Slide 1

Le Système Nerveux Autonome
et les médicaments


Slide 2

SNA: Médicaments et SNA

Introduction


Slide 3

SNA: Introduction

Équilibre
Gastro-intestinal

Thermique

Cardio-vasculaire


Slide 4

SNA: Introduction

Équilibre
Gastro-intestinal

Thermique

Cardio-vasculaire


Slide 5

SNA: Introduction

 Pouls
TA
 FR
 Glucose

Comme réagit
l’organisme ?

 Sueurs
 Fonction digestive

Lors d’une fuite votre digestion
peut attendre….

Σ

Mais vous consommez du sucre
et de l’oxygène


Slide 6

SNA: Introduction

 Pouls 
 TA 
 Glucose 

 Sueurs 
 Fonction digestive  puis 
Vous réduisez votre énergie
Le repas est digéré et

PΣ

vous stockez du sucre
Votre peau redevient chaude…..


Slide 7

SNA: Médicaments et SNA

 Pouls
TA
 FR
 Glucose
 Sueurs
 Fonction digestive

Σ


Slide 8

SNA: Introduction

Le SNA assure la régulation des fonctions viscérales:

Cœur

Digestion

Circulation

Métabolique

Respiration

Reproduction


Slide 9

SNA: Introduction

Le SNA assure la régulation des fonctions viscérales:

Cœur

Digestion

Circulation

Métabolique

Respiration

Reproduction

Action de l’ANESTHESISTE

Ne pas TOUCHER !


Slide 10

SNA: Introduction

Le SNA ajuste donc :
 TA diamètre vasculaire ( consommation d’O2)
 Pouls
 Température

 Glycémie
 Digestion
 Ouverture, Fermeture des sphincters
 Pupille …
et


Slide 11

SNA: Introduction

Modulation inconsciente

Actuellement :
- Quel est le diamètre de votre pupille ?
- Quel diamètre a votre carotide ?

MAIS :
Si votre vessie est pleine, vous la sentez !


Slide 12

SNA: Introduction

Le SNA est donc :

•Autonome
•Automatique
•En dehors du contrôle volontaire et conscient
•Fortement coordonné
•Centres dans l’hypothalamus et bulbe rachidien


Slide 13

SNA: Introduction

MAIS…On ressent parfois le SNA
On peut exceptionnellement modifier son comportement

Régulation du pouls par ex…


Slide 14

SNA: Introduction

Rôle du SNA
Σ:
Situations extrêmes :

Peur, exercice, colère
Prépare fuite ou lutte
Excité, effrayé, menacé


Slide 15

Rôle du SNA

PΣ:
Détente,

Economise énergie
Situation neutre
Repos
Réduction énergie
Taches banales non vitales:
digestion, élimination


Slide 16

SNA: Introduction

Rôle du SNA :
D=PΣ
Digestion
Défécation

Diurèse
E=Σ
Exercice
Excitation
Embarras


Slide 17

SNA: Introduction

Axe psycho-neuro-endocrino-immunologique
Σ +:
Emotions désagréables (Anxiété, Peur, Colère)
Adrénaline = Toxique axe cardio-circulatoire
 Cortisol = Stimule puis épuise axe immunitaire
PΣ +:
Emotions agréables ou effet placébo
Stimulation mécanismes :
•De réparation
•De récupération
•De détente du corps


Slide 18

SNA: Introduction

SNA et Anesthésie

But de l’anesthésie :
Maintenir homéostasie malgré agression chirurgicale

Suppression réaction neuro endocrinienne à l’agression

Mais le devenir post opératoire est-il amélioré !!!


Slide 19

SNA: Introduction

SNA et Anesthésie

Anesthésie générale et Anesthésie Loco-Régionale

 Interférence avec le système cardio – circulatoire via SNA

 d’où utilisation de drogues vasoactives du SNA


Slide 20

SNA: Introduction

SNA et Anesthésie
Nbs situations opératoires déclenchent des effets PΣ
(Réflexes vagaux):
-Dilatation des organes creux : intubation, endoscopie
digestive, dilatation du col de l’utérus…
- Compression des globes oculaires ou des carotides, traction
sur le pédicule hépatique ou le péritoine…

Une anesthésie légère peut déclencher ces réactions
Si non il faut utiliser un PΣ – (Atropine)


Slide 21

SNA: Médicaments et SNA

Rappel anatomique


Slide 22

SNA: Introduction

Muscle

Activation
RAPIDE, PONCTUEL, PRECIS

Effecteur
Activation

Effecteur

Inhibition

Effecteur
LENT, GLOBAL, DIFFUS


Slide 23

SNA: Introduction

Le SNA comprend :
- Des neurones sensitifs ( afférents )
- Des neurones moteurs viscéraux ( efférents)
- Des centres dans la moelle épinière

Afférent

Efférent
Centre


Slide 24

SNA: Introduction

Afférences :
SNV :

Classique
Type douleur
Conscient

SNA :

Chimiorécepteurs ( C02)
Mécanorécepteurs…
Inconscient
Sauf souffrance viscérale:
Ischémie myocardique, péritonite….ou Vessie pleine!


Slide 25

SNA: Introduction

Efférences :
SNV :

Un seul axone moteur
Neurone type A, épais, myéline
Transmission rapide et unique
Pas de ganglion
(ganglion spinal afférent)


Slide 26

SNA: Introduction

Efférences :
SNA :

2 neurones en série
1 er dit « préganglionnaire »
Relais ds ganglion autonome
2 ème dit « postganglionnaire »

« Postganglionnaire » faux car corps cellulaire ds ganglion


Slide 27

SNA: Introduction

Différence entre SNC et SNA
SNC

SNA


Slide 28

SNA: Introduction

Effecteurs :
SNV :

Muscles squelettiques
Accès direct
Stimulation ou rien

SNA :

Muscle cardiaque
Muscles lisses, glandes
2 divisions : Σ ou P Σ

Souvent les 2
L’un excite, l’autre inhibe


Slide 29

SNA: Introduction

Effecteurs
Œil
Glandes lacrymales
Muqueuse nasale

Glandes buccales
Cœur
Poumons
Viscères
Vessie
Sphincters
Organes génitaux


Slide 30

SNA: Introduction

Rôle du SNA
Σ et PΣ : antagoniste


Slide 31

SNA: Introduction

En résumé

SNV : vers muscles squelettiques
SNA : vers muscles lisses, cœur, glandes…

SNV : 1 neurone efférent
SNA : 2 neurones efférents


Slide 32

SNA: Médicaments et SNA

Rappel physiologique


Slide 33

SNA: Médicaments et SNA

Organes et SNA

Il est important de connaître la situation des divers récepteurs
cholinergiques et adrénergiques
afin de prescrire le médicament qui provoquera l’effet désiré
sur les organes cibles
 et si possible uniquement sur ceux là


Slide 34

SNA: Introduction

Synapse :

Définition

CA++

M: Médiateur

R3
P

1

P : Précurseur

6

M

4
M

2

Transport

R1

3

R2
5

4:

1:

Synthèse et stockage du Médiateur

2:

Libération

5:

Recapture du Médiateur

3:

Effets sur les récepteur post synaptique R1 et R2

6:

Diffusion ou catabolisme

Effets sur les récepteurs R3 , modulant
la libération


Slide 35

SNA: Introduction

Neurotransmetteurs : Définition


Slide 36

SNA: Introduction

Neurotransmetteurs :

SNV :

Acétylcholine (ACh)

Plaque neuro musculaire

SNA :

Relais ganglionnaire : ACh
Σ: Noradrénaline

PΣ : ACh


Slide 37

SNA: Introduction

Différence entre SNC et SNA


Slide 38

SNA: Introduction

Actions

SNV : excitation
SNA : excitation ou inhibition


Slide 39

SNA: Médicaments et SNA

Cœur et SNA

FC

FC

I+,C+,D+,B+

C-,D-


Slide 40

SNA: Médicaments et SNA

Circulation et SNA

Vasoconstriction


Slide 41

SNA: Médicaments et SNA

Poumon et SNA

β2
Bronchodilatation

Bronchoconstriction
 Sécretions
Bronchospasme : Σ + β2 (Ventoline)
Ou dans l’avenir PΣ-


Slide 42

SNA: Médicaments et SNA

Glandes et SNA

 Sécrétions

 Sécrétions

Assèchement par Atropine ( PΣ - )
Prémédication pour AG avec gaz sialogogue et/ou Chir ORL


Slide 43

SNA: Médicaments et SNA

Interactions entre Σ

et PΣ


Slide 44

SNA: Médicaments et SNA

Interactions Σ et PΣ

2 systèmes complémentaires

PΣ

Σ


Slide 45

SNA: Médicaments et SNA

Interactions Σ et PΣ
Pour prévoir l’effet des médicaments,

l’interaction des deux systèmes doit être connue au niveau de
chaque organe.
Par ex.:
Le blocage adrénergique (Σ)
démasque l’activité parasympathique (PΣ)
et inversement


Slide 46

SNA: Médicaments et SNA

Interactions Σ et P Σ
- desservent généralement les mêmes viscères,
- action est antagoniste.
Si l’un des systèmes provoque la contraction de certains muscles
lisses ou la sécrétion d’une glande, l’autre va inhiber cet effet.

Grâce à cette double innervation, les deux se font contrepoids de
manière à assurer le bon fonctionnement de l’organisme.


Slide 47

SNA: Médicaments et SNA

Interactions Σ et PΣ
Par ex :
l’administration d’atropine (PΣ-)

supprime le tonus muscarinique de base (PΣ)
qui est dominant au niveau du coeur
Le tonus sympathique (Σ), sans opposition,
provoque une tachycardie.


