
Slide 65
Slide 66
HODGKIN’S DISEASE: “CALSSICAL”
SUBTYPES
Mixed Cellularity
Low pover
High pover
B cells
“Mummified cells”
Reed-Sternberg cells
Slide 67
Kategorie potransplantačních
lymfoproliferativních chorob (PTLD)
Časná léze
Reaktivní plazmocytární hyperplazie
Léze podobná infekční mononukleóze
PTLD, polymorfní
Polyklonální
Monoklonální
PTLD, monomorfní
B-buněčné lymfomy
Difúzní velkobuněčný lymfom
Burkittův lymfom/Burkittově lymfom podobný non-hodgkinský lymfom
Plazmocytární myelom
T-buněčné lymfomy
Periferní T-buněčné lymfomy jinak necharakterizované
Ostatní typy T/NK-lymfomů
Ostatní vzácné typy
Hodgkinově lymfomu podobná léze (spojená s terapií metotrexátem)
Plazmocytomu podobná léze