LEGEMIDLETS NAVN

Oxycodone Depot Sandoz 40 mg depottabletter Oxycodone Depot Sandoz 80 mg depottabletter

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Oxycodone Depot Sandoz 40 mg depottabletter Hver depottablett inneholder 40 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 35,9 mg oksykodon.

Oxycodone Depot Sandoz 80 mg depottabletter

Hver depottablett inneholder 80 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 71,8 mg oksykodon. Hjelpestoffer: Oxycodone Depot Sandoz 40 mg depottabletter Hver depottablett inneholder 43,2 mg vannfri laktosemonohydrat. Oxycodone Depot Sandoz 80 mg depottabletter Hver depottablett inneholder 86,5 mg vannfri laktosemonohydrat. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se punkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Depottablett Oxycodone Depot Sandoz 40 mg depottabletter Gul, rund, bikonveks, filmdrasjert depottablett, diameter: 6,8 mm – 7,4 mm. Oxycodone Depot Sandoz 80 mg depottabletter Grønn, rund, bikonveks, filmdrasjert depottablett, diameter: 9,8 mm -10,4 mm

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1 Indikasjoner

Sterke smerter som bare kan kontrolleres tilfredsstillende med opioide analgetika.

4.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Doseringen avhenger av hvor sterke smertene er og pasientens individuelle respons på behandlingen. For doser som ikke er mulige/praktiske med dette legemidlet, finnes det andre styrker.

De generelle doseringsanbefalingene er som følger: Voksne og ungdom over 12 år

Dosetitrering og -justering

Vanlig startdose for pasienter som ikke tidligere har fått opioider, er 10 mg Oxycodone Depot Sandoz hver 12. time. Noen pasienter kan med fordel starte med 5 mg for å redusere forekomsten av bivirkninger. Pasienter som tidligere har fått opioider, kan starte behandlingen med en høyere dose, på bakgrunn av erfaringene fra tidligere opioidbehandling.

10–13 mg oksykodonhydroklorid tilsvarer omtrent 20 mg morfinsulfat, begge i form av depottabletter. Det er store individuelle forskjeller i følsomhet overfor ulike opioider. Ved overgang fra andre opioider anbefales det derfor at pasienten starter forsiktig med 50–75 % av beregnet dose av Oxycodone Depot Sandoz depottabletter. Noen pasienter som tar Oxycodone Depot Sandoz depottabletter til fastsatt tid, har behov for hurtigvirkende analgetika som tilleggsmedisin mot gjennombruddssmerter. Det finnes flere alternativer for behandling av gjennombruddssmerter, både med tanke på virkestoff, administrasjonsmåte og doseringsform. Oxycodone Depot Sandoz depottabletter er ikke indisert for behandling av akutte smerter og/eller gjennombruddssmerter. Enkeltdosen av tilleggsmedisinen bør utgjøre 1/6 av den ekvianalgetiske dagsdosen av Oxycodone Depot Sandoz depottabletter. Hvis tilleggsmedisinen må brukes oftere enn to ganger daglig, er det en indikasjon på at det er nødvendig å øke dosen av Oxycodone Depot Sandoz depottabletter. Dosen bør ikke justeres oftere enn én gang hver eller annenhver dag inntil en stabil administrasjon to ganger daglig er oppnådd. Etter en doseøkning fra 10 mg til 20 mg tatt hver 12. time bør dosejusteringer foretas trinnvis med ca. en tredel av dagsdosen. Målet er en pasient-tilpasset dosering som med administrasjon to ganger daglig har tilstrekkelig analgetisk effekt med akseptable bivirkninger, og bruk av så lite tilleggsmedisin som mulig så lenge det er nødvendig med smertebehandling. Jevn administrering av dosen (like stor dose om morgenen og om kvelden) til fast tid (hver 12. time) anbefales for de fleste pasienter. Noen pasienter kan ha bedre nytte av en ujevn fordeling av dosen. Vanligvis bør den lavest effektive analgetiske dosen velges. Pasienter med kreftsmerter kan ha behov for doser på 80 til 120 mg som i individuelle tilfeller kan økes inntil 400 mg. Selv om det er nødvendig med høyere doser, må dosen fastsettes individuelt for hver pasient, og det må være balanse mellom effekt og toleranse og risikoen for bivirkninger. Varighet av behandlingen Oxycodone Depot Sandoz depottabletter må ikke tas lenger enn nødvendig. Hvis det er nødvendig med langvarig behandling på grunn av sykdommens art og alvorlighetsgrad, er grundig og regelmessig oppfølging påkrevd for å avgjøre om og i hvilken grad behandlingen bør fortsette. Hvis opioidbehandling ikke lenger er indisert, bør dagsdosen reduseres gradvis for å forhindre abstinenssymptomer. Seponering av behandling Når en pasient ikke lenger har behov for behandling med oksykodon, anbefales det at dosen reduseres gradvis for å forhindre abstinenssymptomer. Eldre