Slide 48

SNA: Médicaments et SNA

Interactions Σ et PΣ

 FC


Slide 49

SNA: Médicaments et SNA

Interactions Σ et PΣ
ATROPINE
PΣ-

FC
FC


Slide 50

SNA: Médicaments et SNA

Interactions Σ et PΣ
Organe

Tonus prédominant

Muscle lisse vasculaire, Artères & Veines

Σ

Oeil

PΣ

Muscle cardiaque

PΣ

Pas d’innervation PΣ

Muscle lisse non vasculaire

intestinal
vessie

PΣ
PΣ

Sécrétion

Salivaire
Gastrique
Sudoripare

PΣ
PΣ
Σ


Slide 51

SNA: Médicaments et SNA

Définitions


Slide 52

SNA: Médicaments et SNA

Définitions
Médicaments à action directe :

-Stimulation du récepteur ( Agoniste):

L’agoniste est une substance se fixant sur les récepteurs, reproduisant
les effets du médiateur physiologique.
L’agoniste partiel excite les récepteurs mais moins que le médiateur
( faux neurotransmetteur)

- Blocage de ses effets (Antagoniste)

Il se fixe sur le récepteur et bloque l’activité des récepteurs
- Médicaments à action Indirecte :
modification portant sur le neurotransmetteur:
- potentialisation (libération accrue,inactivation limitée…),
- inhibition (synthèse diminuée,inactivation accrue…)


Slide 53

SNA: Médicaments et SNA

Définitions

+/- Action Indirecte

Action directe
- Antagoniste
+ Agoniste

M: Médiateur
R3
R1
M

M

R2


Slide 54

SNA: Médicaments et SNA

Définitions
- Sympathomimétiques : stimulent le Σ +
- Sympatholytiques : bloquent le Σ –, α bloqueurs ou β bloqueurs
- Parasympathomimétiques : stimulent le PΣ +
- Parasympatholytiques : bloquent le PΣ « mimétique »  ils imitent, ils miment
« lytiques »  ils lysent l’effet


Slide 55

SNA: Médicaments et SNA

Définitions
fondées sur le type de neurotransmetteur :
- adrénergique, Σ +

-adrénolytique Σ - antiadrénergique ,Σ – indirect
- cholinergique, PΣ +
-anticholinergique , PΣ -


Slide 56

SNA: Médicaments et SNA

Définitions
fondées sur l’action d’une drogue ou équivalent
-Action muscarinique, PΣ +
-Action atropinique , PΣ -


Slide 57

SNA: Médicaments et SNA

Définitions
L’industrie pharmaceutique recherche des médicaments agissant sur
une seule sous-classe de récepteurs, sans perturber l’ensemble du
système adrénergique ou cholinergique.

Par ex.:
inhibiteurs adrénergiques (Σ-), (bêtabloquant) (β), qui se lient
principalement aux récepteurs β1 du muscle cardiaque (β1) .


Slide 58

SNA: Médicaments et SNA

Les médicaments du SNA


Slide 59

SNA: Médicaments et Σ

Mode emploi d’une Fiche technique
Plan général de l’étude d’un médicament

A.Définitions:
B. Historique:
C. Propriétés physico-chimiques:
I.

Chimie ( Formule)

II. Propriétés chimiques
D. Métabolisme ( Pharmacocinétique):
I.

Absorption

II. Diffusion
III. Biotransformation
IV. Élimination


Slide 60

SNA: Médicaments et Σ

Mode emploi Fiche technique
E. Pharmacodynamie :
I.

SNC

II. SNA
III. Système respiratoire
IV. Système cardio-vasculaire
V.

Système digestif

VI. Système hépatique
VII. Système rénal
VIII. Œil
IX. Musculaire

X. Système musculaire
XI.Gynécologie et obstétrique
XII.Métabolique


Slide 61

SNA: Médicaments et Σ

Mode emploi Fiche technique
F. Effets secondaires et interférences:
G. Toxicité :
•

Toxicité aigue

•

Toxicité chronique

H. Présentation, Posologie:
I.

Indications

J. Contre Indications


Slide 62

SNA: Médicaments et SNA

Médicaments agissant sur le PΣ
Transmission cholinergique


Slide 63

SNA: Médicaments et SNA

Rappel anatomique

PΣ

Σ

PΣ


Slide 64

SNA: Anatomie

PΣ : Effecteurs
Œil
Glandes lacrymales
Muqueuse nasale

Glandes buccales
Cœur
Poumons
Viscères
Vessie
Sphincters
Organes génitaux


Slide 65

PΣ

SNA: Anatomie

PΣ : Effecteurs

- Pas d’innervation pour la PERIPHERIE

- Peau : 0
- Muscle strié : 0
- Organisé anatomiquement pour réponses:
- discrètes
- localisées
- segmentaires


Slide 66

SNA: Médicaments et PΣ

PΣ

Nerfs Cholinergiques :

Synapse des neurones PΣ
postganglionnaires

Acetylcholine

EFFECTEUR
Nerf pré ganglionnaire long
Nerf post ganglionnaire court


Slide 67

SNA: Médicaments et PΣ

PΣ

Actions du PΣ

D

Digestion

E

Exercice

Défécation

Excitation

Diurèse

Embarras


Slide 68

PΣ

Actions du PΣ

Économise
Régénère
Conserve et stocke

Dépense


Slide 69

SNA: Médicaments et PΣ

PΣ

Actions du PΣ
Bradycardie
Salivation

(pour la digestion)

Bronchoconstriction
Sudation

(besoin moindre en o2)

( Elimination chaleur)

(Vasodilatation périphérique indirecte)

 Péristaltisme , Ouverture sphincters involontaires
Myosis (pas de chasse nocturne, lumière)
Métabolisme de stockage


Slide 70

SNA: Médicaments et PΣ

PΣ

Actions du PΣ
Organe
Coeur

Action PΣ ( cholinergique)
 FC
C-, D- ( Fortes doses d’ACh)

Fréquence cardiaque basse
Le vague freine en permanence le nœud sinusal
dont la fréquence propre est de 120 /mn
PΣ +  Aucune utilité
PΣ -   FC ( Atropine )
Mort subite nourrisson: trop récepteurs A/C, futurs « vagaux »


Slide 71

SNA: Médicaments et PΣ

Actions du PΣ
Organe
Circulation

Action PΣ ( cholinergique)
Pas de fibres PΣ
Vasodilatation indirecte

(Fibres Σ Cholinergiques , par ex : sexe)

 TA par  Qc

la peau est chaude
(ce qui indique que les muscles squelettiques et les organes
vitaux n’ont pas besoin d’un apport sanguin accru)

Le vagal est le seul nerf qui peut entraîner bradycardie et hypotension


Slide 72

SNA: Médicaments et PΣ

Actions du PΣ
Organe
Respiration

Action PΣ ( cholinergique)
Bronchoconstriction

(Contraction Muscle lisse bronchique)

 Sécrétions bronchiques

PΣ +  Aucune utilité
PΣ -  Bronchodilatation ( spray )


Slide 73

SNA: Médicaments et PΣ

Actions du PΣ
Organe
Tube digestif

Action PΣ ( cholinergique)
Motilité
(Contraction Muscle lisse bronchique)

 Péristaltisme
 Sécrétions glandulaires
 Sécrétion biliaire et contraction
vésiculaire
 Sécrétion exocrine pancréatique
Relâchement sphincters
(Muscles lisses involontaires)

 Transit, Digestion, Défécation

PΣ +  Accélère le transit MAIS DANGEREUX (Prostigmine)
car bradycardie et C-,D-


Slide 74

SNA: Médicaments et PΣ

Actions du PΣ
Organe
Ap urinaire

Action PΣ ( cholinergique)
Contraction Détrusor
(muscle de la vessie)

Relâchement
sphincters

trigone

(Muscles lisses involontaires)

Miction

PΣ +  peu utilisé en uro
PΣ -  risque de rétention (Atropine)

et

des


Slide 75

SNA: Médicaments et PΣ

Actions du PΣ
Organe
Ap urinaire

Action PΣ ( cholinergique)
Contraction Détrusor
(muscle de la vessie)

Relâchement
sphincters

trigone

(Muscles lisses involontaires)

Miction

et

des


Slide 76

SNA: Médicaments et PΣ

Actions du PΣ
Organe
Oeil

Action PΣ ( cholinergique)
Myosis

(Contraction muscle lisse iris)

Accommodation

PΣ +  peu utilisé en OPH
PΣ -  risque ds glaucome (Atropine)


Slide 77

SNA: Médicaments et PΣ

PΣ

Actions du PΣ
Organe
Glandes

Action PΣ ( cholinergique)
Sécrétions
(lacrymales, salivaires, nasales)

PΣ +  dangereux
PΣ -  asséchement (Atropine)


Slide 78

SNA: Médicaments et PΣ

PΣ

Actions du PΣ
PΣ +

PΣ –

( Prostigmine)

( Atropine)

Bradycardie

Tachycardie

Salivation

Asséchement

Sudation

Arret,  Temp

 péristaltisme

 péristaltisme

Myosis

Mydriase

(Bronchoconstriction)

(Bronchodilatation)


Slide 79

SNA: Médicaments et PΣ

Actions du PΣ
Action modérée et lente
Une réponse PΣ massive accablerait l’organisme !
salivant,
nauséeux et vomissant,
rotant, pleurant, sifflant,
urinant, déféquant ,
Avec de violentes coliques intestinales...
C’est le cas dans l’intoxication aux organo-phosphorés

PΣ


Slide 80

SNA: Médicaments et PΣ

Parasympathomimétiques
Parasympathomimétiques directes :
Ils stimulent les récepteurs et reproduisent l’effet PΣ
Muscarinique : pilocarpine ( collyres)
Nicotinique : nicotine, lobéline

Parasympathomimétiques indirects :

Prostigmine, Pyridostigmine, Physostigmine…..


Slide 81

SNA: Médicaments et PΣ

Parasympathomimétiques Indirects
Inhibiteur des cholinestérases
Ils inhibent la dégradation et donc  les effets de l’ ACh




Slide 82

SNA: Médicaments et PΣ

Parasympathomimétiques Indirects
Inhibiteur des cholinestérases
-Collyres utilisé dans le glaucome
- Pyridostigmine (Mestinon®) …, dans la myasthénie
- Organophosphorés :Insecticides et gaz de combat ( Sarin)

Seul produit « utile « en anesthésie : Néostigmine ( Prostigmine®)


Slide 83

SNA: Médicaments et PΣ

Parasympathomimétiques Indirects
Inhibiteur des cholinestérases: Néostigmine ( Prostigmine®)
- A été utilisé pour accélérer le transit mais T du rythme
- Indication actuelle :
Réversibilité d’un bloc neuro-musculaire ( Curarisation )

Les curares actuels n’agissent plus sur les récepteurs du SNA
Mais la Néostigmine Oui !


Slide 84

SNA: Médicaments et PΣ

Parasympathomimétiques Indirects
Inhibiteur des cholinestérases: Néostigmine ( Prostigmine®)
Autres : pyridostigmine, édrophonium

-Réversibilité du Bloc neuro musculaire mais action PΣ +:
Bradycardie; salivation; bronchoconstriction….

