Viktig sikkerhetsinformasjon for helsepersonell

Bruk av LEMTRADA (alemtuzumab) hos pasienter med Relapserende Remitterende Multippel Sklerose (RRMS)

Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som for informasjon om bivirkningsrapportering.

2

Innholdsfortegnelse

1>

Innledning

2>

Hva er de forsinkede risikoene som er forbundet med bruk av LEMTRADA?

3>

Oppfølging av pasienter som behandles med LEMTRADA

4>

Ofte stilte spørsmål

03 05 09 10

1>

Innledning

Bruk av alemtuzumab har blitt forbundet med risiko for alvorlige infeksjoner og autoimmune sykdommer. Autoimmune hendelser kan inntreffe flere år etter behandlingen, og kan være alvorlige eller livstruende.

Behandling med LEMTRADA bør initieres og overvåkes av en nevrolog som har erfaring med behandling av MS-pasienter. For å minimere potensiell risiko og bivirkninger av LEMTRADA, må forskrivere og pasienter forplikte seg til 48 måneders oppfølging etter siste infusjon av LEMTRADA. Det er viktig at pasienter forstår at de må gå til kontroll, selv om de føler seg bra og MS sykdommen er godt kontrollert. Et partnerskap mellom deg, pasienten og behandlingsteamet, sammen med nøye gjennomgang av hvordan pasientopplæringsmaterialet skal brukes, vil hjelpe pasienten til å: > følge opp de regelmessige prøvene > identifisere og rapportere symptomer tidlig > få rask og hensiktsmessig behandling hvis det er nødvendig 3 Pasientopplæringsmaterialet som har blitt utviklet består av et pasientkort og en pasientveiledning, og er ment som hjelp for pasientens etterlevelse.

Se avsnittet Oppfølging av pasienter som behandles med LEMTRADA for flere detaljer

For økt forståelse av varigheten av virkningene av behandlingen og den nødvendige oppfølgingen, se figurene Oversikt over LEMTRADA-behandlingen og Oversikt over

oppfølging etter LEMTRADA-behandling under.

Oversikt over LEMTRADA-behandlingen

Start testing av blod og urin før behandling Behandlingskur 1 og fortsett i 4 år etter siste infusjon Behandlingskur 2 5 dagers behandling 3 dagers behandling År 1 År 2 År 3 År 4 MERKNAD For de fleste pasienter virker 2 kurer i 2 år eller lenger.

År 5 4

Oversikt over oppfølging etter LEMTRADA-behandling

Sykdom

Immunologisk trombocytopeni (ITP) Nefropatier, inkludert anti-GBM-sykdom Nefropatier, inkludert anti-GBM-sykdom Thyreoidea- sykdommer

Tiltak Tidspunkt

Fullstendig blodtelling med differensialtelling Før oppstart av behandling med LEMTRADA Serumkreatinin Før oppstart av behandling med LEMTRADA Urinanalyse med mikroskopi Thyreoidea funksjonstester (f.eks. TSH)

Før oppstart av behandling med LEMTRADA

Før oppstart av behandling med LEMTRADA Månedlig i 48 måneder etter siste infusjon Månedlig i 48 måneder etter siste infusjon Månedlig i 48 måneder etter siste infusjon Hver 3. måned til 48 måneder etter siste infusjon

2>

Hva er de forsinkede risikoene som er forbundet med bruk av LEMTRADA?

Autoimmune sykdommer

Bruk av alemtuzumab er forbundet med risiko for autoimmune sykdommer, inkludert: > Immunologisk trombocytopeni (ITP) > Thyreoideasykdommer > Nefropatier, inkludert anti-GBM-sykdom Disse hendelsene kan være alvorlige og føre til morbiditet og/eller mortalitet, og kan oppstå flere år etter behandling. Hvis det blir oppdaget tidlig, kan utfallet for pasientene som opplever disse hendelsene bli bedre.

Det er viktig å overvåke laboratorieverdier nøye og være årvåken for tegn og symptomer. Vennligst les de følgende avsnitt nøye for å forstå risikoen bedre.

Immunologisk trombocytopeni (ITP)

Immunologisk trombocytopeni er en autoimmun sykdom som vanligvis er forbundet med antistoff mot blodplater. Uttømming av blodplater reduserer blodets koagulasjonsevne. Symptomer på ITP inkluderer, men er ikke begrenset til, blåmerker som lett oppstår, petekkier, spontane mukokutane blødninger (f. eks. epistaksis, hemoptyse), og menstruasjonsblødninger som er uvanlig kraftige eller uregelmessige. Disse kliniske tegnene på ITP kan være synlige før alvorlige blødninger inntreffer.

Målet med risikominimeringstiltakene som er beskrevet i denne veiledningen er å oppdage og behandle potensielle ITP-tilfeller så tidlig som mulig.