Laveste dose bør administreres med forsiktig titrering til smertekontroll.

Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon Det bør legges opp til en konservativ tilnærming til oppstart av behandling hos disse pasientene. Den anbefalte startdosen hos voksne bør reduseres med 50 % (for eksempel en total daglig dose på 10 mg oralt hos opioid-naive pasienter), og hver pasient bør opptitreres til tilstrekkelig smertekontroll i forhold til deres kliniske situasjon. Spesielle pasientgrupper Risikopasienter, f.eks. pasienter med lav kroppsvekt eller lavt stoffskifte, bør initialt få halvparten av anbefalt dose for voksne hvis de aldri har fått behandling med opioider før. Det kan derfor være at den lavest anbefalte dosen, dvs. 10 mg, ikke er passende som startdose. Dosen bør titreres i henhold til individuell klinisk situasjon.

Barn under 12 år Oxycodone Depot Sandoz depottabletter anbefales ikke for barn under 12 år.

Administrasjonsmåte

Til peroral bruk. Oxycodone Depot Sandoz depottabletter bør tas to ganger daglig til fastsatt tid og i den dosen som er bestemt Depottablettene kan tas uavhengig av måltid med tilstrekkelig væske. Oxycodone Depot Sandoz depottabletter skal svelges hele, ikke tygges, deles eller knuses.

4.3 Kontraindikasjoner

 overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1  alvorlig respirasjonsdepresjon

med hypoksi og/eller hyperkapni.

    alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom cor pulmonale alvorlig bronkial astma paralytisk ileus           

4.4 Advarsler og forsiktighetsregler

Det må utvises forsiktighet  hos eldre eller svekkede pasienter,  pasienter med alvorlig nedsatt lunge-, lever- eller nyrefunksjon,  Addisons sykdom,, forgiftningspsykose (f.eks. på grunn av alkohol), prostatahypertrofi, adrenokortikal svikt, alkoholisme, kjent opioidavhengighet, delirium tremens, pankreatitt, sykdommer i galleveiene, galleveis- eller urinveiskolikk, inflammatoriske tarmsykdommer tilstander med økt trykk i hjernen, forstyrret sirkulasjonsregulering (f.eks. hypotensjon, hypovolemi), epilepsi eller tendenser til anfall/kramper,   hos pasienter som bruker MAO-hemmere eller de første 2 uker etter seponering av MAO-hemmere og hos pasienter som bruker naltrekson (se også pkt. 4.5). Respirasjonsdepresjon Respirasjonsdepresjon er den alvorligste risikoen ved bruk av opioider. Den respirasjonsdepressive effekten av oksykodon kan føre til økt konsentrasjon av karbondioksid i blodet og derved også i cerebrospinalvæsken. Myksødem, hypotyreoidisme Som for alle narkotiske midler kan dosejustering være tilrådelig hos pasienter med hypotyreoidisme. Blandede opioid- agonister/antagonister Det må utvises forsiktighet når Oxycodone Depot Sandoz depottabletter blir kombinert med blandede µ opioid-agonister/antagonister (som pentazocin, nalbufin) eller partielle µ-opioid-agonister (som buprenorfin). Hos pasienter som behandles med buprenorfin mot opioidavhengighet, bør alternativ behandling (f.eks. midlertidig buprenorfinseponering) vurderes dersom administrering av fullstendige µ-agonister (som