 Utilisation d’un PΣ - ( Atropine ) en même temps
Prostigmine

Atropine
PΣ -

Décurarisation

PΣ +

=0


Slide 85

SNA: Médicaments et PΣ

Parasympathomimétiques Indirects

Fiche technique


Slide 86

SNA: Médicaments et PΣ

PROSTIGMINE

( Fiche Technique)

Pharmacocinétique :
Cinétique biphasique
Mauvaise absorption digestive (10 %)
Délai d’action : 1 mn
Délai d’action max. : 7 à 10 mn.
Durée d’action: 70 à 90 mn
Métabolisme hépatique de 50 %
Elimination urinaire ( 50 % inchangé)
Pharmacodynamie :
Parasympatholytique indirect
./…


Slide 87

SNA: Médicaments et Σ

PROSTIGMINE

( Fiche Technique)

Pharmacodynamie :
I.Système cardiaque:
Bradycardie
T Conduction
Maintien Débit cardiaque
Hyperexctabilité cardiaque
II.Système vasculaire:
Maintien TA
III.Ap.respiratoire:
Hypersécrétion bronchique
Bronchospasme


Slide 88

SNA: Médicaments et Σ

PROSTIGMINE

( Fiche Technique)

Pharmacodynamie :
IV.Ap digestif:
 Peristaltisme
Hypersécrétion
V.SNC:
Passe pas la barrière hémato-encéphalique
VI. Sécrétions:
Hypersécrétion


Slide 89

SNA: Médicaments et Σ

PROSTIGMINE

( Fiche Technique)

Pharmacodynamie :
VII.Oeil:
 Pression intraoculaire
Myosis
VIII.Ap urinaire:
 Péristaltisme urinaire
Miction
IX. Muscle:
Stimule (Décurarisation)


Slide 90

SNA: Médicaments et Σ

PROSTIGMINE

( Fiche Technique)

Pharmacodynamie :
En conclusion effets indésirables
Bradycardie, arrêt cardiaque, T Rythme, Fibrillation ventriculaire
Favorisés par:
Hypoxie
Acidose
T Rythme antérieurs
Hypercapnie


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SNA: Médicaments et Σ

PROSTIGMINE

( Fiche Technique)

Présentation :
Ampoule de 1 ml dosé à 0,5 mg (0,5mg/ml)
Comprimé à 15 mg


Slide 92

SNA: Médicaments et Σ

PROSTIGMINE

( Fiche Technique)

Posologie :
Atonie intestinale ou vésicale:
0,25 à 0,5 mg IM,SC ou IV lente
A renouveler 4-5h si nécessaire
DANGEREUX +++ (effets cardio vasculaire+T ioniques+ âge)
Myasthénie:
1 à 2,5mg SC,IM ou 5 à 20 c / j !!!
Décurarisation
./…


Slide 93

SNA: Médicaments et Σ

PROSTIGMINE

( Fiche Technique)

Posologie :
Technique de décurarisation
4 réponses au train de 4
Ci : curarisation profonde, IC sévère, angor instable ( tachycardie),
T rythme Prudence :asthme
Prostigmine de 0,5 à 2,5 mg ( 4 amp de 0,5mg) (0,04 mg/kg, 40 μg/kg)
Effet plafond au delà
Atropine 0,5 à 1,25 mg , (0,02 mg/kg, 20 μg/kg)
Tachycardie précoce avec atropine
Bradycardie retardée avec Prostigmine
Prostigmine puis Atroprine (raison ?)
Nausées et vomissements ??? Faux , sutures digestives : OK
Effet maximal 7 mn, durée d’action entre 1-2 h ( > au curare)

L’usage d’un antagoniste n’est pas fait pour décurariser
Mais pour accélérer une décurarisation et  sécurité au réveil


Slide 94

SNA: Médicaments et Σ

Parasympatholytiques :
Antagonistes cholinergiques ( muscariniques )
Ou Cholinolytiques ou Vagolytiques
Bloque le récepteur muscarinique et donc les effets PΣ de l’acetylcholine
Récepteurs nicotiniques :
muscles squelettiques +++
Et SNA
Récepteurs muscariniques :
muscles squelettiques = 0
viscères périphériques
neurones centraux


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SNA: Médicaments et Σ

Parasympatholytique Indirects

Fiche technique


Slide 96

SNA: Médicaments et Σ

Parasympatholytiques :
Alcaloide des solanacés
-Atropine ou ( glycopyrrolate)
Racine de Mandragore

- Scopolamine (Alcaloïde de la belladone)

Délire hallucinatoire,
inconscience

+morphine = « sommeil crépusculaire » Avicenne (X è siècle)
- Hyoscyamine
Ipratropium ( Atrovent)

Spray ( propriétés bronchodilatatrices des PΣ -)

Egypte


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SNA: Médicaments et Σ

ATROPINE ( Fiche Technique)
A. Propriétés physiques et chimiques :
extraite de l’Atropa belladona.
Alcaloïde des solanacées,
esters de bases organiques complexes :hyoscyamine.
B. Pharmacocinétique :
Métabolisme hépatique
½ vie d’élimination 15 à 30 h.
50 % liaison protéique
absorbée à partir du tractus gastro-intestinal (40 %)
excrétée sous forme inchangée en partie par les urines (15-50%)

IM : concentration plasmatique max : 30 – 60 mn


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SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
C. Pharmacodynamie :
Antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques cholinergiques.
Ces effets périphériques résultent de la levée du tonus PΣ sur les différents
viscères.
La sensibilité des organes n’est cependant pas égale selon les doses.


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SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
C. Pharmacodynamie :
I. Système cardiaque :

A très faible dose (< 0,5 mg):

bradycardie paradoxale, résolutive par augmentation des doses.

attribuée à un effet agoniste cholinergique lié au blocage des récepteurs M1
présynaptique qui entraîne  de la libération de l’ACh

A partir de 0,5 mg et jusqu’à 1 mg ,

 FC, voire tachycardie.
s’oppose aux bradycardies engendrées par des réflexes vagaux

A doses toxiques :

dépression cardiaque et ralentissement de la conduction


Slide 100

SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
II. Système vasculaire :
sans ou faible vasoconstriction
Forte dose : vasodilatation des vaisseaux de la face

III. Ap. respiratoire :
S’oppose partiellement à la bronchoconstriction ,
tarit les sécrétions et  la viscosité
( spray : asthme)

IV. Système digestif :
Relaxation des fibres musculaires lisses (intestin, arbre biliaire…),
d’où l’action antispasmodique.
Inhibition des sécrétions,
pouvant être à l’origine d’une sensation de sécheresse buccale
(Il a été utilisé dans le traitement de l’ulcère gastroduodénal et de diverses pathologies spastiques
du tube digestif)


Slide 101

SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
V.SNC :
En raison de son passage à travers la barrière hématoencéphalique,
il peut être à l’origine, notamment chez le sujet âgé,
d’amnésie, de confusion, voire d’excitation. +++
« Délire atropinique «

Ses effets sur le SNC sont observés pour de fortes doses (1 à 2 mg) destinées
à bloquer les effets muscariniques des anticholinestérasiques au cours de la
levée du bloc neuromusculaire.
Ces effets sont réversibles mais peuvent persister plusieurs semaines !


Slide 102

SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
VI. Sécrétions :
A faibles doses :
réduction des sécrétions salivaires, bronchiques et sudorales
Sudation, d’où l’hyperthermie en cas d’intoxication
L’addition d’un antagoniste muscarinique à la prémédication anesthésique pour diminuer
les sécrétions et prévenir les réflexes vagaux néfastes était obligatoire à l’époque de
l’anesthésie â l’éther. Elle n’est plus nécessaire depuis l’utilisation des nouveaux
anesthésiques inhalatoire.

L’utilisation de ces médicaments antisialagogues, persiste dans quelques cas de
chirurgie pédiatrique et ORL.


Slide 103

SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
VII. Œil :
Dilatation pupillaire (mydriase passive)
paralysie de l’accommodation avec augmentation de la pression intraoculaire,
d’où son danger chez les glaucomateux (angle irido-cornéen étroit ) par
obstruction mécanique des voies d’élimination de l’humeur aqueuse.
VIII. Utérus :
traverse la barrière placentaire et des traces d’atropine peuvent être
retrouvées dans la sécrétion lactée.
IX. Système urinaire :
Inhibe l’activité déclenchant la miction (paralysie du Détrusor), d’où la contre
indication en cas de pathologie prostatique.
Attention à la rétention urinaire chez le sujet âgé et a fortiori chez le
prostatique.


Slide 104

SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
D. Toxicité :
I. Effets indésirables :
- sécheresse buccale, diminution sécrétion lacrymale, épaississement des
sécrétions bronchiques, troubles de l’accommodation
- rétention urinaire, constipation
- tachycardie, palpitations
-irritabilité,confusion mentale chez les personnes agées +++
- enfant rouge, sec, hyperthermie possible
II. Toxicité aigue
dose létale : 10 mg.
En pratique, il convient de ne pas dépasser 2 mg.
Surdosage : tachycardie, le délire, le coma, l’hyperthermie…


Slide 105

SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
E. Présentations :
Ampoule de 1 ml à 0,25 mg ou 0,5 mg ou 1 mg … Attention !

Mentions de l’étiquette en couleur noire
4 premières lettres d’ADREnaline en majuscules
5 premières lettres d’ATROpine en majuscules
Nombre de mentions limités à
la dénomination, quantité et voie d’administration


Slide 106

SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)

F. Posologies :
stockées à l’abri de la lumière et du froid.

• en prémédication,
la posologie habituelle efficace est de 0,5 mg par voie IV ou sous- cutanée


Slide 107

SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
F. Posologies :
• pour traiter une bradycardie, 0,25 à 0,5 mg sont habituellement efficaces

• au décours de la réversion d’une curarisation résiduelle,
de 1 à 2 mg (20 μg/kg)
pour une posologie de néostigmine de 2,5 à 5 mg (50 à 80 μg/kg)
• chez l’enfant,
qu’il s’agisse d’une bradycardie ou d’un traitement à visée antisécrétoire,
10 et 20 μg/kg
Par voie orale, la posologie par voie veineuse doit être multipliée par deux.
L’administration peut également être faite par voie intratrachéale ou par
inhalation, à une posologie identique à celle de la voie veineuse.


