Transcript Differentialdiagnoser

Differential diagnoser
• EDS
– Klassisk typ (EDS typ I och II)
– Överrörlighetstyp (EDS typ III)
– Kärltyp (EDS typ IV)
Magnus Burstedt
Barnkliniken och Klinisk genetik
NUS Umeå 2013
Ehlers-Danlos syndrom - EDS
• En ärftlig och heterogen grupp av
bindvävsdefekter där mutationen resulterar i
en onormal kollagensyntes.
• Syndromen karaktäriseras
– överrörlighet
•
•
•
•
•
1/20 000
1/5000
1/100 000
Benign joint hypermobility syndrome
POTS
Myotonia congenita
Dystrofia myotonika
Kramp och träningsintoerans
– McArdle sjukdom (Myofosforylas brist)
– Linderholms myopati
Bindväv - vävnad som håller samman celler,
organ och andra vävnadsstrukturer
• Kodas av 45 olika gener utspridda på olika kromosomer
• 28 olika kollagentyper
– ca 25% av människokroppens totala massa.
α-kedja
Molekyl
Fibrill
Fiber
• stora och små leder
– huden
• kan vara hyperelastisk
• fördröjd sårläkningen
• atrofisk ärrbildning.
• Blåmärksbenägenhet.
Ehlers-Danlos syndrom
• Klassisk typ (EDS typ I och II)
–
–
–
–
1/20 000
AD
~50% kollagen 5 (COL5A1 eller COL5A2)
några få i kollagen 1 (COL1A1).
• Överrörlighetstyp (EDS typ III)
– 1/5000
– AD
– Enstaka tenascin-X (TNXB)
• AR
• Kärltyp (EDS typ IV)
– 1/100 000
– AD
– Kollagen 3 (COL3A1).
Clinical utility gene card for: Ehlers–Danlos syndrome types I–VII and variants - update 2012. European Journal of
Human Genetics advance online publication 15 August 2012; doi: 10.1038/ejhg.2012.162
1
Klassisk typ (EDS typ I och II)
Huvudsymtom:
•
•
•
Generellt överrörliga leder
Övertöjbar hud
Breda och tunna ärr
Andra symtom:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Metenier’s och Gorlin’s tecken
Ledkomplikationer som vrickningar
Ledluxationer
Mjuk hud
Blåmärken
Bindvävsknölar
Plattfot
Muskelsvaghet
Analprolaps i barndomen
Kirurgiska komplikationer
Överrörlighetstyp (EDS typ III)
Huvudsymtom:
• Generellt överrörliga leder
• Mjuk och/eller övertöjbar hud
Andra symtom:
• Återkommande ledluxationer
• Kronisk led- och muskelvärk
• Kliniska diagnos
• De flesta har ärvt anlaget från
endera föräldern
• Dominant ärftlighetsgång.
– Full penetrans
– Variabel expressivitet
Diagnoskriterier
• Huvudkriterier
•
•
Ledöverrörlighet
Len hud med normal -lätt övertöjbar
• Beigthonskalan ≥ 5
•
•
•
•
•
Passiv dorsalextension av lillfinger > 90 grader
Passivt kunna lägga tummen mot underarmens volarsida
Översträcka armbågar > 10 grader
Översträcka knäleder > 10 grader
Lägga hela handflatan mot golvet mer raka knän
2
Benign joint hypermobility syndrome
Barn
• Försenad gångstart till ca 15
månader.
• Gångstörningar.
• Kobenta.
• Normal kognitiv utveckling.
• Nedsatt finmotorik, klumpiga.
• Recidiv piglux.
• Minskad uthållighet.
• ADHD-symtom
Ungdom
• Flickor mer symtom än pojkar
•  1-2 år efter menarche
• Sublux/lux
• Idrottsskador
• Fyller kriterier för fibromyalgi
• Sömnstörning, trötthet,
oro/ångest, depression
POTS
Heart rate (HR) and blood pressure (BP) with upright
tilt in postural tachycardia syndrome (POTS).
Raj S. Circulation 2013;127:2336-2342
Copyright © American Heart Association
EDS kärltypen
•
•
•
•
•
•
•
•
Den vaskulära formen av EDS är sällsynt (< 1/100 000) och allvarlig. Den
vanliga EDS-formerna kan inte övergå i den vaskulära formen av EDS då
det rör sig om två olika sjukdomstillstånd.
Svaghet i artärer, bukens hålorgan samt uterus.
Merparten av allvarliga komplikationer utgörs av kärlhändelser (82 %). I en
större ny undersökning visades att 22 % av de med genetiskt säkerställd
sjukdom avlidit vid en medianålder av 33 år. Medelålder för första
kärlhändelse var 23 år i ett större material (20 % före 20 års ålder).
Mer än 80 % är symtomatiska vid 40 år och medellivslängden är 48 år.
Syndromet karaktäriseras i övrigt av tunn genomsiktlig hud, större
blåmärke. Överrörlighet ffa i småleder.
Ibland avvikande ansiktsdrag (tunna läppar samt filtrum, spetsig näsa samt
stora ögon). Åldrat utseende i ansikte samt händer.
Mödramorbiditeten anges vara 12 % (uterus -eller kärlruptur).