oksykodon) blir nødvendig på grunn av akutt smerte. Ved kombinasjonsbehandling med buprenorfin er det rapportert behov for høyere doser av fullstendige µ-reseptor-agonister, og i slike tilfeller er nøye overvåking av bivirkninger som respirasjonsdepresjon påkrevet. (se også pkt. 4.5). Toleranseutvikling og avhengighet Langvarig bruk av Oxycodone Depot Sandoz depottabletter kan føre til toleranseutvikling, slik at det må brukes høyere doser for å oppnå ønsket analgetisk effekt. Det forekommer krysstoleranse med andre opioider. Oxycodone Depot Sandoz har et høyt avhengighetspotensiale. Når legemidlet brukes som forskrevet hos pasienter med kronisk smerte, er imidlertid risikoen for å utvikle fysisk eller psykologisk avhengighet betydelig redusert. Det foreligger ingen tilgjengelige data på reell insidens av psykologisk avhengighet hos pasienter med kronisk smerte. Langvarig bruk av Oxycodone Depot Sandoz kan føre til fysisk avhengighet. Abstinenssymptomer kan oppstå ved brå seponering av behandlingen. Hvis det ikke lenger er nødvendig med behandling med oksykodon, anbefales det at døgndosen reduseres gradvis for å forhindre abstinenssymptomer (se også 4.8). Abstinenssymptomer kan omfatte gjesping, mydriasis, tåresekresjon, rhinoré, tremor, hyperhidrose, angst, uro, kramper og søvnløshet. Hyperalgesi som ikke responderer på ytterligere doseøkning av oksykodon kan forekomme svært sjeldent, særlig ved høye doser. Det kan være nødvendig med en dosereduksjon eller bytte til et annet opioid. Misbruk Oksykodon har en misbruksprofil som ligner på den man finner hos andre sterke agonistopioider. Oksydon kan være ettertraktet og misbrukes av personer med latente eller manifeste misbruksproblemer. Det er et potensial for utvikling av psykologisk avhengighet [misbruk] av opioide analgetika, også oksykodon. Oxycodone Depot Sandoz må brukes med stor forsiktighet hos pasienter som misbruker eller har misbrukt alkohol eller legemidler/narkotika. Ved misbruk gjennom parenteral injeksjon kan hjelpestoffene i tabletten føre til nekrose av lokalt vev, granulomer i lungene eller andre alvorlige, potensielt fatale hendelser. Tablettene må ikke knuses, deles eller tygges, siden skade på tablettstrukturen som skaper depotegenskapene kan føre til rask frisetting av oksykodon og absorpsjon av en potensielt fatal dose oksykodon (se pkt. 4.9).. Kirurgiske prosedyrer Bruk av Oxycodone Depot Sandoz depottabletter er ikke anbefalt før kirurgiske prosedyrer og de første 12 24 timer etter slike prosedyrer. Dersom ytterligere behandling med oksykodon er indisert, bør dosen justeres i henhold til behovet etter operasjonen. I likhet med alle andre legemidler med opioider skal legemidler med oksykodon brukes med forsiktighet etter abdominalkirurgi da opioider er kjent for å redusere intestinal motilitet. De skal derfor ikke brukes før legen er sikker på at normal tarmfunksjon er restituert.. Pasienter som gjennomgår ytterligere smertelindrende prosedyrer (f.eks. kirurgi, plexusblokade) bør ikke få oksykodon de siste 12 timer før inngrepet. Barn Oxycodone Depot Sandoz er ikke studert hos barn og ungdom under 12 år. Tablettenes sikkerhet og effekt er ikke fastslått, og bruk hos barn og ungdom under 12 år er derfor ikke anbefalt. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon må følges nøye opp.