Slide 108

SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
G. Indications :
L’utilisation d’atropine en prémédication ne doit jamais être systématique.
Quand l’atropine est utilisée en prémédication ou en peropératoire, c’est
pour obtenir une diminution des sécrétions salivaires et bronchiques ou
réduire une bradycardie par excès de stimulation vagale, ou due à
l’utilisation d’halogénés (type halothane), de néostigmine.
Antidote lors d’une intoxication par les organophosphorés


Slide 109

SNA: Médicaments et PΣ

ATROPINE ( Fiche Technique)
H. Contre Indications :
Il ne faut pas l’utiliser sans y être contraint chez le sujet âgé et chez l’enfant
hyperpyrétique en raison de la limitation de la sudation, premier facteur de
l’équilibre thermique (thermolyse)
-

glaucome à angle fermé
iléus paralytique
troubles urétro-prostatiques avec risque de rétention urinaire
tachycardie

Contre Indications Relatives :
- Allaitement
- Insuffisance hépatique ou rénale
- Bronchite chronique (augmentation viscosité sécrétions)
- Déshydratation
- Trisomie 21 ?


Slide 110

SNA: Médicaments et SNA

Médicaments agissant sur le Σ
Transmission adrénergique
type « adrénaline »


Slide 111

SNA: Rappel Anatomie

Σ

Σ : Centres
Cou
Chaîne cervicale

C7 – L4

Peau,

Thorax

Muscles

Abdomen

Poils
Nerfs hypogastriques

Bassin


Slide 112

SNA: Anatomie

Σ : Relais ganglionnaire

-Chaîne sympathique (latéro-vertébrale)

Σ


Slide 113

SNA: Anatomie

Σ

Σ : Relais ganglionnaire
Lieu de la Synapse:
- ds le ganglion m niveau
- ds un ganglion sus ou sous jacent

mais aussi :
- ds les ganglions paravertébraux

pas d’arrêt
directement
via nerfs splanchniques


Slide 114

SNA: Anatomie

Σ

Σ : Neurones post ganglionnaire
Moelle épinière
1 nerf pré-ganglionnaire À chaque étage

Nbs synapses
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire
Nerf post ganglionnaire

Réactions Σ diffuses


Slide 115

SNA: Anatomie

Σ

Σ : Effecteurs
Plus complexe que PΣ
car plus d’organes
Organes internes
MAIS

aussi innervation unique Σ
peau
glandes sudoripares ( sueur)
muscles lisses poil ( horripilation)

muscles squelettiques
artères et veines


Slide 116

SNA: Médicaments et Σ

Nerfs Adrénergiques :

Synapse des neurones Σ
postganglionnaires

Noradrenaline

Noradrenaline

Acetylcholine
EFFECTEUR
Récepteurs α et β

EFFECTEUR


Slide 117

SNA: Médicaments et Σ

Σ : Effecteurs

Œil
Glandes salivaires
Cœur, Poumon
Viscères

P
E
A
U


Slide 118

SNA: Médicaments et Σ

Synthèse Noradrénaline

Noyau « Catechol »

Σ


Slide 119

SNA: Médicaments et Σ

Synthèse Noradrénaline

Étape contrôlante

Dans Vésicule

Uniquement
Médullosurrénale

Phénylalanine


Slide 120

SNA: Médicaments et Σ

Σ

Inactivation de la Noradrénaline
MAO
Mono Amino Oxydase

COMT

1

Catéchol-O-méthyl-transférase

2

R3
R1
NAd

M

R2

1:

Recapture du Médiateur

2:

Diffusion ou catabolisme


Slide 121

SNA: Médicaments et Σ

Récepteurs Adrénergiques
Récepteurs α adrénergiques :
Récepteurs β adrénergiques :


Slide 122

SNA: Médicaments et Σ

Récepteurs Adrénergiques
Récepteurs α-adrénergiques :
Récepteurs α1 sont majoritairement postsynaptiques.
Récepteurs α 2 sont surtout localisés au niveau présynaptique
- ils contrôlent la synthèse et la libération de la NAd.
- Leur rôle est de diminuer la libération de la NAd.
- sensibles à la clonidine (Catapressan®).

Il y a des récepteurs α2 aussi dans des synapses non adrénergiques :
ganglions Σ et PΣ, système inhibiteurs de la douleur, cerveau…d’où son
action hypotensive, analgésique et sédative.

Σ


Slide 123

SNA: Médicaments et Σ

Récepteurs Adrénergiques
Récepteurs α -adrénergiques :
importants et nombreux
- contractions ts les muscles lisses du corps :
muscle ciliaire oculaire (mydriase) (vision loin , chasse)

muscle lisse vasculaire (vasoconstriction),
(O2 pour les organes vitaux )

muscle lisse bronchique (bronchoconstriction)
- stimulation sphincters tube digestif et vessie
- contrôle sécrétion d’insuline par le pancréas

(Mais β2 prédomine, besoin O2)


Slide 124

SNA: Médicaments et Σ

Récepteurs Adrénergiques
Récepteurs β-adrénergiques :
sous- groupe β1, β2 et β3.

Récepteurs β1 cardiaques (FC)
Récepteurs β2 muscle lisse bronchique (bronchodilatation)

Σ


Slide 125

SNA: Médicaments et Σ

Récepteurs Adrénergiques
Récepteurs β-adrénergiques :
sous- groupe β1, β2 et β3.

Récepteurs β1 cardiaques (FC)
Récepteurs β2 muscle lisse bronchique (bronchodilatation)

Σ


Slide 126

SNA: Médicaments et Σ

Récepteurs Adrénergiques
Répartition des récepteurs :
Proportion « théorique « variable par organe de récepteurs α et β

par ex. :
Œil : uniquement α
Coeur : uniquement β
Bronches : les 2 , mais β > α d’où légère bronchodilatation

Σ


Slide 127

SNA: Médicaments et Σ

Récepteurs Adrénergiques
Liaison NAd aux récepteurs α a un effet excitateur
(par ex : broncho constriction)
Liaison aux récepteurs β a un effet inhibiteur
(par ex bronchodilatation)
mais tonus β prédominant  seul est visible légère bronchodilatation


Slide 128

SNA: Médicaments et Σ

Σ

Récepteurs Adrénergiques
Régulation des récepteurs :
Nb n’est pas fixe !!!
Dégradés et synthétisés en permanence (Récepteurs protéiniques)
Exposition prolongée à une stimulation Σ

(stress prolongé)

 progressive effet par  nb de récepteurs
La récupération nécessite donc une synthèse protéique
<< Down regulation >>


Slide 129

SNA: Médicaments et Σ

Actions du Σ
Le coeur qui s’emballe
La tension qui monte
La respiration rapide et profonde, avec bronchodilatation
La peau froide et moite avec des sueurs
Les pupilles dilatées
Voir horripilation

(comme le chat)

Le blocage du sphincter involontaire urinaire
L’ glycémie


Slide 130

SNA: Médicaments et Σ

Actions du Σ
La réponse « combat ou fuite « :
Redistribution du débit sanguin des viscères
vers

les muscles striés squelettiques,
le cœur,
les glandes.

Avec apport d’oxygène


Slide 131

SNA: Médicaments et Σ

Actions du Σ dépassé

Stress trop intense :
Syndrome de Tako Tsubo
Infarctus à coronaires sains, mort subite, IC aigue
Ballonisation VG forme d’amphore (écho cardiaque)

 Induction, réveil

Drogues adrénergiques trop fortes
Bronchodilatateurs (Ventoline, β +)

Tocolytiques (Maternité)


Slide 132

SNA: Médicaments et Σ

Σ

Actions du Σ
Organe
Coeur

Fréquence cardiaque augmente
Pas de tonus Σ permanent
Contrairement à l’inhibition PΣ

Action Σ (adrénergique)
 FC
C+, D+


Slide 133

SNA: Médicaments et Σ

Σ

Actions du Σ
Actions α et β
Organes
cibles

Cœur

Coronaires

α

β1

β2

±

++
+

0

+++

++

+++

Action alpha

Action Béta

 FC
I,C,D,B -

 FC
I,C,D,B +
Stimulation
 débit cardiaque
 travail cardiaque
consommation O2

Vasoconstriction

Vasodilatation,  débit


Slide 134

SNA: Médicaments et Σ

Actions du Σ
Organe
Circulation

Action Σ (adrénergique)
Vasoconstriction
Splénocontraction

 TA
 Qc
Le sang est détourné des intestins et autres viscères pour mieux
perfuser les muscles volontaires.


Slide 135

SNA: Médicaments et Σ

Σ

Actions du Σ
Actions α et β
Organes
cibles
Vaisseaux
Artères,
Veines
Rate

α
+++
+++
+++

β
1

β2

Action alpha

++

Vasocontraction
Vasocontraction
Splénocontraction
rate,  volémie

Action Béta
Vasodilatation
indirecte

(Fibres Σ Cholinergiques , par
ex : sueurs,sexe)


Slide 136

SNA: Médicaments et Σ

Actions du Σ
Organe
Respiration

Action Σ (adrénergique)
Bronchodilatation

(Relaxation Muscle lisse bronchique)

 Sécrétions bronchiques


Slide 137

SNA: Médicaments et Σ

Σ

Actions du Σ
Actions α et β
Organes
cibles
Bronches

α

?

β
1

β2
+++

Action alpha
Bronchoconstriction

Action Béta
Bronchodilatation
Sécrétions
bronchique (β2)
Apport d’O2


Slide 138

SNA: Médicaments et Σ

Actions du Σ
Organe
Tube digestif

Action Σ (adrénergique)
 Motilité
(Contraction Muscle lisse bronchique)

 Péristaltisme

Contraction sphincters

(Muscles lisses involontaires)

 Transit, Digestion, Défécation

Le tube digestif n’est pas prioritaire


Slide 139

SNA: Médicaments et Σ

Actions du Σ
Organe
Ap urinaire

Action Σ (adrénergique)
Relâchement Détrusor
(muscle de la vessie)

Contraction trigone et des sphincters
(Muscles lisses involontaires)

Rétention

L’élimination urinaire n’est pas prioritaire


Slide 140

SNA: Médicaments et Σ

Σ

Actions du Σ
Actions α et β
Organes
cibles
Vessie

α
++

β
1

β2

Action alpha

+++

Contraction Détrusor
Contraction Trigone
et sphincter
Rétention

Action Béta
Relâchement
Détrusor

Rétention


Slide 141

SNA: Médicaments et Σ

Actions du Σ
Organe
Oeil

Action Σ (adrénergique)
Mydriase

(Contraction muscle radial iris)

Collyres


Slide 142

Médicaments et
Système Nerveux Autonome
Médicaments affectant
la transmission Adrénergique Σ


Les Sympathomimétiques Σ +


Slide 143

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques
Des centaines de médicaments en vente libre….

Traitement:
du rhume,
de la toux,
des allergies
de la congestion nasale….
Ils contiennent des agents sympathomimétiques
(comme l’éphédrine et la phényléphrine)
qui stimulent les récepteurs α adrénergiques.

