Transcript Marihuana - základní fakta - Drogy

Marihuana:
epidemiologie,
farmakodynamika,
zdraví a závislost
Stručný souhrn
41. AT konference
Hradec Králové
MUDr. Tomáš Zábranský Ph.D.
Ústav preventivního lékařství
LF UP Olomouc
[email protected]
Rozšíření v ČR
1999-2001





Alespoň jednou v životě
16tiletí: 32% (1995: 22%),
alespoň jednou v životě 1518tiletí: 360.000 (42-46%) –
školní průzkumy
Nejméně 2x týdně 15-18tiletí:
90.000 (12-14%) ibid
Alespoň jednou v životě celá
populace (15-65 let): cca
1.150.000 (CVVM)
Nejméně 2x týdně celá
populace (15-65): minimální
odhad 200.000 (last week),
maximální odhad 600.000
(last year)(CVVM + šk. st.)
Odbornou pomoc v
souvislosti s marihuanou v
roce 2001 vyhledalo: 637
osob (2000: 912; 1999: 747)
Vývoj prvních požadavků o „léčbu“ v
souvislosti s užíváním kannabinoidů a
definice případu (zdroj dat: HS HMP;
pravděpodobná chyba v case definition &
vykazování)
Přetrvávání marihuany a
jejích účinků v organismu


Jméno
THC (D9tetrahydrocannabinol(y))
Chemický
název
Chemický
vzorec
Molekulární
váha
Tetrahydro-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6Hdibenzo[b,d]pyran-1-ol
Bod varu
200°
LD50
1270 mg/kg (krysa samec), 730 mg/kg
(krysa samice) orálně v sezamovém oleji
LD50
42 mg/kg (krysy) - inhalačně
C21H30O2

314.47
Merck Index 12th Edition

Během dvou hodin po dosažení
psychoaktivní dávky se hladina
THC v mozku snižuje pod
psychoaktivní úroveň
Část THC se ukládá do tukových
buněk a z nich je několik dnů
až 4 týdny (chronické užívání)
uvolňována do oběhu v
podprahových dávkách,
neschopných ovlivnit
receptory; detekuje se neaktivní
kyselina
Maximální délka ovlivnění
psychiky zdravého jedince: 24
hodin po požití (studie pilotů –
Leirer et al, 1991 ) až několik
(2-4) hodin (většina studií: řízení
mot. vozidel, jemná motorika)
Další zdroj podrobnějších dat:
WHO 1997
Marihuana, obsah THC a
změna účinků




O míře (nikoliv kvalitě) účinku
JAKÉKOLIV psychotropní látky
na receptory rozhoduje
absolutní množství efektivně
absorbované látky, nikoliv její
koncentrace v rostlinném
materiálu


Koncentrace THC v české
„outdoor“ marihuaně: 2-5%
ČR „indoor:“ nejvyšší
zaznamenaná koncentrace v ČR
13,5% (pplk. RNDr. P. Tomíček, KÚ
PČR, osobní rozhovor)
Koncentrace THC u holandské
marihuany „Nederwiet“ 8,5% (NFP
NL)
Průměrná koncentrace THC v
Evropě: 6% (Europol)
USA 1980-1996: 2,06% 3,35%
(University of Mississippi, 1997)
Hašiš: kolem 20%, hašišový olej
– až 50%, vaporizátor při
jakémkoliv obsahu v rostlině:
kolem 85% atd.
Kouření marihuany a
prokázaná somatická rizika






Akutní a chronická bronchitida
(chronické užívání, vysoké dávky)
Poškození epteliální výstelky
trachei a velkých bronchů
(chronické užívání)
Kancerogenní účinek zplodin
spalování (chronické užívání – při
stejné hmotnosti o cca 50% vyšší
než u tabáku)
Poškození dýchacích cest,
zápaly plic a obecně větší
náchylnost k respiratorním
infekcím (již při dlouhodobějším
užívání)
Ohrožení cirkulačního systému
(výstelka cév a srdce, zvýšená
náchylnost k ateroskléroze)
Dilatace periferních cév a lehká
tachykardie: u predisponovaných
osob bezprostředně po požití
zvýšené riziko omdlení
Marihuana a vyvrácená
somatická rizika



Nebylo popsáno fatální
předávkování; hypotetické
smrtné dávky jsou
kalkulovány na podkladě
zvířecích pokusů
Nebylo popsáno
předávkování, které by
mělo jakékoliv akutní anebo
chronické somatické
následky
Nebyly popsány jakékoliv
účinky ve smyslu atrofie
nebo jiné strukturní změny
CNS po akutním ani
chronickém užívání
(Advisory Council, 2002)
Marihuana a rizika pro plod



Advisory Council 2002
přirovnává následky užívání
marihuany v těhotenství k
alkoholu a/nebo tabáku se
závěrem „není škodlivější.“