Paralytisk ileus Oxycodone Depot Sandoz bør ikke brukes dersom det er mulighet for at paralytisk ileus kan oppstå. Dersom paralytisk ileus mistenkes eller oppstår under bruk, skal Oxycodone Depot Sandoz seponeres umiddelbart. Alkohol Samtidig bruk av alkohol og Oxycodone Depot Sandoz kan forsterke bivirkningene av oksykodon, og samtidig bruk bør derfor unngås. Dopingadvarsel Idrettsutøvere må være oppmerksomme på at dette legemidlet kan gi positivt resultat på dopingtester.

Bruk av Oxycodone Depot Sandoz som dopingmiddel kan være helsefarlig.

Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for arvelig laktasemangel ("Lapp lactase deficiency") eller glukose-galaktose-malabsorpsjon, bør ikke ta Oxycodone Depot Sandoz depottabletter.

4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

 Alkohol kan forsterke de farmakodynamiske effektene av oksykodon, og samtidig bruk bør derfor unngås.  Legemidler som induserer respirasjonsdepresjon, som benzodiazepiner, fenobarbital og andre opioider (analgetika, antitussiva eller substitusjonsbehandling), kan øke risikoen for respirasjonsstans, spesielt i forbindelse med overdosering og/eller hos eldre. 

Midler med dempende virkning på sentralnervesystemet

(f.eks. benzodiazepiner, både beroligende og søvninduserende, antipsykotika, noen antidepressiva, H 1 -antihistaminer, andre opioider, alkohol…) kan forsterke den sederende effekten av oksykodon og svekke oppmerksomheten. 

Antikolinergika

(fenotiaziner, antipsykotika, trisykliske antidepressiva, de fleste H 1 -antihistaminer (ikke de nyeste), visse antiparkinsonmidler) kan forsterke de antikolinerge bivirkningene av oksykodon (som forstoppelse, munntørrhet eller vannlatingsforstyrrelser).  Det må utvises forsiktighet når Oxycodone Depot Sandoz depottabletter blir kombinert med blandede µ opioid-agonister/antagonister (som pentazocin, nalbufin) eller partielle µ-opioid-agonister (som buprenorfin). Hos pasienter som behandles med buprenorfin mot opioidavhengighet, bør alternativ behandling (f.eks. midlertidig buprenorfinseponering) vurderes dersom administrering av fullstendige µ agonister (som oksykodon) blir nødvendig på grunn av akutt smerte. Ved kombinasjonsbehandling med buprenorfin er det rapportert om behov for høyere doser av fullstendige µ-reseptor-agonister, og i slike tilfeller er nøye overvåking av bivirkninger som respirasjonsdepresjon påkrevet (se også pkt. 4.4).   Samtidig bruk av oksykodon og naltrekson kan medføre behov for høyere doser oksykodon. Det har vært observert klinisk relevante endringer i INR-verdiene (både reduksjon og økning) hos pasienter når kumarin-antikoagulantia brukes sammen med Oxycodone Depot Sandoz depottabletter. Oksykodon metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 og i mindre grad av CYP2D6. Aktivitetene i disse metabolismeveiene kan hemmes eller forsterkes av ulike legemidler eller matvarer som administreres samtidig. CYP3A4-hemmere som makrolidantibiotika (f.eks. klaritromycin, erytromycin og telitromycin), azol antimykotika (f.eks. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol og posakonazol), proteasehemmere (f.eks. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir og saquinavir), cimetidin og grapefruktjuice kan forårsake redusert