Attention aux contrôles antidopages …


Slide 144

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques
Sympathomimétiques directes :
Ils stimulent les récepteurs et reproduisent l’effet Σ
agoniste α1 : adrénaline,noradrénaline,dopamine,phényléphrine
agoniste α2 : clonidine
agonistes β1 : isoprénaline,dobutamine,(dopamine)
agonistes β2 : salbutamol,terbutaline ,isoprénaline,(dopamine), …


Slide 145

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

I+
Bronchodilatation

Sympathomimétique direct

α2
α1

β1

 TA

 FC,I +

β2
Bronchodilatation


Slide 146

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques

I+
Bronchodilatation

Sympathomimétiques indirects :
Antagonistes α2

( modèrent l’effet inhibiteur α2 sur la synthèse NAd ) : yohimbine

Inhibiteurs de la recapture : imipramine,cocaïne
Inhibiteurs de la MAO
Stimulants de la libération de NAd : amphétamine,tyramine,éphédrine


Slide 147

SNA: Médicaments et SNA
TA
I+

Sympathomimétiques Indirects
Action Indirecte

Bronchodilatation

Inhibiteur recaptage (Imipramine ,Cocaïne)

Antagoniste α2

IMAO

- -

COMT

-

(Yohimbine)

+ Direct

R3

R1

NAd

+

NAd

Stimulant (Amphetamine, éphedrine)

R2


Slide 148

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

Noyau « Catechol »

I+
Bronchodilatation


Slide 149

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

Fiche technique

I+
Bronchodilatation


Slide 150

SNA: Médicaments et Σ
TA

Catécholamines endogènes : ADRENALINE

I+
Bronchodilatation

active tous les récepteurs adrénergiques α1, α2, β1, et β2
α1 : vasoconstricteur prédominant
β2 : relaxant du muscle lisse vasculaire et bronchique
β1 : inotrope +, chronotrope + et dromotrope + (à très forte dose)

α2
α1
β1

β2

 TA
I+
Bronchodilatation


Slide 151

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

ou épinéphrine (pour les Américains)
C’est l’agent inotrope et vasopresseur utilisé le plus largement
A. Propriétés physiques et chimiques :
Hormone naturelle,

C’est le sympathomimétique catécholaminergique de référence.


Slide 152

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

A. Propriétés physiques et chimiques :
L’adrénaline est la dernière molécule
synthétisée par l’organisme
dans la chaîne de synthèse
des catécholamines endogènes.
par méthylation de la noradrénaline.
In Vivo :
synthèse dans la médullosurrénale

I+
Bronchodilatation


Slide 153

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

B. Pharmacocinétique :
1/2 vie de 1-2mn.
brève en raison de la rapidité de son élimination par le métabolisme,
essentiellement d’origine hépatique,
mais aussi de l’importance du recaptage neuronal.
détruite en qq sec. par la COMT (catéchol-oxy-méthyl-transférase)
plasmatique,
 Arrêt de l’effet voulu dès la fin de l’administration
 Nécessité de préparer une seringue d’avance
Les effets disparaissent totalement après 5 mn


Slide 154

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

B. Pharmacocinétique :
Administrations IM, sous-cutanées et veineuses périphériques
doivent rester exceptionnelles (asthme, choc anaphylactique),
du fait du risque de nécrose locale en relation avec la vasoconstriction.

 KT central à plusieurs voies
 Voie veineuse à débit constant
L’adrénaline est inactivée par les alcalins.
Ses effets sont  par l’acidose et l’hypoxie


Slide 155

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

C. Pharmacodynamie :
Les effets systémiques de l’Ad sont variables
liés aux concentrations sanguines.
C’est un sympathomimétique à action directe
Il active tous les récepteurs adrénergiques α1, α2, β1, et β2


Slide 156

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

I. Système cardiaque :
Action β1 +:
Inotrope +

Chronotrope +
Dromotrope +
Bathmotrope +

 Contractilité myocardique
 Fréquence cardiaque
 Conduction éléctrique
 Excitabilité
(ESV, tachycardie, arythmie et fibrillation ventriculaire)


Slide 157

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

I. Système cardiaque :
Action β1 +:
Inotrope +

 Contractilité myocardique
Puissante ,

dose dépendante
dès faible dose ( 0,1 μg/Kg/mn )

150 % > dobutamine
8 fois < Isoprénaline


Slide 158

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

I. Système cardiaque :
Action β1 +:
Chronotrope +

 Fréquence cardiaque
Supérieure à faible dose !!

car :
 TA  Barorécepteur   PΣ  effet bradycardisant neutralisant


Slide 159

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

I. Système cardiaque :
Action β1 +:
MVO2 :

 Travail cardiaque
 Débit cardiaque

et donc :
 Débit coronarien
MAIS à fortes doses :
déséquilibre
Besoins en 02 < Apports d’O2


Slide 160

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

en cas:
Ischémie coronarienne,
De lésions coronariennes,
peut en faire limiter son utilisation
Voir même :
Infarctus mésentérique

I+
Bronchodilatation


Slide 161

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

II. Système vasculaire :
L’effet sur la PA est dose-dépendante :
à faible dose (0,l μg.kg min )
l’effet β2 domine entraînant une hypotension.
Pour des posologies supérieures
l’effet vasoconstricteur α1 prédomine


Slide 162

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

II. Système vasculaire :
Effet vasoconstricteur α1
 HTA
Vasoconstriction artérielle
Vasoconstriction veineuse
Spléno-constriction
Sur le système veineux, l’effet presseur domine
veinoconstriction   volume sanguin circulant   Retour veineux
  débit cardiaque
A noter une pâleur avec horripilation.


Slide 163

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )
II. Système vasculaire :
Effet vasoconstricteur α1
à faibles doses, n’élève pas le débit sanguin rénal.
Pour des doses supérieures, le débit sanguin rénal 
débits régionaux
Mais le débit cérébral n’est pas modifié.
 glycémie et des lactates

I+
Bronchodilatation


Slide 164

SNA: Médicaments et Σ
TA
I+

ADRENALINE ( Fiche technique )

Bronchodilatation

I & II. Système cardio -vasculaire :

Adrénaline

α1

β1

β2

+++

++

+

δ

RAS

PA

FC

Qc

MVO2

Flux
Rénal














Slide 165

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

III. Système respiratoire :
Bronchodilatation par effet β2
III. Système digestif :

 tonus . La vasoconstriction splanchnique est néfaste
IV. Œil :
Mydriase active α partiellement réactive


Slide 166

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )
V. Utérus :
Relâchement utérin
VI. Système urinaire :

 diurese. La vasoconstriction rénale est néfaste
VII. Métabolisme :
 glucose, de lactate et d’acides gras libres
 de 20 à 30 % métabolisme de base

I+
Bronchodilatation


Slide 167

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

D. Toxicité :
anxiété, céphalées , vertiges.
troubles du rythme
ischémie myocardique.

Potentialisation des effets adrénergiques avec
Inhibiteurs de la mono-amine-oxydase (IMAO).
L-dopa
Antidépresseurs tricycliques.
Pouvoir arythmogéne est exacerbé par l’halothane et la théophylline


Slide 168

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )
E. Présentation :
Ampoules de 1 ml injectables de 0,25, 0,5, 1 mg
Ampoules de 5 ml à 5 mg

/…

I+
Bronchodilatation


Slide 169

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

E. Présentation :

Mentions de l’étiquette en couleur noire
4 premières lettres d’ADREnaline en majuscules
5 premières lettres d’ATROpine en majuscules
Nombre de mentions limités à
la dénomination, quantité et voie d’administration


Slide 170

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE ( Fiche technique )

I+
Bronchodilatation

E. Présentation :
L’Ad est fréquemment appliquée sur les muqueuses pour réduire le
saignement au niveau du site opératoire.
Elle est mélangée avec des anesthésiques locaux
pour l’infiltration des tissus
avec l’injection intrathécale


Slide 171

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE (Fiche technique)

I+
Bronchodilatation

E. Présentation :
La vasoconstriction α-adrénergique
limite la résorption des anesthésiques locaux,
prolongeant ainsi leur effet et limitant le pic plasmatique
Pourvu que l’injection intra vasculaire soit évitée, les concentrations
plasmatiques d’Ad sont faibles, < stress psychologique
Dose test ALR


Slide 172

SNA: Médicaments et Σ
TA
I+

ADRENALINE (Fiche technique)

Bronchodilatation

F. Posologies :
Faible ou Forte ?
En France : Forte ( SAMU)
Bolus ou mieux débit constant ( ½ vie brève)
1 à 5 mg à renouveler
0,3-O,5 μg/kg/mn

(par ex.: 1 mg tous les 2 cycles de RCP)

(2mg/h)

voire plus

(max 0,2mg/kg/mn) (variation individuelle)

Voie centrale sans alcalin
Voie intratrachéale : de 2 à 10 fois

sup (dilué eau préparation injectable)


Slide 173

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE (Fiche technique)

I+
Bronchodilatation

G. Indications :
Arrêt cardiaque
Inefficacité circulatoire ( TA < 60 )

Choc anaphylactique
le plus tôt possible
fortes doses 0,5 mg à 5 mg ou bolus de 100-200 μg ?
oscillations sur longue période
Etat de mal asthmatique
Choc septique ??


Slide 174

SNA: Médicaments et Σ
TA

ADRENALINE (Fiche technique)
H. Contre Indications :
Très relatives
Insuffisance coronarienne

Troubles du rythme ventriculaire
Myocardiopathie obstructive…..