Snížení porodní váhy
(užívání během těhotenství
– fetální hypoxie z kouření
– potvrzeno)
Poškození plodu,
zkrácení těhotenství
(toxický účinek kanabinoidů
- vyvráceno)
Vyšší výskyt snížení
schopnosti učení, poruch
chování dítěte po 4. roce
(existuje silná asociace z
ottavské prospektivní studie
– WHO 1997 doporučuje
další výzkum; AC 2002 je
přisuzuje kouření per se
(inhalaci CO) a tabáku
zvláště)
Marihuana a účinky na
plodnost



THC na zvířatech snižuje plazmatické hladiny
luteinizačního hormonu a testosteronu
Obvyklé i excesivní dávky THC nemění plazmatické
hladiny LH, FSH, prolactinu ani testosteronu u
mužů ani u žen (WHO 1997)
Vzhledem k faktu, že chronické excesivní užívání
marihuany prokazatelně (přechodně a vratně)
ovlivňuje reprodukční funkce mužů (motilita
spermií) i žen (častější nepravidelnost
menstruačního cyklu), je ve hře zřejmě jiný
mechanismus (akutní účinek na plazmatické
hladiny hormonů?)
Marihuana a účinky na
imunitní systém organismu
(imunomodulace)



Kanabinoidy - a z nich obzvláště
THC – prokazatelně mají v
laboratorních podmínkách (in
vitro) vliv na řadu imunitních
buněk; některé odpovědi zesilují
a jiné zeslabují (Spector et al.
1991)
V dávkách, užívaných in vivo lidmi,
jsou tyto účinky relativně velmi
nevýrazné až neměřitelné (WHO
& CARF 1981, WHO 1997)
Prof. Alexandra Šulcová (LF MU
Brno): sekvenční účinek (v
malých množstvích zvyšuje, ve
větších potlačuje)
9 kritérií závislosti podle
SZO (MKN 10)









JSOU-LI SPLNĚNA ALESPOŇ 3, JDE O ZÁVISLOST
Užívání drogy v častějších intervalech a větších množstvích,
než bylo původně zamýšleno
Neúspěšné pokusy o zastavení užívání, přetrvávající touha,
bažení
Extenzivní objem času, věnovaný obstarávání drogy
Pocity intoxikace nebo zažívání abstinenčních příznaků v
nevhodné době
Vzdání se jiných činností, vztahů, předmětů kvůli droze
Pokračování v užívání bez ohledu na známé škody, činěné
sobě či druhým
Patrná tolerance, tedy stav, kdy se postupně zvyšuje množství
látky, nutné k dosažení téhož efektu
Charakteristický syndrom odnětí drogy
Užívání drogy s úmyslem předejít syndromu odnětí drogy
Kvantifikovatelná kritéria závislosti podle
NIDA, užívaná pro škálování „závislostního
potenciálu“ psychotropních látek
škála: 1 (nejtěžší) 6 (nejméně těžká)





Odnětí: přítomnost a závažnost charakteristických
abstinenčních příznaků
Nutkavost: potenciál látky přimět konzumenta k
opakovanému požití (když zeslabují účinky), měřený testy na
lidech a na zvířatech
Tolerance: kolik látky je třeba k ukojení zvyšujícího se bažení
+ výška stabilní úrovně v porovnání se „startovní“ hodnotou
Dependence: kombinovaný ukazatel: míra obtížnosti, s níž je
uživatel schopen přestat + míra recidivy + procento uživatelů,
u nichž se dependence vyvine + vlastní hodnocení uživatelů
co do potřeby substance
Intoxikace: míra, v níž se pod vlivem látky mění kognitivní a
další psychické funkce
Klasifikace obvyklých návykových látek
(prof. dr. Jack E. Henningfield, NIDA, John
Hopkins Medical School, Baltimore 1994;
podrobnější výklad Henningfield et al. in Effects of Nicotine on Biological
Systems, II, Advances in Pharmacological Sciences, edited by Clarke et
al., Basel, Birkhauser Verlag, 1995; str 247-256 )
Klasifikace obvyklých návykových látek
(prof. dr. Jack E. Henningfield, NIDA, John
Hopkins Medical School, Baltimore)
30
25
intoxikace
20
dependence
15
tolerance
nutkavost
10
odnětí
5
0
ni
tin
o
k
n
oi
r
he
n
ai
k
ko
al
ol
h
ko
i
fe
o
k
n
m
i
ar
na
a
hu
Klasifikace obvyklých návykových látek (dr.
Neal L. Benowitz, University of California,
San Francisco; ibid)
Klasifikace obvyklých návykových látek (dr.
Neal L. Benowitz, University of California,
San Francisco)
30
25
intoxikace
20
dependence
tolerance
15
nutkavost
10
odnětí
5
ua
na
m
ar
ih
n
ko
fe
i
oh
ol
al
k
ko
ka
in
he
ro
in
ni
k
ot
in
0
Marihuana a léčebné účinky







