Transcript Днепропетровская государственная медицинская академия Кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики ОЦЕНКА ПСИХОТРОПНЫХ СВОЙСТВ НЕНАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ Докладчик: студентка 4 курса ДГМА специальность клиническая фармация Домащенко Алена Николаевна Научный руководитель: к.м.н.

Днепропетровская государственная медицинская академия
Кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики
ОЦЕНКА ПСИХОТРОПНЫХ
СВОЙСТВ НЕНАРКОТИЧЕСКИХ
АНАЛЬГЕТИКОВ
Докладчик:
студентка 4 курса ДГМА
специальность клиническая фармация
Домащенко Алена Николаевна
Научный руководитель:
к.м.н. Хомяк Нина Владимировна
Днепропетровск
2009
Актуальность темы
Домащенко А.Н.
«ПОРОЧНЫЙ КРУГ»
Болевой
синдром
Отрицательно эмоциональные
переживания
Фактор обострения и хронификации
болевого синдрома
Депрессия
Цель исследования: выявление и оценка
антидепрессивных свойств ненаркотических
анальгетиков.
Домащенко А.Н.
Предмет и методы исследования
Методы:
• тесты «Открытое поле» и «Подвешивание за хвост» (tаil suspension)
• модель депрессии – принудительное плавание (модель Порсолта)
Исследуемые препараты:
- Диклофенак 25мг/кг
- Лорноксикам 2мг/кг
- Мелоксикам 2мг/кг
- Парацетамол 30 мг/кг
- Метамизол 200 мг/кг
Животные:
20 белых крыс линии Вистар массой
200-250г, в каждой группе по 5 крыс
Домащенко А.Н.
Тест «Открытое поле»
Введение препарата
Тест «Подвешивание за хвост»
«Депрессивное» животное
Модель депрессии Порсолта
Методика работы
1 группа - Контроль
Открытое
поле
Открытое
поле
60 мин
НПВС
60 мин
2 группа – Модель депрессии
ОП
модель
Порсолта
ОП
60 мин
3 группа – Интактные
ОП
Домащенко А.Н.
ОП
4 группа – «Депрессивные»
модель
НПВС
ОП
Порсолта ОП
60 мин
30 мин
Результаты исследования
«Депрессивные» животные
Депрессия;
Метамизол;
Норки;
-45,00
Диклофенак;Норки; -27,00
Норки; -72,00
Контроль;
Норки; -22,00
Депрессия;
Метамизол;
Стойки; -71,00
Диклофенак; Стойки; -33,00
Стойки; -82,00
Контроль;
Стойки; -36,00
Депрессия;
Метамизол;
Квадраты;
Диклофенак; 53,00
Квадраты; Квадраты; 28,00
77,00
Контроль;
Квадраты; 22,00
Парацетамол;
Лорноксикам;
Стойки; 21,00
Стойки; 29,00
Парацетамол;
Лорноксикам;
Квадраты;
Квадраты;
19,00
28,6
Депрессия
Метамизол
Диклофенак
Парацетамол
Лорноксикам
Мелоксикам
Контроль
Интактные животные
Депрессия;
Норки; -45,00
Парацетамол;
Лорноксикам;
Норки; 0,00
Мелоксикам;
Норки; 6,00
Норки; 36,00
Домащенко А.Н.
Лорноксикам;
Норки; -6,00
Контроль;
Норки; -22,00
Депрессия;
Метамизол;
Стойки;
-71,00
Диклофенак;
Стойки;
-54,00
Парацетамол;
Стойки;
-36,00
Лорноксикам;
Стойки; -7,00
Мелоксикам;
Стойки;
-43,00
Контроль;
Стойки;
-59,00
Стойки; -36,00
Депрессия;
Метамизол;
Квадраты; Диклофенак;
Квадраты;
53,00 Квадраты;
33,00 51,00
Лорноксикам;
Мелоксикам;
Квадраты; -31
Контроль;Квадраты;
Квадраты;
62,00 22,00
Депрессия
Парацетамол
Контроль
Метамизол;
Диклофенак;
Норки; 11,00
Парацетамол;
Норки; 133,00
Норки; 46,00
Мелоксикам;
Норки; 85,00
Парацетамол;
Квадраты; 7,00
Метамизол
Лорноксикам
Диклофенак
Мелоксикам
Двигательная и исследовательская активность
Результаты исследования
«Депрессивные» животные
Депрессия;
Метамизол;
Болюс; Диклофенак;
Болюс;
100,00 Болюс;
100,00Парацетамол;
100,00
Болюс; -50,00
Мелоксикам;
Болюс; Контроль;
100,00
Болюс; -25,00
Депрессия;
Метамизол;
tail
suspension;
Диклофенак;
tail
suspension;
-32,00
tail suspension;
-59,00
Лорноксикам;
-21,00
tail suspension;
-27,00
Депрессия;
Метамизол;
Груминг; Груминг;80,00
100,00Парацетамол;
Груминг; Лорноксикам;
Мелоксикам;33,00
Груминг; -66
Груминг; 100,00
Депрессия
Парацетамол
Контроль
Интактные животные
Депрессия;
Болюс; 100,00 Диклофенак;
Болюс; -25,00
Лорноксикам;
Мелоксикам;
Болюс;
-30,00
Контроль;
Болюс;
-66,00
Болюс; -25,00
Депрессия;
Метамизол;
tail suspension;
tail suspension;
-32,00
Парацетамол;
-77,00
Лорноксикам;
tail
suspension;
tail suspension;
-8,00
-21,00
Лорноксикам;
Болюс; 0,00
Парацетамол;
tail suspension;
Мелоксикам;
20,00
Контроль;
tail
tail suspension;
suspension;
8,00
30,00
Диклофенак;
Груминг; 0,00
Контроль;
Груминг;
50,00
Метамизол
Лорноксикам
Диклофенак
Мелоксикам
Домащенко А.Н.
