Transcript Kemivarlden_0114_allergivaccin

biologiska läkemedel
Allergivaccin av beryktad bakterie
[Av Erika Lindbom]
Forskarna bakom två nya utvecklingsbolag vill utnyttja stafylokockers
superantigen för att vaccinera oss mot allergier.
S
tafylokocker är bland de vanligaste bakterierna i vår omgivning.
De är en del av vår normalflora men de gula stafylokockerna,
Staphylococcus aureus, kan även ge upphov
till matförgiftning, varfyllda sår och bölder med mera. Dessutom kan de ibland
utveckla resistens mot antibiotika och kalllas då MRSA (methicillin resistant staphylococcus aureus).
Stafylokocker har inte ett särskilt gott
rykte. Det vill företagen Swecure och
Premune ändra på.
Båda företagen är baserade
på en studie utförd av forskarna Agnes Wold, Ingegerd Adlerbert och Anna
Rudin vid Göteborgs uniAgnes Wold
versitet i samarbete med
forskarna och barnläkarna Bill Hesselmar
och Robert Saalman. I studien undersök-
tes tarmfloran hos svenska barn från födelsen och framåt. De första barnen föddes år 1998 och deras hälsa har följts upp
sedan dess. Det visade sig att de barn som
hade Staphylococcus aureus i tarmen strax
efter att de blivit födda inte utvecklade födoämnesallergi.
– Gula stafylokocker är en vanlig del av
normalfloran men folk fokuserar gärna
på deras förmåga att orsaka sjukdomar.
Vanligtvis är de inte alls skadliga och orsakar inte sjukdom så länge de är där de
ska vara, berättar Agnes Wold, professor
vid avdelningen för infektionssjukdomar
på Göteborgs universitet.
Studiens resultat tydde på att S. aureus har
en skyddande effekt mot allergiutveckling.
Ingen annan bakterieart uppvisade en motsvarande skyddande effekt.
Agnes Wold och hennes kollegor tror
att denna effekt beror på bakteriernas superantigener. Ett vanligt antigen, till exempel ett bakterieprotein, aktiverar runt
0,001 procent av kroppens
T-lymfocyter, en mycket viktig celltyp i immunförsvaret.
Ett superantigen kan däremot trigga 20-30 procent av
alla T-celler. T-cellerna aktiveras och reaktionen kan bli
så stark att värden blir sjuk
av den. S. aureus och streptokocker av den typ som ger
halsfluss, är unika i sin förmåga att producera sådana
superantigener.
– Invasiva staphylococcus
aureus har inte mer superantigen än andra och jag tror
att bakterierna använder superantigenet för att påverka
immunförsvaret så att de
lättare ska kunna leva kvar
i vår normalflora. Att vi blir
sjuka är bara ett misstag, säger Agnes Wold.
– Jag, Ingegerd Adlerbert
och
Anna Rudin tog patent
Veterinär Kerstin Bergvall gör en hälsoundersökning på en
sju veckor gammal valp på djurakuten i Stockholm.
på vår idé att använda super-
14
antigen från S. aureus för att utveckla vaccin mot allergier år 2004.
Allergier och autoimmuna sjukdomar blir
allt vanligare idag, både hos oss och våra
husdjur.
– Det verkar bero på att vi lever för rent.
Ett stort antal olika bakteriearter i tarmen
under nyföddhetsperioden har kopplats
till en lägre risk att utveckla allergi och
vår renliga livsstil leder till att vi koloniseras senare och får ett mycket lägre
antal olika bakterietyper i tarmen, säger
Agnes Wold.
Vaccinet som forskarna vill få ut i kliniskt bruk kan ges genom droppar i munnen. Superantigen-molekyler klarar sig
oskadda fram till tarmen där de lätt tas
upp. Väl inne i kroppen påverkar de immunförsvaret innan de kissas ut efter någon timme.
För att få den önskade effekten måste
vaccinet ges inom de två första levnadsveckorna, då immunförsvaret fortfarande utvecklas.
Forskarna upptäckte snabbt att det inte
skulle bli så lätt att förändra synen på S.
aureus som endast en sjukdomsframkallande bakterie.
– När vi hade vårt patent på plats sökte
vi stöd från Vinnova, olika innovationsbyråer med mera men fick hela tiden avslag. Ingen trodde på oss när vi sade att
S. aureus kunde ha en positiv effekt på vår
hälsa, säger Agnes Wold.