I+
Bronchodilatation


Slide 175

Médicaments et
Système Nerveux Autonome


Médicaments de la transmission adrénergique Σ
– Sympathomimétiques Σ + Directs


Catécholamines endogène
– Adrénaline
– Noradrénaline


Slide 176

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

Fiche technique

I+
Bronchodilatation


Slide 177

SNA: Médicaments et Σ

NORADRENALINE, Levophed® (Fiche technique)

active tous les récepteurs adrénergiques α1, α2, β1, et β2
α1 : vasoconstricteur MAJEUR

α2
α1
β1

β2


Slide 178

SNA: Médicaments et Σ
TA

NORADRENALINE, Levophed® (Fiche technique)
A. Propriétés physiques et chimiques :
Hormone naturelle
B. Pharmacocinétique :
½ vie : 4 mn

I+
Bronchodilatation


Slide 179

SNA: Médicaments et Σ
TA

NORADRENALINE, Levophed® (Fiche technique)

I+
Bronchodilatation

C. Pharmacodynamie :
Il agit à la fois sur les récepteurs α et β adrénergiques,
mais elle est le plus souvent utilisée comme un agoniste α1 puissant


Slide 180

SNA: Médicaments et Σ
TA

NORADRENALINE, Levophed® (Fiche technique)

I+
Bronchodilatation

C. Pharmacodynamie :
I. Système cardiaque :
Activation des récepteurs β1 ,
rapidement masqués par l’effet dominant α
et ses conséquences sur  tonus PΣ.
I + existe mais n’a pas de traduction en terme d’ du débit cardiaque
du fait  rapide des RAS.
C = bradycardie réflexe à l’hypertension par PΣ
D = masqué par l’effet négatif induit par PΣ reflexe
B + : proche de celui de l’adrénaline, moins intense cependant.
MVO2: 


Slide 181

SNA: Médicaments et Σ
TA

NORADRENALINE, Levophed® (Fiche technique)
C. Pharmacodynamie :
II. Système vasculaire :
Puissant vasoconstricteur
Effets délétères :
HTAP , voire OAP
défaillance rénale, infarctus mésentérique…

I+
Bronchodilatation


Slide 182

SNA: Médicaments et Σ
TA

NORADRENALINE, Levophed® (Fiche technique)

I+
Bronchodilatation

I & II. Système cardio -vasculaire :
α1

β1

β2

Adrénaline

+++

++

+

Noradrénaline

+++

+

δ

RAS

PA

FC

Qc

MVO2

Flux
Rénal

















-








Slide 183

SNA: Médicaments et Σ
TA

NORADRENALINE, Levophed® (Fiche technique)
D. Toxicité :
Nécrose cutané si extravasation
Nécrose digitale
D- : Troubles de la conduction

T du rythme ventriculaire

I+
Bronchodilatation


Slide 184

SNA: Médicaments et Σ
TA

NORADRENALINE, Levophed® (Fiche technique)
E. Présentation :
Amp de 8 mg dans 4 ml / 16 mg dans 8 ml
Dilué ds G 5 %
Débit constant , pas de bolus

KT central strict

I+
Bronchodilatation


Slide 185

SNA: Médicaments et Σ
TA

NORADRENALINE, Levophed® (Fiche technique)

F. Posologie :
1 μg/kg/mn
ou ?
Faible dose : 0,4 μg/kg/mn

Technique rapide de pousse seringue:

Pds x 0,3 = dose en mg, QSP à 50 ml G 5 %
Vitesse : x/10 ( x = posologie en μg/kg/mn )
Ex:
80 kg x 3 = 24 mg (12 ml) , QSP 50 ml
Vitesse 4 ( 4 ml /h) si 0,4 μg/kg/mn

I+
Bronchodilatation


Slide 186

SNA: Médicaments et Σ
TA

NORADRENALINE, Levophed® (Fiche technique)
G. Indications :
Dernier recours ?
Noradr ou Dopa ? (mortalité =, meilleure tolérance

Noradr)

TA effondré avec RAS effondré ( choc septique…)
Surveillance diurèse +++
MAIS peu d’études corrects !
H. Contre -Indications :

Insuffisance coronarienne, Thrombose mésentérique
Troubles du rythme

I+
Bronchodilatation


Slide 187

Médicaments et
Système Nerveux Autonome


Médicaments de la transmission adrénergique Σ
– Sympathomimétiques Σ + Directs


Catécholamines endogène
– Adrénaline
– Noradrénaline
– Dopamine


Slide 188

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

Fiche technique

I+
Bronchodilatation


Slide 189

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines endogènes : Dopamine

active tous les récepteurs adrénergiques α1, α2, β1, et β2
Mais aussi les récepteurs dopaminergiques
Agit aussi par libération de NAd
 Σ + Direct et Indirect


Slide 190

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines endogènes : Dopamine
A. Propriétés physiques et chimiques :
Hormone naturelle
Précurseur de la Noradrénaline
B. Pharmacocinétique :
½ vie : 1 à 6 mn

Début d’effet : 2- 3 mn
KT central
Débit constant


Slide 191

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines endogènes : Dopamine
C. Pharmacodynamie :
Il agit à la fois sur les récepteurs α et β-adrénergiques,
mais elle est le plus souvent utilisée comme un agoniste α1 puissant


Slide 192

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines endogènes : Dopamine
C. Pharmacodynamie :
Bien que la dopamine soit un précurseur de la NAd,
son effet le plus important est de provoquer une vasodilatation
périphérique.
amélioration du débit sanguin dans les territoires mésentérique et
rénal
au cours des états de choc
Son action est complexe, en relation à la fois avec les effets sur les
récepteurs (DA, α et β1) et avec la dose administrée.


Slide 193

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines endogènes : Dopamine
C. Pharmacodynamie :
• effets sur les récepteurs DA δ : à la dose de 3 μg/kg/mn,
vasodilatation des vaisseaux rénaux et mésentériques.
des débits dans ces territoires et en particulier  diurèse.
L’activation des récepteurs DA induit également nausées et
vomissements
• effets β1: doses entre 3 et 87 μg/kg/mn
FC , I + et  QC.
extrasystoles ou troubles du rythme


Slide 194

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines endogènes : Dopamine
C. Pharmacodynamie :
• effets α et β : au dessus de 8 μg/kg/mn,
vasoconstriction α prédomine
le bénéfice sur la perfusion rénale peut être perdu avec vasoconstriction
progressive rénale

La réponse des patients à la dopamine est extrêmement variable et les
posologies doivent être personnalisées.
Un monitorage adéquat doit permettre de suivre les perfusions
périphériques.


Slide 195

SNA: Médicaments et Σ
TA
I+

Catécholamines endogènes : Dopamine

Bronchodilatation

I & II. Système cardio -vasculaire :
α1

β1

β2

Adrénaline

+++

++

+

Noradrénaline

+++

+

++

+++

Dopamine

V : variable, selon dose

++

δ

+++

RAS

PA

FC

Qc

MVO2

Flux
Rénal

















-







V

V










Slide 196

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines endogènes : Dopamine
Posologie :
3 posologies sont utilisées en fonction de l’effet recherché:
• 3 μg/kg/mn: effet rénal
• 4 à 7 μg/kg/mn: effet cardiaque

• au-dessus de 8 μg/kg/mn: effet vasopresseur.
Il semble souhaitable d’adjoindre une autre catécholamine
(dobutamine) plutôt que d’augmenter les doses.
La demi-vie courte impose de préparer une seringue à l’avance en
raison du risque de chute de la PA lors du sevrage


Slide 197

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines endogènes : Dopamine
Indications :
Rétablissement de la diurèse dans les états de choc
Associé au Dobutrex
Supériorité non prouvée !


Slide 198

Médicaments et
Système Nerveux Autonome


Médicaments de la transmission adrénergique Σ
– Sympathomimétiques Σ + Directs


Catécholamines endogène
– Adrénaline, Noadrénaline, Dopamine



Catécholamines de synthèse


Slide 199

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques Directs
Catécholamines de synthèse :
 Isoprotorénol ( Isuprel®)

 Dobutamine ( Dobutrex®)
 Dopexamine (Dopacard®)


Slide 200

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

Fiche technique

I+
Bronchodilatation


Slide 201

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines de synthèse :

 Isoprotérénol ( Isuprel ®)
Agoniste β adrénergique.
Effet stimulant assez pur des récepteurs β sans action sur les récepteurs α
Son effet stimulant β1 (I+,C+,B+,D+) est plus puissant que son effet
stimulant β2 (Vasodilatation -> HypoTA).


Slide 202

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines de synthèse :

 Isoprotérénol ( Isuprel ®)
Son emploi moins fréquent depuis le développement des nouveaux inotropes
car effets chronotrope positif et arythmogéne.
effets secondaires: limite utilisation dans l’ischémie myocardique
utilisé en aérosols comme broncho-dilatateur avant d’être remplacé par les β
2 agonistes inhalés, dotés de moindres effets secondaires cardiovasculaires.
Il est parfois utilisé dans les blocs auriculo-ventriculaires en attendant un
entraînement électrosystolique


Slide 203

SNA: Médicaments et Σ
TA
I+

Catécholamines de synthèse : Isuprel

Bronchodilatation

Système cardio -vasculaire :
α1

β1

β2

Adrénaline

+++

++

+

Noradrénaline

+++

+

++

+++

++

+

++++

+++

Dopamine
Isuprel

V : variable, selon dose

δ

++
+

RAS

PA

FC

Qc

MVO2

Flux
Rénal

















-







V

V



















-


Slide 204

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines de synthèse :

 Isoprotérénol ( Isuprel ®)
Présentation :
Amp de 1 ml de 0,2 mg
Débit continu, à l’abri de la lumière
Posologie :
Sensibilité individuelle, 0,01 μg.kg.mn

Indication :
BAV


Slide 205

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques Directs
Catécholamines de synthèse :
 Isoprotorénol ( Isuprel®)

 Dobutamine ( Dobutrex®)


Slide 206

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

Fiche technique

I+
Bronchodilatation


Slide 207

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines de synthèse :

 Dobutamine ( Dobutrex®)
Agoniste β1 adrénergique et un peu β2
Bien qu’aux doses cliniques la dobutamine ait une action sur les récepteurs
β2, et α1 adrénergiques, cet analogue synthétique de la dopamine a
principalement des effets stimulants β1 adrénergiques.
I+>C+

α2
α1
β1

β2


Slide 208

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines de synthèse :

 Dobutamine ( Dobutrex ®)
Pharmacocinetique :
½ vie : 2 mn
Effet maxi en 15 mn
KT central avec débit constant
Tachyphylaxie au bout de 72 h
 doses
Contrairement à la dopamine, la dobutamine n’entraîne pas de libération de
NAd endogène et n’agit pas sur les récepteurs dopaminergiques.


