Transcript Irritabel Tarm: Patogenese

Irritabel Tarm: Neuro-endokrine
forstyrrelser
Magdy El-Salhy, Professor/Overlege
Stord Sjukehus, Klinisk Inst. 1, Universitet i Bergen
Patogense
•
•
•
•
•
•
Ärftlighet.
Miljö och socialt inlärning.
Kost.
Tjocktarmens bakterie flora.
låg-gradig inflammation.
Onormala mag-tarm
endokrina celler.
Ärftlighet
• IBS är vanligt bland de anhöriga
till IBS-patienter (familjär
hopsamling).
• Studier på tvillingar.
• Genetiska studier framlagt bevis
för en ärftlig komponent i IBS
(serotonin och CCK).
Miljö och social inlärning
• Det finns vissa belägg för att
sjukdomen beteende i en familj
bidrar till orsakerna till IBS.
• Att ha en mor med IBS står för
så mycket som genetiska
faktorer.
Kost.
• De flesta patienter med IBS tycker att vissa
livsmedel utlöser sina symtom.
• Fermentable oligosaccharides, disaccharides,
monosaccharides, and polyols (FODMAPs).
• Olöslig kostfiber.
Tjocktarmens bakterie flora
Tjocktarmens bakterier skiljer sig
mellan IBS patienter och friska
individer:
• Lactobacilli och Bifidobacterium arter är
mindre hos patienter med IBS än hos friska
individer.
• Clostridium arter är mer rikligt
förekommande i IBS-patienter
.
låg-gradig inflammation
• Vissa patienter, särskilt de med postinfektiös IBS har en låg-gradig inflammation
i tjocktarmens väg som manifesteras genom
en ökning i antalet immunceller
intraepetelialt och i submucosa.
• Det finns en allmän enighet om att denna
inflammation spelar en roll i utvecklingen
av IBS, åtminstone i en undergrupp av
patienter.
Onormala mag-tarm endokrina
celler
• Flera typer av de endokrina cellerna i magtarmkanalen är avvikande.
• Dessa avvikelser har påträffats i de
endokrina cellerna i olika segment av magtarm kanalen, nämligen magsäcken,
tunntarmen, och tjocktarmarn.
Magsäcken
Kontroll
IBS-D
Ghrelin
IBSC
Magsäcken
Kontroll
IBS
Gastrin
Tunntarmen
Kontroll
IBS
Chromgranin A
Tjocktarmaren
Kontroll
IBS-D
IBS-C
PYY
Det neuroendokrina system (NES)
Det neuroendokrine systemet
NES regulerar och kontrollerar alla mag-tarmens
funktioner såsom:
• Motilitet
• Sensitivitet
• Sekretion
• Absorption
• Mikrocirkulation
• Lokal immune försvar
• Cell proliferation
• Apatit
Det neuroendokrina system (NES)
Det neuroendokrina system (NES)
Hypotes
Genetic defect(s)
Altered NES
low-grade inflammation
Intestinal flora
Osmolarity and pressure changes
Gas production
Dietary factors
Hypotes
1. Genetiska faktorer påverkar det mage-tarmens endokrina
systemet, förmodligen genom utveckling av de olika
endokrina cellerna från multipotenta stamceller.
2. Förändringen i tjocktarms bakteriesammansättning förändrar
mage-tarm endokrina celler.
3. förändring i diet hos IBS-patienter förändrar densiteten i
mag-tarmens endokrina celler.
4. Inflammation i tjocktarmen med efterföljande invasion av
immunceller förändrar densiteten i tjocktarmens endokrina
celler.
150
C h r o m o g r a n in A c e ll d e n s it y / m m
2
e p ith e liu m
Patofysiologi: Kost
***
a
100
b
c
50
0
B e fo re
Afte r
Chromogranin A colon
Tarek Mazzawi
Patofysiologi: kost
PYY colon
Tarek Mazzawi
Patofysiologi: kost
Serotonin colon
Tarek Mazzawi
Onormala Edokrina celler
Varför??
Stem cell
• Varje intestinal krypt har 4-6 pluripotenta stem celler
som differentiaras genom a serie av prekusor
(progenitors) till alla epiteliala celler.
• Detta tar 2-3 dagar.
Stem cell
Differentiation progeny
Stem cell
Secretory lineage:
gobelt, endocrine and
Paneth cells
Absorptive lineage:
absorptive enterocytes
Renewal, clonogenic activity
Stem cell: Markörer
• Musashi 1(Msi 1): expressed in both
stem cells and in their early progeny.
Occurs in both the cytoplasm and
nucleus.
• MATH 1/HATH 1: is expressed in early
secretory progenator. Occurs in the
nucleus.
• Neurogenin 3 (NEUROG3): is a marker
for early endocrine cell progentor.
Occurs in the nucleus.
S-
C
**
IB
SM
D
***
IB
S-
20
IB
l
s
ta
ol
to
tr
S-
on
IB
C
Number of cells/100 crypts (mean ±SEM)
Stem cell
Musashi 1 (Msi 1)
100
80
60
40
**
*
0
Stem cell: Musashi 1 (MSI 1)
Kontroll
IBS-D
IBS-C
Är irritabel tarm en stem cell
sjuka??
Differentiation progeny
Stem cell
Secretory lineage:
gobelt, endocrine and
Paneth cells
Absorptive lineage:
absorptive enterocytes
Renewal, clonogenic activity
Sammanfatting
• Mag-tarm endokrina celler spelar en
viktig roll i irritabel tarm patogensen.
• Avvikelse i mag-tarm endokrina celler
kan förklarar motilitets rubbningar,
visceral hypersensitivitet och onormal
sekretion.
• Avvikelse i mag-tarm endokrina celler är
möjligen orsakad av stem cell
differntiation rubbning.
Takk