clearance av oksykodon, og det kan medføre økte plasmakonsentrasjoner av oksykodon. Derfor må oksykodondosen justeres tilsvarende. Det gis noen spesifikke eksempler nedenfor:  Itrakonazol, en potent CYP3A4-hemmer, administrert oralt med 200 mg i 5 dager økte AUC for oralt oksykodon. Gjennomsnittlig var AUC ca. 2,4 ganger høyere (fra 1,5 til 3,4).  Vorikonazol, en CYP3A4-hemmer, administrert 200 mg to ganger daglig i 4 dager (400 mg gitt som de to første dosene) økte AUC av oralt oksykodon. Gjennomsnittlig var AUC ca. 3,6 ganger høyere (fra 2,7 til 5,6).  Telitromycin, en potent CYP3A4-hemmer, administrert oralt med 800 mg i 4 dager økte AUC for oralt oksykodon. Gjennomsnittlig var AUC ca. 1,8 ganger høyere (fra 1,3 til 2,3).  Grapefruktjuice, en CYP3A4-hemmer, administrert som 200 ml 3 ganger daglig i 5 dager, økte AUC av oralt oksykodon. Gjennomsnittlig var AUC ca. 1,7 ganger høyere (fra 1,1 til 2,1). CYP3A4-induktorer som rifampicin, karbamazepin, fenytoin og johannesurt kan øke metabolismen av oksykodon og forårsake en økt clearance av oksykodon som kan forårsake en reduksjon av plasmakonsentrasjonen av oksykodon. Oksykodondosen må kanskje justeres tilsvarende. Det gis noen spesifikke eksempler nedenfor:  Johannesurt, en CYP3A4-induktor, administrert som 300 mg 3 ganger daglig i 15 dager, reduserte AUC av oralt oksykodon. AUC var gjennomsnittlig ca. 50 % lavere (fra 37 til 57 %).  Rifampicin, en CYP3A4-induktor, administrert som 600 mg 1 gang daglig i 7 dager, reduserte AUC av oralt oksykodon. Gjennomsnittlig var AUC ca. 86 % lavere. Legemidler som hemmer CYP2D6-aktivitet, som paroksetin og kinidin, kan forårsake redusert clearance av oksykodon, og det kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av oksykodon.

4.6 Fertilitet, graviditet og amming

Bruken av dette legemidlet bør i størst mulig grad unngås hos pasienter som er gravide eller ammer. Graviditet Det foreligger begrensede data om bruk av oksykodon hos gravide kvinner. Barn som fødes av mødre som har inntatt opioider i løpet av de siste 3 til 4 ukene før fødselen bør overvåkes for respirasjonsdepresjon. Abstinenssymptomer kan observeres hos nyfødte hvor mødrene behandles med oksykodon. Amming Oksykodon utskilles i morsmelk og kan forårsake respirasjonsdepresjon hos den nyfødte. Oksykodon skal derfor ikke brukes av ammende mødre.

4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Oxycodone Depot Sandoz depottabletter kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruk av maskiner. Dette er spesielt sannsynlig i begynnelsen av behandlingen med Oxycodone Depot Sandoz, etter doseøkning eller legemiddelbytte og dersom Oxycodone Depot Sandoz blir kombinert med alkohol eller andre CNS dempende midler.

Ved stabil behandling er det ikke nødvendig med et generelt forbud mot bilkjøring. Legen må vurdere hvert enkelt tilfelle.

4.8 Bivirkninger

Oksykodon kan forårsake respirasjonsdepresjon, miose, bronkiale spasmer og spasmer i den glatte muskulaturen og kan undertrykke hosterefleksen. Bivirkningene som anses eller mistenkes å være forbundet med behandlingen, er ført opp nedenfor etter organklassesystem og absolutt frekvens. Innenfor hver frekvensgruppering er bivirkningene presentert etter synkende alvorlighetsgrad. Svært vanlige (≥ 1/10) Vanlige (≥ 1/100 til <1/10) Mindre vanlige (≥ 1/1000 til < 1/100) Sjeldne (≥ 1/10 000 til < 1/1000) Svært sjeldne (< 1/10 000) Ikke kjent (kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data) Forstyrrelser i immunsystemet Mindre vanlige: hypersensitivitet Ikke kjent: anafylaktiske reaksjoner. Sykdommer i blod og lymfatiske organer Sjeldne

:

lymfadenopati Endokrine sykdommer Mindre vanlige

:

utilstrekkelig utskillelse av antidiuretisk hormon (SIADH) Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Vanlige

:

nedsatt appetitt Mindre vanlige

:

dehydrering Psykiatriske lidelser Vanlige: angst, depresjon, nervøsitet, insomnia, unormale tanker og forvirringstilstand Mindre vanlige

:

agitasjon, følelseslabilitet, eufori, hallusinasjoner, nedsatt libido, stoffavhengighet (se pkt. 4.4),, hyperacusis Ikke kjent