Vändningen kom med Gibbs, ett entreprenörsprogram på Chalmers Tekniska
Högskola och Sahlgrenska universitetssjukhuset, där tre studenter arbetade i ett
år med att utveckla forskarnas idé till ett
företag. Efter projektets slut överfördes
patentet till Chalmers.
– Sju år efter att vi patenterat vår idé
med att använda superantigenet i vaccin
kom vi i kontakt med investeringsföretaget
Serendipity Innovations. De sade först nej
till oss i och med att de är specialiserade
på teknikbolag och vi ville satsa på läkemedelsutveckling. Men till slut bestämde
de sig för att frångå sina principer och ta
oss till sig, berättar Agnes Wold.
Kemivärlden Biotech med Kemisk Tidskrift. Nr 1-2 januari 2014
Förebygger allergi hos husdjur
[Av Erika Lindbom]
Premune som startades för två år sedan utvecklar vaccin mot allergi hos
våra husdjur.
– Våra husdjur blir allt mer allergiska.
En hunds immunförsvar är anpassat för
att hunden ska få i sig massor av patogener. De ska kunna äta ett köttben, gräva
ner det, gräva upp det och sedan gnaga lite
till. Immunförsvaret är inte alls uppbyggt
för att leva så renligt som hundar gör idag,
särskilt under sina första levnadsveckor när
immunsystemet utvecklas. Matchningen
mellan immunförsvaret och omgivningen
blir därmed inte bra, säger Agnes Wold.
hundar vid Sveriges Lantbruksuniversitet,
SLU, berättar Agnes Wold.
– Vuxna djur och människor som får i
sig superantigen löper risk för bieffekter
som feber och kräkningar. För att se vilken dos som gav bäst effekt utan att orsaka
bieffekter började vi med att administrera
vaccinet i mycket låga doser som sedan
trappades upp. Vi upptäckte att valparna
inte blev sjuka ens vid höga doser, säger
Premunes vd Viktor Karlsson.
Var tionde hund beräknas idag lida av al-
Resultaten visade att superantigenerna har
lergi vilket bland annat yttrar sig genom
klåda, mag-tarmproblem samt återkommande öroninfektioner. Det finns ett tjugotal raser som anses löpa högre risk att
utveckla allergier, bland annat många terrier-raser. Premune valde att inledningsvis
testa sin behandling på hundar.
– Behandlingen är sedan tidigare testad på möss med lyckade resultat. Genom
Premune genomförde vi även ett test på
15 beaglehundar som var undervisnings-
en helt annan effekt på ett naivt immunsystem, där de inte orsakar någon sjukdom.
Dessutom såg man att beaglevalparna,
som inte försökte spotta ut dropparna,
uppvisade tecken på att behandlingen påverkade den immunologiska mognaden.
År 2013 startade Premune upp en dubbelblindad studie i samarbete med svenska hunduppfödare. Tre hundraser ingår
i studien: staffordshire bullterrier, west
highland white terrier och fransk bulldogg.
– Raserna valdes ut
för att de är högriskraser för att utveckla allergi. När vi inledde studien var målsättningen
att inkludera 120 valpar. Tack vare ett stort
Viktor
intresse från uppfödare
Karlsson
och hundägare räknar vi
med att ha 160-180 valpar i studien innan
sommaren 2014.
– Var tredje valp får droppar med placebo, medan de andra får två olika doser
av vaccinet. Valparna behandlas vid tre
tillfällen under de första veckorna, medan de fortfarande är kvar hos uppfödaren,
berättar Viktor Karlsson.
Nordisk studie. Vad som började i Stockholm och Göteborg har utvecklats till en
nordisk studie, med hundägare i Sverige,
Finland, Danmark och Norge. Allergiutvecklingen följs upp av två veterinärer, en
i Stockholm och en i Göteborg, upp till tre
Allt fler husdjur utvecklar allergier och autoimmuna sjukdomar på grund av för renliga omständigheter under de första levnadsveckorna, vilket bland annat yttrar sig genom klåda och mag-tarmproblem.
Kemivärlden Biotech med Kemisk Tidskrift. Nr 1-2 januari 2014
15
biologiska läkemedel
års ålder. Enligt statistiken kommer två
av tre allergiska hundar som utvecklar allergi att uppvisa symptom innan de blivit
12 månader gamla.
– Avläsningen handlar inte endast om
ifall hundarna utvecklar allergi eller inte.