Slide 209

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines de synthèse :

 Dobutamine ( Dobutrex ®)
Pharmacodynamie :
I. Système cardiaque :
Activation des récepteurs β1, les effets β2 restant très faibles
En situation de bas débit, la dobutamine entraîne une élévation de la PA et
une amélioration de toutes les circulations régionales


Slide 210

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines de synthèse :

 Dobutamine ( Dobutrex ®)
Pharmacodynamie :
I. Système cardiaque :
I +: puissante sans effet chronotrope majeur avec amélioration de la
contraction ventriculaire,  du volume d’éjection et du débit cardiaque
C : dose-dépendante et demeure 4 fois moins < isoprotérénol.
Effet tachycardisant modeste pour des doses de 2.5 à 8 μg/kg/min
D : modeste
B : rare et théorique


Slide 211

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines de synthèse :

 Dobutamine ( Dobutrex ®)
Pharmacodynamie :
II. Système circulatoire :
dose dépendante
De 2 à 3 μg/kg/mn: .α + ,vasoconstriction très modérée.
De 4 à 8 μg/kg/mn: effets α et β se neutralisent
aucune modification du tonus vasomoteur.
> 15 μg/kg/mn: effet β2 vasodilatateur devient prépondérant


Slide 212

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines de synthèse : Dobutrex
Système cardio -vasculaire :
RAS

PA

FC

Qc

MVO2

Flux
Rénal

















-







V

V









+++











-

+

-

V

V



=

-

α1

β1

β2

Adrénaline

+++

++

+

Noradrénaline

+++

+

++

+++

++

Isuprel

+

++++

Dobutrex

+

+++

Dopamine

δ

++
+


Slide 213

SNA: Médicaments et Σ

Catécholamines de synthèse :

 Dobutamine ( Dobutrex ®)
Présentation :

Amp de 20 ml à 250 mg
Posologie :
2,5 à 10 μg/kg/mn

voire plus (40 μg/kg/mn )

Indications :
Bas débit cardiaque
Contre Indications :
Cardiomyopathies hypertrophiques


Slide 214

Médicaments et
Système Nerveux Autonome


Médicaments de la transmission adrénergique Σ

– Sympathomimétiques Σ + Directs
Catécholamines endogène
 Catécholamines de synthèse
 Non Catécholaminiques



Slide 215

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

I+
Bronchodilatation

Sympathomimétiques non catécholaminiques :
 Ephedrine
 Metaraminol ( Aramine®)
N’est plus utilisé

 Phényléphrine (Néosynéphrine®)
 Clonidine (Catapressan®)
 Sprays bronchodilatateurs (Alupent®, Bricanyl®, Ventoline®,)

 Tocolytique , Ritodrine (Prépar®,)


Slide 216

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

Fiche technique

I+
Bronchodilatation


Slide 217

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Ephédrine
-

Direct et indirect
Vasoconstricteur puissant α
Stimulant β1 (Tachycardisant)
Broncho-dilatateur (β 2 +) (faible)

- Très utilisé en Anesthésie: Hypotension avec bradycardie

TA

α2
α1
β1

β2

+


Slide 218

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Ephédrine
A. Propriétés physiques et chimiques :
Sympathomimétique non catécholaminique

alcaloïde dérivé de diverses plantes du genre Ephedra (famille des Ephedraceae) ou raisin de mer est un arbrisseau
trapu dont les graines sont recouvertes d'écailles charnues rouges comestibles. Il se rencontre en France. Comme
tout ephedra, il renferme des alcaloïdes: éphédrine, pseudoéphédrine, noréphédrine et adrénaline.

B. Pharmacocinétique :
IV  effets immédiats mais fugaces (10 mn max )
Liaison protéique négligeable
destruction rapide

Durée d’action + longue, 5 fois > Adrénaline
 perfusion ou bolus sur de courtes durées
administration répétée  tachyphylaxie liée à l’épuisement rapide des réserves de catécholamines
naturelles libérées par l’action indirecte.
n’est pas métabolisée par la MAO et la COMT mais éliminée par voie urinaire.


Slide 219

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Ephédrine
C. Pharmacodynamie :
Amine sympathomimétique direct et indirect, α et β .
Effets = noradrénaline mais beaucoup moins puissants et + prolongés
I.

Système cardiaque :



FC

( pas bon chez le coronarien ? )

I+

C+,D+,D+ modestes
Fortes doses : TSV, ESV…


Slide 220

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Ephédrine
C. Pharmacodynamie :
II. Système vasculaire :
α+
Vasoconstriction artérielle et surtout veineuse



explosive de la PA, plus par effet indirect que par effet direct,

ce qui explique son action très modérée en cas d’épuisement des stocks de
noradrénaline endogène comme on peut le rencontrer dans les états de
choc prolongés ou d’insuffisance cardiaque évoluée.
III. Système respiratoire :
Bronchodilatation (β2)


Slide 221

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Ephédrine
C. Pharmacodynamie :
IV. Utérus :
Préservation et  du débit utérin.
Passage transplacentaire (?) sans conséquence pour le nouveau né.
Son absence d’action constrictive au niveau de la vascularisation placentaire
en fait le vasopresseur de référence en obstétrique
( Rachianesthésie pour césarienne). Mais 45% échec à 2mg/mn
V. Autres:
Mydriase, hypertonie des sphincters urinaires


Slide 222

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Ephédrine
E. Présentations :
Ampoule de 30 mg pour 1 ml ( 30 mg/ml )
Ou
Seringue pré remplie de 10 ml dosées à 30 mg (3mg/ml)


Slide 223

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Ephedrine
F. Posologies :
- bolus de 3 mg jusqu’aux chiffres de PA désirés,
répétée toutes les 5 à 10 mn.
Une ampoule de 30 mg est diluée dans une seringue de 10 ml
Traitement doit être de courte durée avec un éventuel relais par une autre
substance vasopressive si les troubles persistent.
Utilisation en perfusion à débit continu n’est pas recommandée ???
IM : effet imprévisible…


Slide 224

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Ephedrine
G. Indications :


PA par vasoplégie
lors de l’induction des anesthésies générales
ou régionales (péridurale ou rachianesthésie).

En raison de son effet stimulant β1 adrénergique, elle est utile pour le
traitement des hypotensions artérielles modérées,
en particulier avec bradycardie.


Slide 225

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Ephedrine
H. Contre Indications relatives:
HTA
Diabète
Hypertrophie prostatique
Insuffisance coronarienne
Pathologie cardiaque chronique
Glaucome à angle fermé
Hypothyroïdie non contrôlée


Slide 226

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques : Ephedrine
Système cardio -vasculaire :
RAS

PA

FC

Qc

MVO2

Flux
Rénal

















-







V

V









+++











-

+++

+

-

V

V



=

-

++

+









=

-

α1

β1

β2

Adrénaline

+++

++

+

Noradrénaline

+++

+

++

+++

++

Isuprel

+

++++

Dobutrex

+

Ephedrine

+

Dopamine

δ

++
+


Slide 227

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

I+
Bronchodilatation

Sympathomimétiques non catécholaminiques :
 Ephedrine
 Metaraminol ( Aramine®)
N’est plus utilisé

 Phényléphrine (Néosynéphrine®)
 Clonidine (Catapressan®)
 Sprays bronchodilatateurs (Alupent®, Bricanyl®, Ventoline®,)

 Tocolytique , Ritodrine (Prépar®,)


Slide 228

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Phényléphrine (Néosynéphrine®)
- Vasoconstricteur puissant α presque EXCLUSIF
- Très utilisé: Hypotension avec risque de tachycardie délétère
- FC = 0, C = 0
- Rachi avec Qc normal

TA

α2
α1
β1

β2


Slide 229

SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

Fiche technique

I+
Bronchodilatation


Slide 230

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Phényléphrine (Néosynéphrine®)
A. Propriétés physiques et chimiques :
Sympathomimétique de synthèse non catécholaminique
B. Pharmacocinétique :
Action brève avec effet maximal en 45 secondes après une administration en
bolus,
Durée d’action de 3 à 10 minutes.
Son catabolisme suit la voie de la MAO.


Slide 231

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Phényléphrine (Néosynéphrine®)
C. Pharmacodynamie :
I. Système cardiaque :
I faible,
pas d’action tachycardisante voire bradycardie réflexe brutale si IV rapide.
Bradycardie possible même sans HTA induite
Pas d’action arythmogéne voire antiarythmique quinidine-like.
À forte dose: propriétés stabilisantes de membrane et même un effet βbloquant.

II. Système vasculaire :
α1 adrénergique  vasoconstriction intense,
 PA lorsque le débit cardiaque est adéquat comme au cours de
l’hypotension artérielle observée pendant une rachianesthésie..


Slide 232

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Phényléphrine (Néosynéphrine®)
C. Pharmacodynamie :
III. Utérus :
initialement ci en obstétrique mais étude sur fortes doses,
nouvelles études :
très bonne efficacité voire associer avec éphédrine
IV. Divers:
Mydriase


Slide 233

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Phényléphrine (Néosynéphrine®)
E. Présentations :
ampoule 1 ml à 5 mg.
dilution dans 10 à 20 ml titration
F. Posologies :
Intensité des effets , variabilité
titration de bolus de 50 à 200 μg
Renouvelé si nécessaire tts les 2mns
relais possible par une perfusion à débit continu (0.15 à 0.75 μg/kg/mn)
Association Ph (50 µg/ml) + Eph (3mg/ml)


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SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :

 Phényléphrine (Néosynéphrine®)
G. Indications :
Hypotension par vasoplégie prédominante, isolée
vasoconstriction lorsque le débit cardiaque est adéquat
( par ex : hypotension artérielle ,rachianesthésie )
Utilisée préférentiellement à l’éphedrine
si tachycardie délétère (coronarien)

Action plus brutale que l’éphédrine
H. Contre- Indications :
Hypotension à Bas débit cardiaque


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SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

I+
Bronchodilatation

Sympathomimétiques non catécholaminiques :
 Ephedrine
 Metaraminol ( Aramine®)
N’est plus utilisé

 Phényléphrine (Néosynéphrine®)
 Clonidine (Catapressan®)
 Sprays bronchodilatateurs (Alupent®, Bricanyl®, Ventoline®,)

 Tocolytique , Ritodrine (Prépar®,)


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SNA: Médicaments et Σ
TA

Sympathomimétiques Directs

I+
Bronchodilatation

Sympathomimétiques non catécholaminiques :
 Ephedrine
 Metaraminol ( Aramine®)
N’est plus utilisé

 Phényléphrine (Néosynéphrine®)
 Clonidine (Catapressan®)
 Sprays bronchodilatateurs (Alupent®, Bricanyl®, Ventoline®,)

 Tocolytique , Ritodrine (Prépar®,)


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SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques non catécholaminiques :
Sprays bronchodilatateurs (Alupent®, Bricanyl®, Ventoline®,)
Agonistes β2 adrénergiques sélectifs
 traitement du bronchospasme. , aérosols ou IV
β2 sélectivité est relative et se perd à hautes doses. De plus, la présence
de récepteurs β2 adrénergiques dans le noeud sino auriculaire peut rendre
compte d’une tachycardie en cours de traitement.