ITP kan være en alvorlig sykdom som medfører morbiditet og mortalitet, og som kan inntreffe flere år etter behandling. I kliniske studier gikk pasientene til regelmessige kontroller, og ble lært opp til å kjenne igjen tegn og symptomer på ITP for å kunne oppdage ITP tidlig. Etterfølgelse av disse tiltakene gjorde at pasienter med ITP ble diagnostisert og behandlet tidlig, og responderte i de fleste tilfeller på medisinsk behandling i første linje. Det er viktig å kontrollere alle pasienter for ITP på følgende måte: > Fullstendig blodtelling med differensialtelling bør utføres før start av behandling og deretter med månedlige intervaller frem til 48 måneder etter siste infusjon.

> Kontroller om pasienten har kliniske symptomer på ITP.

> Understrek viktigheten av månedlige blodprøver overfor pasienten, og nødvendigheten av å fortsette med disse i 48 måneder etter siste infusjon.

5

> Lær opp pasienten til å kjenne igjen ITP-relaterte symptomer, og understrek viktigheten av å være oppmerksom på dem. > Hvis ITP mistenkes, skal hensiktsmessige medisinske tiltak startes straks, inkludert umiddelbar henvisning til spesialist. Alvorlig eller utbredt blødning er livstruende og krever umiddelbar behandling.

Se avsnittet Oppfølging av pasienter som behandles med LEMTRADA for viktig informasjon om sikker bruk av produktet.

Mulig risiko knyttet til fortsatt behandling med LEMTRADA etter forekomst av ITP er ikke kjent.

Eksempler på ITP

6 Dette er et eksempel på et bein med petekkier.

Petekkier er små, spredte, “nålestikk” prikker under huden som er røde, rosa eller lilla. Petekkier kan oppstå hvor som helst på kroppen, ikke bare på beina.

Dette er et eksempel på unormalt mange blåmerker, som oppstår lett.

Dette kan inntreffe hvor som helst på kroppen.

Dette er et eksempel på purpura under tungen.

Purpura kan oppstå i hvilken som helst slimhinne, inkludert hvor som helst i munnen (under tungen, i ganen, på innsiden av kinnene, på tungen, i tannkjøttet). NB!

Bildene viser kun noen veiledende eksempler på blåmerker eller utslett. Pasienten kan ha mindre uttalte blåmerker eller petekkier, og likevel ha ITP.

Nefropatier, inkludert anti-GBM-sykdom

Sjeldne tilfeller av nefropati, inkludert anti-GBM-sykdom, ble rapportert i kliniske studier etter behandling av MS-pasienter med LEMTRADA, og oppstod vanligvis innen 39 måneder etter siste administrasjon av LEMTRADA.

Kliniske manifestasjoner av nefropati kan omfatte økning av serumkreatinin, hematuri og/eller proteinuri. Selv om det ikke ble observert i kliniske studier, kan alveolær blødning manifestert som hemoptyse forekomme ved anti-GBM-sykdom. Siden pasientene kan være asymptomatiske, er det viktig at regelmessige laboratorietester utføres.

> Serumkreatininnivåer bør måles før start av behandling, og deretter med månedlige intervaller frem til 48 måneder etter siste infusjon.

> Urinanalyse med mikroskopi bør utføres før start, og deretter med månedlige intervaller frem til 48 måneder etter siste infusjon. Etter denne perioden bør testing utføres basert på kliniske funn som tyder på nefropatier.

> Observasjon av klinisk signifikante endringer av serumkreatinin i forhold til baseline, ikke-forklart hematuri og/eller proteinuri, skal føre til videre undersøkelser med hensyn på nefropatier, inkludert henvisning til en spesialist.

> Tidlig påvisning og behandling av nefropatier kan redusere risikoen for dårlige utfall.

> Hos menstruerende kvinner må tidspunktet for urinanalysen tilpasses, slik at falske positive resultater unngås. > For pasienter med mistenkt nefropati, anbefales rask henvisning til spesialist for videre utredning. Ubehandlet anti-GBM-sykdom er livstruende og krever derfor straksbehandling. Uten rask behandling kan pasienter hurtig utvikle nyresvikt som krever dialyse og/eller transplantasjon, og kan føre til død.

7

8

Thyreoideasykdommer

Autoimmune thyreoideasykdommer, inkludert hypertyreoidisme og hypotyreoidisme, ble rapportert i kliniske studier. Thyreoideasykdommer var svært vanlig i kliniske studier, var oftest av mild til moderat alvorlighetsgrad, og oppsto i løpet av 48 måneder etter første eksponering for LEMTRADA. De fleste thyreoideahendelsene ble håndtert med konvensjonell medisinsk behandling, men noen pasienter trengte kirurgiske inngrep.

Det er viktig at pasientene får vite at livslang behandling kan være nødvendig, avhengig av thyreoidealidelsen (f.eks. ved hypotyreoidisme).

> Thyreoideafunksjonstester, som f.eks. nivå av thyreoideastimulerende hormon (TSH), bør utføres før start av behandlingen, og deretter hver 3. måned frem til 48 måneder etter siste infusjon. Etter denne perioden bør tester utføres basert på kliniske funn som tyder på nedsatt thyreoideafunksjon.

> Vær i tillegg på vakt overfor tegn og symptomer på thyreoideasykdommer.