Vi vill även se om graden av allergi påverkas. Om hundar som ges vår behandling
utvecklar mindre allvarliga allergier och
svarar bättre på befintliga allergibehandlingar så är det mycket värdefullt, säger
Viktor Karlsson.
Studien delfinansieras av Svenska Kennelklubben och Agria Djurförsäkring, ett
av världens största djurförsäkringsbolag.
– Förra sommaren ingick vi i ett samar-
bete med ett globalt ledande veterinärmedicinbolag. Om studien ger positiva resultat
så kommer de att finansiera utvecklingen
och därefter distribuera behandlingen, berättar Viktor Karlsson.
Om vaccinet blir godkänt för användning i hund så är företagets nästa steg att
starta upp liknande studier för katt.
Drömmer om att vaccinera bebisar
I nystartade bolaget Swecure är målet att kunna testa superantigener på
människor i kliniska studier.
– Vår dröm har hela tiden varit att utveckla en preventiv behandling för människor. Allergi är vår vanligaste sjukdom
och år 2013 startade vi upp företaget Swecure som ska fokusera på att få superantigen-vaccinet till mänskligt bruk, säger
Agnes Wold.
Ett av Swecures primära mål är att få
godkänt för att starta upp kliniska studier
med superantigen-vaccinet hos bebisar.
Förutom detta driver företaget flera andra
projekt som alla bygger på behandlingar
med hjälp av normalfloran.
– Det som är ovanligt med Swecure och
Premune är att läkemedlet bygger på upptäckter från kliniska observationer och inte
från grundforskning. Idén bygger alltså på
bevis att konceptet fungerar, säger Lars
Fahlén, vd för Swecure.
Swecure utvecklar flera behandlingar där
normalfloran används för att behandla eller minska risken för sjukdomar. Oavsett
produkt har företaget som mål att skaffa in
klinisk evidens för alla sina behandlingar.
– I dagsläget driver vi både projekt med
läkemedel och probiotiska produkter. Förutom superantigen-vaccinet driver vi bland
annat ett annat allergiprojekt. Det bygger
på en probiotisk behandling med laktobaciller. De används redan idag i probiotiska
produkter och borde inte vara lika svårt att
få ut på marknaden som behandling för
människa som superantigen-vaccinet, säger Lars Fahlén.
Målet är att starta upp kliniska fas-Istudier för den probiotiska behandlingen
under år 2014.
för att se vilka bakterier som minskar risken för IBD och har satt ihop en cocktail
med skyddande bakterier som vi vill använda för att förebygga eller lindra IBD
hos både människor och djur, berättar
Agnes Wold.
– IBD är en av de kroniska sjukdomar
som ökar mest idag i västvärlden och i
dagsläget behandlas patienterna med
tunga preparat med många biverkningar. Vi vill utveckla en mildare behandling
som komplement, säger Lars Fahlén.
IBD-behandlingen är nu i preklinisk fas
och Swecures mål är att starta upp kliniska
fas I-studier under 2014.
Även Premune är intresserade av att testa IBD-behandlingen och företagen skriver
just nu patentansökningar för behandlingen för både människa och djur.
– Vi kommer att genomföra IBD-studier
parallellt för både hund och katt. Sjukdomen blir dessutom allt vanligare hos häs-
tar så det kan bli ett annat
mål för framtiden, säger
Viktor Karlsson.
Normalfloran. Förutom
dessa projekt är ett av
Swecures mål att utveckLars Fahlén
la ett sätt att återuppbygga immunförsvaret, exempelvis efter en
benmärgstransplantation, med inspiration från forskargruppens studier av normalflorabakteriernas effekt på immunsystemet.
Agnes Wolds forskargrupp vid Göteborgs universitet gräver djupare i de bakomliggande fenomenen.
– I min nuvarande forskning vill jag
utreda mekanismerna bakom hur bakterierna påverkar immunförsvaret. Jag
tror att de kan användas till många fler
indikationer än det vi arbetar med idag,
säger hon. KB
Förutom allergi tittar Swecure och Premu-
ne även på inflammatorisk tarmsjukdom,
IBD, en annan immunrelaterad sjukdom
som blir allt vanligare hos både människor och djur.
– Vi har undersökt tarmfloran hos barn
16
Förekomst av Staphylococcus aureus i tarmen hos nyfödda har kopplats till en minskad
risk att utveckla födoämnesallergi hos barn. Rena omständigheter i början av livet minskar antalet bakteriearter i tarmen och ökar risken för allergi.
Kemivärlden Biotech med Kemisk Tidskrift. Nr 1-2 januari 2014