Transcript Az asszisztált reprodukció helyzete Magyarországon és az én életemben Dr. KONC János Ph.D. Szent János Kórház Budai Meddőségi Centrum Életút • 1959-63 Apáczai Csere János Gimnázium •

Az asszisztált reprodukció helyzete
Magyarországon és az én életemben
Dr. KONC János Ph.D.
Szent János Kórház
Budai Meddőségi Centrum
Életút
• 1959-63 Apáczai Csere János Gimnázium
• 1963-69 Semmelweis Egyetem – ÁOK
• 1969-92 Szent János Kórház – Általános
Nőgyógyász
• 1991- Szent János Kórház – Asszisztált
reprodukció
• 1992- Budai Meddőségi Centrum
IVF CIKLUSOK-a Szent János
Kórházban
1000
900
800
700
600
500
400
300
200
100
0
980 944 959
850
712
646
526 509
304337
154 177
23
86
IVF ciklusok
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
TAKE HOME BABY ARÁNY a
Szent János Kórházban
35
32 33 33
30
25
22,6
20,2
20 18,8
17,6
15
10,5
10
24,1
12,3
14,2
16,2
Szülés
16
5
0
1992
1994
1996
1998
2000
2002
2004
KIHÍVÁSOK 1.
• Embriótranszfer nehézségei –
– Towako módszer bevezetése – 1993
• Embrió továbbtenyésztése –
– 2-ről 3 napra – 1993
• Férfi eredetű infertilitás –
– 1993-97 - ICSI
• Szakmai elismertetés –
– Kandidatúra – 1994
KIHÍVÁSOK 2.
• Férfi meddőség – herebiopszia – fagyasztott
hereszövetből – első magyar újszülött – 1997
• Implantáció elősegítése – Lézer Asszisztált
Hatching –első magyar újszülött - 1997
• Továbbtenyésztés – Blasztociszta kultúra – 1999
• Petesejt genetikai állományának megítélése élő
petesejten – Spindle view – 2001 - első magyar
újszülött
KIHÍVÁSOK 3.
• Embrió fagyasztás korszerűsítése – 2001
• Petesejt fagyasztás – 2003 - első magyar
újszülött
Megtermékenyülés,
az embrió fejlődése
In Vitro Fertilizáció
AZ IVF TÖRTÉNETE
• Az első IVF ( l959, Chang)
patkány petesejt és sperma
- Az első sikeres IVF embernél 1978 Edwards
és Steptoe
- 1989 Első magyar lombikbébi / 11 év
lemaradás/
AZ IVF ELTERJEDÉSE
•
•
•
•
•
•
1978 Louis Brown
1989 Első magyar lombikbébi,
1989 IVF centrumok száma: 2
1992 IVF centrumok száma: 6
1994 OÉP finanszírozás
2005 IVF centrumok száma: 11
Pécs
ÁTTEKINTÉS
Év
19891992
1992
2002
2003
2004
Ciklus
szám
?
Kb. 500 5537
5461
6412
?
25%
25,4%
27,6
?
1382
1385
1770
Take
?
home
baby ar.
Élve?
születés
IVF szülések gyakorisága
•
•
•
•
•
2003-ban 93.000 élve születés
1385 IVF-s szülés, 1731 újszülött
Magyarországon
1,5 %
Nyugat Európában 3-4 %
Csehország
4%
Mennyi az évi kívánatos ciklus
szám?
• 1 millió lakosra 1000-1500 ciklus
• Magyarországon 10-15.000 IVF ciklus
kellene
• Van: 6246
PROBLÉMÁK
- Az embriók tenyésztéséhez – megfelelő táptalaj
- Megfelelő spermium kezelés (acrosoma reakc.)
- Érett petesejt nyerése az ovuláció előtt
- Hogy nyerjünk ki petesejtet ?
- Hogy nyerjünk petesejtet ?( természetes vagy
stimulált ciklusban? )
- Mi legyen a csökkent férfi spermaképpel?
OAT!
MEGOLDÁS 1.
-Megfelelő minőségű táptalaj kifejlesztése az
elmúlt 20 évben
-Akroszóma reakció kérdése a spermiumok
esetén
-Probléma a petesejt nyerés időpontjának
meghatározása - megoldás - humán choriális
gonadotropin (hCG) adása a spontán ovuláció
elvárt ideje -36 óra
- Petesejt nyerés rá 35-36 órával
Az IVF elterjedésének oka
Petesejt nyerés
1. Laparotomiával 1978 előtt - nem működött
2. Laparoszkópiával ( Steptoe 1978-1987-ig)
nehézkes
3. Transvaginálisan – könnyű, gyors,
ambuláns technika, 1987 óta
A petesejtnyerés filozófiája
1. Steptoe és Edwards 1978: természetes
cyclus- 1 folliculus - petesejt - 1 embryo –
1 gyermek (280 próbálkozás!!)
2. Stimulált ciklusok: Több tüsző-több
petesejt-több embrió
Surplus petesejtek, embriók fagyasztása
AZ IVF LÉPÉSEI
• 1./ Controlált ovarium hyperstimulatio
• 2./OPU
• 3./ In Vitro Fertilizatio - Szövettenyésztés
• 4./ Embryo transzfer
IVF-PROGRAM HOSSZA
• Stimulatió
• Előkészítés: 14-28 nap (nincs különbség)
long protocol
• Folliclus fejlődés: 11-13 nap
• Luteinizatió:
36 óra
• OPU
• 10-30 perc (öblítés v. nem ??)