:

aggresjon Nevrologiske sykdommer Svært vanlige

:

somnolens, svimmelhet, hodepine Vanlige

:

tremor Mindre vanlige

:

amnesi, kramper, hypertoni, både økt og nedsatt muskeltonus, ufrivillige muskelsammentrekninger, taleforstyrrelse, synkope, parestesi, dysgeusi, hypestesi, koordinasjonsproblemer Sjeldne

:

muskelspasmer Ikke kjent: hyperalgesi Øyesykdommer Mindre vanlige

:

nedsatt syn, lakrimasjonsforstyrrelser, miose Sykdommer i øre og labyrint Mindre vanlige: vertigo Hjertesykdommer

Mindre vanlige

:

palpitasjoner (i sammenheng med abstinenssymptomer), supraventrikulær takykardi Karsykdommer Mindre vanlige

:

vasodilatasjon Sjeldne: hypotensjon, ortostatisk hypotensjon Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Vanlige

:

dyspné, bronkospasme Mindre vanlige

:

respirasjonsdepresjon, økt hoste, faryngitt, rhinitt, stemmeforandringer Gastrointestinale sykdommer Svært vanlige

:

forstoppelse, kvalme, oppkast Vanlige

:

munntørrhet, gastrointestinale forstyrrelser som magesmerter, diaré, dyspepsi, tap av appetitt Mindre vanlige: dysfagi, ructus, ileus, munnsår, gingivitt, stomatitt, flatulens Sjeldne: blødning fra tannkjøttet, økt appetitt, tjæreaktig avføring, misfargede og skadede tenner Ikke kjent: dental karies Sykdommer i lever og galleveier Mindre vanlige: økning i leverenzymer Ikke kjent: kolestase, gallekolikk Hud- og underhudssykdommer Svært vanlige: pruritus Vanlige: utslett, hyperhidrose Mindre vanlige: tørr hud Sjeldne: manifesteringer av herpes simplex, økt lysfølsomhet, urtikaria Svært sjeldne

:

eksfoliativ dermatitt Sykdommer i nyre og urinveier Vanlige: økt vannlatingstrang Mindre vanlige: urinretensjon Sjeldne: hematuri Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Mindre vanlige: erektil dysfunksjon Ikke kjent: amenoré Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige

:

astenitildstander Mindre vanlige

:

kuldegysninger, ulykkesskader, smerter (f.eks. brystsmerte), ødem, perifert ødem, migrene, abstinenssymptomer, legemiddeltoleranse, tørste Sjeldne

:

vektforandringer (økning eller nedgang), cellulitt Langvarig bruk av Oxycodone Depot Sandoz kan føre til fysisk avhengighet, og abstinenssyndrom kan forekomme ved brå seponering av behandlingen. Når pasienten ikke lenger har behov for behandling med oksykodon, anbefales det at dosen reduseres gradvis for å forhindre abstinenssymptomer. Opioidabstinens eller abstinenssyndrom er karakterisert ved noen av eller alle de følgende symptomer: rastløshet, lakrimasjon, rhinoré, gjesping, svetting, kuldegysninger, myalgi, mydriasis og palpitasjoner. Andre symptomer kan også utvikles, deriblant: irritabilitet, angst, ryggsmerter, leddsmerter, svakhet, magekramper, insomni, kvalme, anoreksi, oppkast, diaré, eller økt blodtrykk, respirasjonshastighet eller hjerterytme. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke

forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via det nasjonale meldesystemet som beskrevet på nettsiden: www.legemiddelverket.no/meldeskjema

4.9 Overdosering

Symptomer

Miose, respirasjonsdepresjon, somnolens, nedsatt muskeltonus og blodtrykksfall. I alvorlige tilfeller kan sirkulasjonskollaps, stupor, koma, bradykardi og ikke-kardiogent lungeødem forekomme. Misbruk av høye doser av sterke opioider som oksykodon kan være fatalt.