Karaktäriseras av genomsiktlig och åldrad hud, blåmärksbenägenhet, fåtal
med ansikts-karaktäristika
Kongenitala klumpfötter (~12%) och eller höftluxation (3%). Bråck,
pneumothorax, subluxation/luxation.
• Huvudkriterier
• Artärruptur
• Tarmruptur
• Uterusruptur under
graviditet
• Ärftlighet
• Sidokriterier
• Tunn, genomsiktlig hud, ffa bröstkorg
samt buk
• Ansiktskaraktäristika (tunna läppar,
spetsig näsa, stora ögon och platt
mellanansikte)
• Akrogeri (an aged appearance to the
extremities, particularly the hands)
• Arteriovenösa fistlar
• Småledsöverrörlighet
• Muskel/senruptur
• Tidiga venösa åderbråck
• Pneumothorax/pneumohemothorax
• Blåmärksbenägenhet
• Kroniska subluxationer/luxationer
• Kongenital höftledsluxation och
klubbfot
• Uppdraget tandkött
3
Dystrofia myotonica
•
•
•
•
•
•
Dystrofi = förtvining
Myotoni = muskelstelhet
Muskelsvaghet
Muskelstelhet
Grå starr
Finns i flera former
– Typ 1 ca 12/100 000
• Kongenital dystrofia myotonica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Muskelsvaghet
Myotoni
Hjärtsymtom
Grå starr (katarakt)
Håravfall
Besvär från munhålan
Mag-tarmsymtom
Hormonella/endokrina symtom
Trötthet
Infektioner
Symtom från perifera nerver
Neuropsykologiska
symtom
Dystrofia myotonika typ 1
• AD
• Antecipation
• DMPK genen
–
–
–
–
–
–
CTG repeat sjukdom
5-34 normalt
35-50 kopior premutation
50-100 lindriga symtom med sen debut
100-200 tidigare debutålder och fler symtom
>800 kongenitala typen av dystrofia myotonika
• Trötthet
– Uttalad dagtrötthet ~1/3
– Sömnstörningar
• Insomningssvårigheter
• sömnapné
• >10 timmar, är vanligt.
• Neuropsykologiska
symtom
– Kognitiva funktioner
•
•
•
•
•
Minne
Initiativförmåga
planering och organisation
Personlighet
socialt beteende
• Muskelsmärta – DM typ 2
Myotonia congenita
• Medfödd
muskelstelhet
• ~6/100 000
• CLCN1
• Thomsens sjukdom
– AD
– 1-2 års ålder
• Beckers myotoni.
– AR
– <15års ålder
• Muskelstelhet
– ”Warming up”
• Ansträngning efter
vila
• Höga ljud el dyl
• Kyla, stress, fasta och
trötthet
• Hypertrofi
• Muskelsmärta
Beckers myotoni
• 5-15-årsåldern
• Svårare muskelstelhet
• Progressiv till ~30års ålder
–
–
–
–
benen
armar
Ansiktet
muskelhypotrofi i armarna
• Diagnos
–
–
–
–
Klinik
EMG
(Muskelbiopsi)
DNA analys
• CAVE mediciner
–
–
–
–
Betaagonister
Betablockerare
Vätskedrivande
Muskelrelaxantia
•  Muskelstelheten
4
McArdles sjukdom
Glykogenos typ V, Myofosforylasbrist
•
•
•
•
1/100 000 (USA)
PYGM
AR
brist på fosforylas → glykogen kan inte
nyttjas
→ energibrist vid anaerobt arbete
• Myoglobinuri vid intensivt arbete
•
•
•
Symptom vid belastning
Före puberteten
– ↓ ork.
– värk
– smärtsamma muskelkramper
Vuxen - Progressiv muskelsvaghet
–
–
–
–
•
•
•
•
smärta
kramp
stelhet
svaghet
”andra andningen”
Symtomen försvinner helt vid vila.
Hjärtklappning, andfåddhet och illamående kan förekomma.
Myoglobinuri – risk för njurskada
– ~50%.
– ~25% dialys
Linderholms myopati
Iron sulphur cluster deficiency myopathy, ISCU-myopati, Hereditary myopathy with lactic
acidosis, HML, Myopathy with exercise intolerance (Swedish type)
•
•
•
•
•
•
•
EMG normalt
 CK – även i vila
 Myoglobin – vid muskelkramp
 Laktat och ammonium vid ansträngning
Icke ischemiska tester informativa
Muskelbiopsi
Histokemisk undersökning
• Barnaåren
– Diffusa symptom
– ”Dålig ork”
• Plötsligt uttalad attack av muskulär utmattning vid
muskelansträngning.
• Hjärtklappning
• Andfåddhet.
• Värk
• Kramper i musklerna
• Muskelsvaghet
• Timmar – dagar - månader.
• Respirator
• Muskelskador
•  Njurfunktionen
•
•
•
•
•
Drygt 20 fall i Sverige
ISCU
AR
Norrlands kusttrakter
 järn-svavelkomplex  ATP  energibrist mjölksyra
•
•
•
•
•
Anamnes
 Laktat
 CK
 Myoglobin.
Muskelbiopsi
– Succinatdehydrogenas (SDH)
• DNA-analys
5
Tack för uppmärksamheten
6