Депрессия;
Метамизол;
Груминг;
Диклофенак;
Груминг; 80,00
Парацетамол;
Груминг;
- 50,00
Груминг; 100,00
Лорноксикам;
75,00
Груминг; -20
Депрессия
Парацетамол
Контроль
Метамизол;
Болюс; 0,00
Парацетамол;
Болюс; 0,00
Диклофенак;
tail suspension;
0,00
Мелоксикам;
Контроль;
tail
tail suspension;
suspension;
25,00
30,00
Мелоксикам;
Контроль;
Груминг; 0,00
Груминг;
50,00
Метамизол
Лорноксикам
Диклофенак
Мелоксикам
Эмоциональная активность, уровень тревожности
Домащенко А.Н.
Выводы
Лорноксикам, парацетамол
• ↑ двигательная активность
• ↑ эмоциональная активность
Мелоксикам
• ↑ исследовательская активность
• ↑ эмоциональная активность
Психоэмоциональное
состояние
Диклофенак
• ↓ двигательная активность
• ↓ эмоциональная активность
Метамизол
• ↑ степень тревожности
• ↓ эмоциональная активность
Патогенез депрессии
Домащенко А.Н.
1. Моноаминовая гипотеза - развитие депрессии в результате
недостаточного содержания серотонина, норадреналина, дофамина в
синаптической щели.
2. Теория эксайтотоксичности – цитотоксическое действие
избыточного количества возбуждающих трансмиттеров (глутамата,
аспартата).
Нарушение нейрональной пластичности
→ изменение структуры и функции
дендритов → сокращение числа
синаптических контактов,
уменьшение объема нервной ткани →
нарушение эмоционального реагирования
(депрессия)
Нейрональная пластичность – комплекс явлений
нейродегенерации (разрушения и гибели) и репарации
(частичного восстановления) нервной ткани.
Глутаминовая
кислота
1- Индукция
Аспарагиновая
кислота
2- Амплификация
↑ Са⁺⁺
в клетке
Перевозбуждение
NMDA-рецепторов
«Шоковое» открытие
Са⁺⁺- каналов
Нейрональная
NO - синтаза
Воспаление
Цитокины
(ФНО, ИФ, ИЛ-1)
3- Экспрессия
Простагландины
Индуцибельная
NO - синтаза
↑ NO (оксид азота)
Глутамат – кальциевый каскад
·ООˉ
(супероксид)
OONOˉ
(пероксинитрит)
Экспрессия
каспаз
Оксидативный
стресс
Апоптоз
Эксайтотоксичность
Домащенко А.Н.
Влияние НПВС на патогенез депрессии
Воспаление
Триптофан
Цитокины
(ФНО, ИФ, ИЛ-1)
+
Индоламин –
2,3-диоксигеназа
Триптофан2,3-диосигеназа
+
ЦОГ-2
Pg E2
НПВС
Кинуренин
Хинолиновая
кислота
Никотин
амид
Триптофан
гидроксилаза
НПВС
Серотонин
Кинуреническая
кислота
Мелатонин
Нейротфические факторы
(NGF, GREB)
глутамат
+
NMDA-рецепторы
эксайтотоксичность
нейропротекция
Домащенко А.Н.
Заключение
нейропротективное
действие
восстановление
нейрональной пластичности
антидепрессивное
действие
стабильное психоэмоциональное
состояние пациента с хронической болью
Домащенко А.Н.
анальгетическое
действие
Домащенко А.Н.
Благодарю за внимание!