Behandling

Det viktigste er å sikre frie luftveier og iverksette assistert eller kontrollert ventilasjon. Ved overdose kan det bli nødvendig med intravenøs tilførsel av en opiatantagonist (f.eks. 0,4–2 mg nalokson iv.). Administrasjon av enkeltdoser må gjentas med 2–3 minutters mellomrom, avhengig av klinisk situasjon. Intravenøs infusjon med 2 mg nalokson i 500 ml fysiologisk saltløsning eller 5 % dekstroseoppløsning (tilsvarende 0,004 mg nalokson/ml) er mulig. Infusjonshyppigheten bør justeres i henhold til forrige bolusinjeksjon og pasientens respons. Nalokson skal ikke administreres dersom det ikke foreligger klinisk signifikant luftveis- eller sirkulasjonsdepresjon sekundært til overdosering med oksykodon. Nalokson må administreres med forsiktighet til pasienter som man vet eller antar er fysisk avhengige av oksykodon. I slike tilfeller kan brå eller fullstendig oppheving av opioide effekter indusere smerte og akutt abstinenssyndrom.

Ventrikkeltømming kan vurderes. Administrering av medisinsk kull (50 g for voksne, 10–15 g for barn) bør vurderes hvis en betydelig mengde er inntatt for maks. en time siden og luftveiene kan beskyttes. Det kan være rimelig å anta at sen administrasjon av medisinsk kull kan være fordelaktig for depottabletter, men det finnes ikke data som støtter denne antagelsen. For å fremskynde prosessen kan et egnet laksantium (f.eks. en PEG-basert løsning) være nyttig. Om nødvendig bør støttetiltak (kunstig åndedrett, oksygentilførsel, administrasjon av vasopressor og infusjonsbehandling) benyttes i behandlingen av ledsagende sirkulasjonssjokk. Ved hjertestans eller hjertearytmier kan hjertemassasje eller defibrillering være indisert. Om nødvendig må det gis assistert ventilasjon, og væske- og elektrolyttbalansen må opprettholdes.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Analgetika, Opioider, Opiumsalkaloider ATC-kode: N02AA05 Oksykodon utviser affinitet til kappa-, mu- og deltaopioidreseptorer i hjernen og ryggmargen. Det virker på disse reseptorene som en opioidagonist uten antagonistisk effekt. Den terapeutiske effekten er hovedsakelig analgetisk og sedativ. Sammenlignet med hurtigvirkende oksykodon, gitt alene eller i kombinasjon med andre legemidler, gir depottabletter betydelig lengre smertelindring uten å forårsake flere bivirkninger. Andre farmakologiske virkninger

In vitro

-studier og dyrestudier tyder på at naturlige opioider, som morfin, har en rekke virkninger på immunsystemets elementer. Den kliniske relevans av disse funnene er ikke kjent.

Det er ikke kjent hvorvidt oksykodon, et halvsyntetisk opioid, har lignende immunologiske virkninger som morfin.

5.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Field Code Changed

Den relative biotilgjengeligheten av Oxycodone Depot Sandoz depottabletter kan sammenlignes med biotilgjengeligheten av hurtigvirkende oksykodon, og maksimal plasmakonsentrasjon oppnås etter henholdsvis ca. 3 timer og 1–1,5 timer. Maksimale plasmakonsentrasjoner og -variasjoner av oksykodonkonsentrasjonen fra depottablettene og hurtigvirkende formuleringer er sammenlignbare når de tas i samme dagsdose med henholdsvis 12 og 6 timers mellomrom. Tablettene må ikke knuses, deles eller tygges ettersom det fører til rask frigjøring av oksykodon siden depotegenskapene blir ødelagt.

Distribusjon

Den absolutte biotilgjengeligheten av oksykodon er ca. to tredeler i forhold til parenteral administrasjon. Ved steady state er distribusjonsvolumet for oksykodon 2,6 l/kg, plasma- proteinbindingen er 38–45 %, halveringstiden er 4–6 timer og plasmaclearance er 0,8 l/min. Halveringstiden til oksykodon i form av depottabletter er 4–5 timer med steady state-verdier som i gjennomsnitt oppnås etter 1 døgn.

Biotransformasjon

Oksykodon metaboliseres i tarm og lever via cytokrom P450-systemet til noroksykodon og oksymorfon samt flere konjugerte glukuronider.