α2
α1
β1

β2


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Médicaments et
Système Nerveux Autonome


Médicaments de la transmission adrénergique Σ
– Sympathomimétiques Σ + Directs
– Sympathomimétiques Σ + Indirects


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Médicaments et
Système Nerveux Autonome


Médicaments de la transmission adrénergique Σ
– Sympathomimétiques Σ + Indirects


Antagonistes α2
( modèrent l’effet inhibiteur α2 sur la synthèse NAd ) :
yohimbine, cocaine



Inhibiteurs de la recapture : imipramine,cocaïne



Inhibiteurs de la MAO



Stimulants de la libération de NAd :
amphétamine,tyramine,éphédrine


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SNA: Médicaments et SNA
TA
I+

Sympathomimétiques Indirects
Action Indirecte

Bronchodilatation

Inhibiteur recaptage (Imipramine ,Cocaïne)

Antagoniste α2

IMAO

- -

COMT

-

(Yohimbine)

+ Direct

R3

R1

NAd

+

NAd

Stimulant (Amphetamine, éphedrine)

R2


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SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques Indirects :

 Antagoniste α2:
Cocaine, Yohimbine

Inhibition

Action cérébrale

α2
α1
β1

β2


Slide 242

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques Indirects :

 Augmentation de libération NAd:
- Amphétamines , Ephedrine
Libération brutale de NAd.
Au niveau central  Stimulation éveil , anorexigène

α2
α1
β1

β2


Slide 243

SNA: Médicaments et Σ

Sympathomimétiques Indirects :

- Diminution de la dégradation

IMAO
- Inhibiteur de la recapture
Antidepresseurs tricycliques ( Imipramines )

Action cérébrale

β2


Slide 244

Médicaments et
Système Nerveux Autonome
Médicaments affectant
la transmission Adrénergique Σ


Les Sympatholytiques Σ -


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SNA: Médicaments et Σ

Sympatholytiques
Sympatholytiques directes :
Ils se fixent sur les récepteurs et s’opposent à l’action Σ
Antagoniste α1 : prazosine,phentolamine,labétalol
Antagonistes β1 : propanolol, aténolol, labétalol
Antagonistes β2 : propanolol, aténolol, labétonol

Sympatholytiques indirects :

Agonistes α2 ( majorent l’effet inhibiteur α2 sur la synthèse NAd ) :
phénoxybenzamine,phentolamine,clonidine
Inhibiteurs de la libération de NAd : guanéthidine
Inhibiteurs du stockage granulaire : réserpine


Slide 246

SNA: Médicaments et Σ

Sympatholytiques
En réduisant la stimulation des récepteurs alpha 1 périphériques,
ils entraînent :
•  vasoconstriction artérielle et veineuse,
avec  des résistances périphériques

 TA
MAIS tachycardie par mise en jeu du baro-réflexe
Anciens anti HTA
• une facilitation de l’évacuation de la vessie en réduisant la constriction au
niveau du trigone ( Xatral®)
Ils présentent tous un effet sédatif variable.


Slide 247

SNA: Médicaments et Σ

Sympatholytiques
Antagonistes α -, dit « α – adrénergique »
Prazosine ( Minipress®)
Urapidil ( Eupressyl®, Médiatensyl®)
Utilisé en anesthésie, effet réversible et sans interférence avec AG
25 mg en 20 sec, puis relais SE: 9 à 30 mg/h
Phentolamine (Régitine®) : HTA phéochromocytome ,

Bolus de 5mg, durée 30 mn

α2
α1
β1

β2

 TA


Slide 248

SNA: Médicaments et Σ

Sympatholytiques

Fiche technique


Slide 249

SNA: Médicaments et Σ

Sympatholytiques
Antagonistes β -,– adrénergique dit « β bloquant «
• Acébutolol ( Sectral®)
•  FC donc consommation O2 chez le cardiaque
• très sélectif action β1
peu β2 ( Bronchoconstriction )

α2
α1
β1

β2

 FC


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
Médicaments les plus fréquemment prescrits, en particulier chez les patients
devant subir une intervention chirurgicale.

Le mythe de l’instabilité hémodynamique sous anesthésie des patients
traités par les β -bloquants est sans fondement.
place importante dans l’arsenal thérapeutique de l’anesthésiste pour limiter
la réponse au stress péri-opératoire et protéger le système cardiovasculaire.


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
Les β-bloquants non sélectifs agissent à la fois sur les récepteurs β1, et
sur les récepteurs β2-adrénergiques.

propranolol, le nadolol, le pindolol, le sotalol, l’oxprénolol, le penbutolol et le
timolol.
Les β -bloquants cardiosélectifs ont une plus grande affinité pour les
récepteurs β1-adrénergiques que pour les β 2.
l’aténolol, le bétaxolol, le bevantolol, l’esmolol et le métoprolol .


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
Ils procurent:
- stabilité hémodynamique
- contrôle réponse Σ à l’agression chirurgicale et intubation
- amélioration balance en O2
- réduction FC
- réduction contractilité
- temps remplissage diastolique 
- plaque athérome stabilisé
-  seuil déclenchement T rythme ventriculaire à l’ischémie


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
A. Pharmacocinétique :
structure voisine isoprotérénol
se lient compétitivement au récepteur β -adrénergique
B. Pharmacocinétique :
La liposolubilité conditionne l’absorption et le métabolisme.

Bêtabloquants très liposolubles type propranolol (Avlocardyl®)
rapidement et complètement absorbés par le tube digestif, métabolisés au
niveau hépatique et peuvent subir une inactivation dite de premier passage.
IV : dose + que per os car près de 70 % de la dose orale sont éliminés au
premier passage du sang portal à travers le foie.
½ demi-vie courte,  2 fois par jour.


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
B. Pharmacocinétique :
La liposolubilité conditionne l’absorption et le métabolisme.

Bêtabloquants hydrosolubles,
type l’aténolol (Ténormine®)sotalol et le nadolol …
½ vie relativement longue, dose quotidienne unique
moins de variabilité pharmacologique interindividuelle en raison de l’absence de
métabolisme hépatique et d’effet premier passage.


Slide 255

SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
C. Pharmacodynamie :
L’inhibition des récepteurs bêta provoque une suppression ou une
diminution des effets β dus à leur stimulation par les catécholamines
endogènes.
Les effets seront d’autant plus importants que la stimulation endogène était
importante.


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
C. Pharmacodynamie :
I. Système cardiaque :
FC
W
 MVO2
 infarctus du myocarde
 traitement préventif de l’angor.
Ils réduisent l’augmentation de la fréquence cardiaque lors d’un effort
physique ou du stress.
Mais lors d’un état de choc ( allergique par ex ) il n’y a pas de
compensation !!!


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
C. Pharmacodynamie :
II. Système vasculaire :
TA conséquence de mécanismes complexes :
Qc,
inhibition de la sécrétion de rénine,
inhibition du tonus Σ par effet central.
Elle est observée chez les patients avec HTA .
Chez les normotendus, il n’y a pas effet .
Quelques β -bloquants (labétalol, Trandate®) ont un effet vasodilatateur, par
blocage des récepteurs α1.
 antiHTA


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
C. Pharmacodynamie :
III. Système Respiratoire :
blocage des récepteurs β2 du muscle lisse bronchique
résistance bronchique surtout chez les asthmatiques.
Si les β1 cardio sélectifs ( atenolol) sont moins spécifique aucun n’est
suffisamment spécifique pour épargner une stimulation des récepteurs β2


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
D. Indications :

- Ischémie myocardique

demande en oxygène en diminuant la fréquence et la contractilité cardiaques.

- Hypertension artérielle

ont été une pierre angulaire du traitement antihypertenseur avant la venue
d’inhibiteurs calciques et d’IEC bien tolérés.

-Arythmies cardiaques

tachyarythmies comme agents de classe II. Deux mécanismes d’action, sont
possibles le blocage des effets des catécholamines et l’effet stabilisant de
membrane.


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
D. Indications :

-Thyréotoxicose

suppriment la tachycardie et les troubles du rythme.

-Migraine

- Glaucome


Slide 261

SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
D. Indications :

- Utilisation péri-opératoire.

Innocuité du traitement β-bloquant continu au cours de la période périopératoire est bien établie .
Un arrêt du traitement expose à une tachycardie de rebond et à une ischémie
myocardique chez les patients porteurs d’une coronaropathie.
Les β -bloquants doivent être donnés jusqu’au jour opératoire et des formes
injectables doivent être utilisées lorsque l’absorption digestive est impossible.


Slide 262

SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
E. Contre- Indications :
- bradycardie inférieur à 45 mn
- BAV 2 ème degré
- syndrome de Raynaud
-Insuffisance cardiaque, introduit à doses croissantes , ils améliorent le
pronostic en antagonisant les effets toxiques cardiaques de la stimulation Σ
chronique
CI relatives :
-Asthme,
-BPCO (utiliser les formes β1 sélectives )


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
Esmolol(Brévibloc®) :
Début d’action : 2 mn
½ vie de 9 à 10 minutes
Effet maxi entre 5 et 10 minutes

Effet se prolonge 20 à 30 mn après la fin de la perfusion
Une dose test est possible s’il on craint une mauvaise tolérance


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
Esmolol(Brévibloc®) :
Poche prête à l’emploi de 2,5 g/250ml,
Flacon prêt à l’emploi de 100 mg/10 ml pour les bolus
Ampoule concentrée à diluer 2,5 g/10 ml.
Une dose de 0,5 mg/ kg (bolus de 100 à 200 mg) atténue les réponses à
l’intubation trachéale.
Dans le traitement des tachycardies supra ventriculaires, une dose de charge
de 500 μg/kg ( 80 mg ) injectée en 1 minute, est suivie d’une perfusion de 50
μg/kg/min pendant 4 minutes. Si le trouble du rythme n’est pas contrôlé, la
dose de charge est renouvelée, suivie d’une perfusion de 100 μg/kg/min
pendant 4 minutes. Cette séquence est répétée en augmentant la posologie de
la perfusion par 50 μg/kg/min, jusqu’à une dose maximale de 200 à 300
μg/kg/mn si besoin.


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SNA: Médicaments et Σ

β bloquants
Esmolol(Brévibloc®) :
Il est cardiosélectif.
Utile dans la prévention de l’ischémie myocardique et la tachycardie
supraventriculaire périopératoire.

Il traite efficacement HTA avec tachycardie per- et postopératoire.
Utilisable avec IVG


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SNA: Médicaments et Σ