• IVF + Szövettenyésztés - 2-6 nap
• Embryo transzfer - 10-15 perc
IVF - TÍPUSAI
1./Tradicionális - IVF (1978, Edwars)
1 petesejt +100 000 jól mozgó, jó minőségű
spermium
2./ICSI=Intracytoplasmaticus spermium injectió)
1988 Lanzendorf és Palermo
1 spermium + 1 petesejt
micromanipulatióval
400x nagyítás
Micromanipulatorok
7 mikron-s tű
INDIKÁCIÓ
IVF – Petevezetők lezártsága
- Petevezetők hiánya ( st. post
op., malformatió)
- Endometriosis ovarii
- Anovulatió
- Immunologiai ok
NŐK 40 %
- Impotentia coeundi (malformatió,
laesio vertebrae spinalis,
pszihológiai ok)
- 6x AIH
INDIKÁCIÓ
ICSI: - Férfi meddőség – OAT
Sperma szám < 5M/ml, mozgás < 20%
Morphologia = Krüger kriterium < 5
FÉRFI: 40%
- Kevés petesejt(2-3)
- Immunologia ok
NŐI + FÉRFI: 20%
Mikromanipuláció
KÜLÖNBSÉG A HUMÁN és nem
HUMÁN IVF tekintetében
•
•
•
•
Morális
Etikai
Vallási
Törvényi
LIMIT
• Gyakran túlszabályozott
AZ IVF SIKERESSÉGE
•
•
•
•
•
„Csak”
Terhességi arány / ET/ 30-40%
Take home baby arány / ET/ 15-30%
Spontán abortus arány : 15%
Implantációs arány: 10-24%
Kumulatív terhességi arány transzfer és
fagyasztás-felengedés után-: - 40-60%
HOGY TUDJUK NÖVELNI A
TERHESSÉGI ARÁNYT?
•
•
•
•
•
-új típusú szövettenyésztő táptalaj
-laser hatching
-blastocysta kultúra
-cocultura
-sequentialis táptalaj
embrió, petesejt fagyasztás
Lézer Asszisztált hatching
• Cél: az embrió tokjának meghasítása, a
beágyazódás elősegítésére
• 1998- Non-contact módszer bevezetése
Magyarországon, a Budai Meddőségi
Centrumban
LASER HATCHING - LAH
Lézer asszistált hatching
LAH előtt
LAH után
BLASZTOCYSZTA
Petesejt fagyasztás
• 2005 augusztusában megszületett
Magyarországon az első petesejt fagyasztásmegtermékenyítés után fogant újszülött a
Budai Meddőségi Centrum munkája
következtében
• Európában
3. hely
• A világon
8. hely
• Összesen 150 szülés eddig a világon
Petesejt fagyasztás előnyei 1.
• Női termékenység megőrzése
• Az embrió fagyasztás során felmerült jogi,
etikai, családi problémák megoldása
/Olaszország/
• Petesejt bank létrehozása
Petesejt fagyasztás előnyei 2.
• Radio- vagy kemotherápia, vagy petefészek
eltávolítás előtti petesejt tárolást tesz
lehetővé
• Petesejt vétel napján ha nincs spermium a
megtermékenyítéshez, nem semmisül meg a
petesejt
Petesejt nagyfokú érzékenysége a
fagyasztás – felengedés során
•
•
•
•
•
•
Petesejt mérete és minősége
Petesejt kora és érettségi állapota
Zona pellucida (ZP)
Kromoszómák és az osztódási orsó
Sejtváz a citoplazma struktúrája
Kortikális granulák (zona keményedés)
SPINDLE VIEW TECHNIKA
(humán)
Konc, J., Kanyó, K., Cseh, S.(2004): Visualization and examination
of the meiotic spindle in human oocytes with polscope. J Assist
Reprod Genetics, 21: 349-353.
EREDMÉNYEK 2.
Felenge
dett
ICSI
petesejt (%)
85
64
(75,3)
Terhesség
Megtermékenyü
-lés (%)
47
(73,4)
Osztó
-dás (%)
ET
Páci
-ens
(%)
40
(85)
21
18
4
(19,0)
Fagyasztási program
450
420
400
350
300
250
245
200
150
144
104
81 86 81
55
50
44 29 34
44
26
23 207
18 18
14 1321 8
11
11
10
9
89
4
0
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
100
Sperma
Hereszöv.
Embrió k.
Petesejt
ÚJ TRENDEK
• Cytoplasma csere
• Mag csere
• Szomatikus sejtek transzformálása
ivarsejtekké
• Klónozás (terápiás, emberi)
• SZABÁLYOZÁS!! - …
• TÖRVÉNYILEG, KÖZSZEMLÉLET,
ETIKA…
Preimplantációs genetikai
diagnózis
• Polar body biopsia
• Embryo biopsia
• Blastocyst biopsia
• FISH és PCR módszer
• 1-2 nap az eredmény
PGD
• FISH:
• X kromoszómához kötött : haemophilia
• 21-trisomia,18-trisomia,13 trisomia
• Szex chromoszómák analízise (X és Y)
• PCR:
• X kromoszómához kötött eltérések: Duchanne sy.,
Lesh-Nyhan sy.,
x kromoszómához kötött – mentális betegségek