Snížení nevolnosti, podpora chuti k jídlu, zvýšení
hmotnosti (Marinol / dronabinol – syntetické THC v
tabletové formě; Unimed Pharmaceuticals, USA. FDA
Schedule III)
MS, Parkinson, nutriční pozitiva: GW Pharmaceuticals
Ltd. (Velká Británie – sublinguální spray, klinické
zkoušky v poslední fázi na 2000 voluntérech – výroba
2003)
Antibiotický účinek konopí (Kabelík et al. 1955)
Zelený zákal (Green 1984; Grinspoon and Bakalar 1997)
Snížení spasticity (roztroušená skleróza – Consroe, P.
et al 1975)
Analgetikum (Grinspoon and Bakalar 1997)
Řadu dalších možných využití zkoumají extenzivní
projekty v Británii (vláda), Kanadě (dtto), USA (2 na sobě
nezávislé farm. firmy) a pravděpodobně i jinde – ČR
navzdory „olomoucké tradici“ (Kabelík, Hanuš) chybí;
konzistentní výzkumná činnost: prof. Alexandra Šulcová,
Ústav farmakologie, LF MU Brno)
Literatura & odkazy I








Advisory Council on the Misuse of Drugs for Home Office, (Ed.) (2002) The
classification of cannabis under the Misuse of Drugs Act 1971. London:
Home Office - Crown Copyright.
Canadian Centre on Substance Abuse and National Working Group on
Addictions Policy (1998) Cannabis control in Canada options regarding
possession, Ottawa: The Canadian Centre on Substance Abuse .
Consroe, P., Wood, G., Buchsbaum, H (1975) Anticonvulsant nature of marijuana
smoking. Journal of the American Medical Association 234, 306-307.
Green, L. (1984) Marijuana effects on intraocular pressure. In Drance, S.M. (Ed.)
Applied Pharmacology in the Medical Treatment of Glaucomas.507-526
Grinspoon, L. & Bakalar, J. (1997) Marihuana: The Forbidden Medicine. New
Haven, Connecticut: Yale University Press.
Henningfield J.E. et al. in Effects of Nicotine on Biological Systems, II, Advances in
Pharmacological Sciences, edited by Clarke et al., Basel, Birkhauser Verlag, 1995;
247-256
Jack E. Henningfield & Addiction Rating on the
web: http://tgorski.com/news_analysis/nicotine_addiction_Henningfield_010629.htm
http://www.druglibrary.org/schaffer/library/basicfax.htm
Kabelík, J., et al (1955) Acta Universitatis Palackiane Olomoucensis Supplementum "Konopí jako lék - Práce a diskuse přednesené 10. prosince
1954 na I. vědecké konferenci vysokých škol v Olomouci". Tom VI edn,
Olomouc: Univerzita Palackého v Olomouci. Notes:
http://www.konopa.cz/oblasti/medicina/1954/
Literatura a odkazy II







Leirer, V.O., Yesavage J.A. and Morrow D.G. (1991) Marijuana carry-over effect on
aircraft pilot performance. Aviation Space Environment & Medicine 62, 221227.
Mravčík, V. and Zábranský, T. (2001) Sekundární analýza školních studií
1994-2000 (Secondary Analysis of School Surveys 1994-2000 in Czech
Republic). Adiktologie Supplementum 1 (1). Notes: Assistence and data
provided by Csemy, Ladislav; Studničková, Běla, Miovský, Michal
Polanecký, V., Šejda, J., Studničková, B., Klaka, J., Šeblová, J. and
Hančlová, H. (1996-2002) Epidemiologie drog a uživatelů drog - Česká
republika 2001, 2000, 1999, 1998, 1997, 1996, 1995. Praha: Hygienická
stanice hl. m. Prahy.
Spector, S., et al (1991) Delta-9-Tetrahydrocannabinol Augments Murine
Retroviral Induced Immunosuppression and Infection. International Journal of
Immunopharmacology 13, 411-17.
University of Mississipi, Research Institute of Pharmaceutical Sciences (1997)
Potency Monitoring Project, Quarterly Reports 1974-1996. Jackson:
University of Mississipi.
WHO Scientific Group on the Use of Cannabis (1971) Geneva, London:
W.H.O. H.M.S.O. 0119503778 (sd). Notes: Bibliography pp.39-47
WHO (1997) Cannabis: A Health Perspective and Research Agenda.
WHO/MSA/PSA/97.4. Geneva: WHO Division of Mental Health and
Prevention of Substance Abuse. Notes: Bibliography pp. 34-45