In vitro

-studier tyder på at terapeutiske doser med cimetidin sannsynligvis ikke har noen relevant effekt på dannelsen av noroksykodon. Hos mennesker reduserer kinidin produksjonen av oksymorfon, mens oksykodons farmakodynamiske egenskaper stort sett ikke blir påvirket. Metabolittenes bidrag til den totale farmakodynamiske effekt er irrelevant.

Eliminasjon

Oksykodon og dets metabolitter skilles ut via urin og feces. Oksykodon passerer placentabarrieren og utskilles i morsmelk.

Linearitet/ikke-linearitet

For depottabletter med oksykodon ble lineære plasmakonsentrasjoner observert med hensyn til absorpsjonshastighet og absorpsjonsgrad for hele doseområdet 5-80 mg.

5.3 Prekliniske sikkerhetsdata

I dyrestudier hadde ikke oksykodon noen effekt på fertilitet og tidlig embryoutvikling hos hann- og hunnrotter i doser på opptil 8 mg/kg kroppsvekt og induserte ingen misdannelser hos rotter i doser på opptil 8 mg/kg eller hos kaniner i doser på 125 mg/kg kroppsvekt. Når det ble utført en statistisk undersøkelse med individuelle fostre, ble det imidlertid observert en doserelatert økning av misdannelser hos kaniner (økt forekomst av 27 presakrale ryggvirvler, et ekstra par ribben). Når disse parametrene ble statistisk evaluert i kull, var det bare forekomsten av 27 presakrale ryggvirvler som var økt og bare i gruppen som fikk 125 mg/kg, et dosenivå som induserte alvorlige farmakotoksiske effekter i drektige dyr. I en studie med pre- og postnatal utvikling hos rotter var F1-generasjonens kroppsvekt lavere ved 6 mg/kg/dag sammenlignet med kroppsvekten i kontrollgruppene ved doser som reduserte morens vekt og fórinntak (NOAEL 2 mg/kg kroppsvekt). Det var ingen effekt på verken fysiske, refleksologiske eller sensoriske utviklingsparametre eller på atferds- og reproduksjonsindekser. Det er ikke utført langtidsstudier av karsinogenitet.

In vitro

-analyser viste at oksykodon har potensielt klastogene egenskaper. Slike effekter ble imidlertid ikke observert

in vivo

, selv ikke ved toksiske doser. Resultatene tyder på at en risiko for mutagen effekt av Oxycodone Depot Sandoz hos mennesker ved terapeutiske konsentrasjoner, med stor sikkerhet kan utelukkes.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer

Tablettkjerne Hydrogenert ricinusolje Kopovidon

Behenoyl-polyoksylglyserider Laktosemonohydrat Magnesiumstearat Maisstivelse Silika, kolloidal, vannfri Triglyserider, middels kjedelengde Tablettdrasjering Mikrokrystallinsk cellulose Hypromellose Stearinsyre Titandioksid (E 171) Oxycodone Depot Sandoz 40 mg depottabletter: gult jernoksid (E 172) Oxycodone Depot Sandoz 80 mg depottabletter: svart jernoksid (E 172) aluminiumoksid, hydrert indigokarmin (E 132) kinolingult (E 104)

6.2 Uforlikeligheter

Ikke relevant

6.3 Holdbarhet

5 år HDPE-boks: Holdbarhet etter anbrudd: 6 måneder

6.4 Oppbevaringsbetingelser

Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. Oppbevares utilgjengelig for barn

6.5 Emballasje (type og innhold)

Blisterpakning av PVC/PE/PVDC/aluminium HDPE-bokser, med barnesikret kork av polypropylen (PP) eller HDPE, med eller uten en polyetylenkapsel (PE) som inneholder silikagel som tørkemiddel. Pakningsstørrelser: Blister: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 100 og 112 depottabletter HDPE-boks: 50 og 100 depottabletter Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført.

6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon

Ingen spesielle forholdsregler.

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14 2300 København S

Danmark

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

40 mg: 11-8329 80 mg: 11-8331

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 10. OPPDATERINGSDATO

08.07.2014