> Thyreoideasykdommer medfører spesiell risiko for gravide kvinner. Ubehandlet thyreoideasykdom kan skade fosteret og det nyfødte barnet. Spesiell varsomhet må utvises hos gravide kvinner med Basedows sykdom (også kjent som Graves sykdom), fordi morens thyreoideastimulerende hormon-reseptorantistoffer kan bli overført til et foster i utvikling, og kan forårsake transient neonatal Basedows sykdom. Helsepersonell som er involvert i oppfølgingen av pasientens graviditet må bli gjort oppmerksomme på den økte risikoen for thyreoideasykdommer pga. LEMTRADA-behandlingen, og nødvendigheten av at disse blir hensiktsmessig behandlet.

3>

Oppfølging av pasienter som behandles med LEMTRADA

> Det er svært viktig at pasienten forstår nødvendigheten av å forplikte seg til regelmessige kontroller i 48 måneder etter siste infusjon, selv om de ikke har symptomer og MS-sykdommen er godt kontrollert.

> Pasienten og du bør sammen planlegge og følge opp de regelmessige kontrollene.

> Hvis pasienten ikke følger opp, kan det være nødvendig med ekstra understreking av risikoen ved å utebli fra de regelmessige kontrollene.

> Du bør overvåke testresultatene, og være på vakt overfor symptomer på bivirkninger.

> Gå gjennom LEMTRADA pasientveiledning og pakningsvedlegget med pasienten. Før oppstart av behandling må pasienten være informert om fordeler og autoimmune sykdommer, og å oppsøke hjelp dersom de er bekymret.

risikoer. Minn pasienten på å være oppmerksom på symptomer som er knyttet til > Oppmuntre pasientene til alltid å ha med seg pasientkortet. De bør vise pasientkortet til alt helsepersonell som behandler dem uansett årsak, også i medisinske akuttsituasjoner.

> Spesialister og utstyr som er nødvendig for rask diagnose og behandling av de vanligste bivirkningene, spesielt autoimmune sykdommer og infeksjoner, bør være tilgjengelig.

9

4>

OFTE STILTE SPØRSMÅL.

Vennligst ta hensyn til det følgende før forskrivning av LEMTRADA:

Hvilke laboratorietester bør gjøres før oppstart av behandling med LEMTRADA?

Testene som skal utføres er: > Fullstendig blodtelling med differensialtelling > Serumkreatinin > Thyreoideafunksjonstester, som f.eks. TSH > Urinanalyse med mikroskopi Vennligst se tabellen Oversikt over oppfølging etter LEMTRADA-behandling for mer informasjon.

10

Kan jeg forskrive LEMTRADA til pasienter som får annen MS-behandling?

LEMTRADA har ikke blitt gitt for behandling av MS samtidig med eller etter antineoplastisk eller immunsuppressiv behandling. Som ved annen immunmodulerende behandling, bør mulig kombinert virkning på pasientens immunforsvar tas i betraktning når man vurderer å gi LEMTRADA. Samtidig bruk av LEMTRADA og slik behandling kan øke risikoen for immunsuppresjon.

Skal laboratorietestene fortsette under og etter behandling med LEMTRADA? Hvor lenge?

Ja. Kontrollene starter før behandling (baselinetesting), og skal fortsette i 48 måneder etter siste infusjon. Detaljer vedrørende hvilke prøver som skal tas, ved hvilket tidspunkt og hvor lenge finnes i tabellen Oversikt over oppfølging etter LEMTRADA-behandling.

Hva skjer hvis pasienten har en infeksjon når det er ønskelig å starte en behandlingssekvens med LEMTRADA?

Det bør vurderes å utsette oppstart med LEMTRADA hos pasienter med aktiv infeksjon til infeksjonen er under fullstendig kontroll.

Behandling

Hvordan administreres LEMTRADA, og hvor lenge varer infusjonen?

LEMTRADA administreres ved intravenøs infusjon i to årlige behandlingssekvenser. Den første behandlingssekvensen består av en daglig infusjon i 5 påfølgende dager. Den andre behandlingssekvensen gis 12 måneder senere, og består av en daglig infusjon i 3 påfølgende dager. Hvis en infusjonsrelatert reaksjon (IAR) inntreffer, gis relevant symptomatisk behandling etter behov. Hvis infusjonen ikke tolereres godt, kan varigheten av infusjonen forlenges. Hvis det oppstår alvorlige infusjonsreaksjoner, bør umiddelbar stans av den intravenøse infusjonen vurderes. I de kliniske studiene var anafylaksi eller alvorlige reaksjoner som gjorde det nødvendig å avbryte behandlingen, svært sjeldne. Utstyr for håndtering av anafylaksi eller alvorlige reaksjoner bør være tilgjengelig.

Leger bør være oppmerksomme på pasientens hjertehistorie, siden infusjonsrelaterte reaksjoner kan omfatte hjertesymptomer som takykardi. Utstyr for håndtering av anafylaksi eller alvorlige reaksjoner bør være tilgjengelig.

Skal pasienten få profylaktisk behandling?

Pasienter bør forhåndsbehandles med kortikosteroider (1000 mg metylprednisolon eller tilsvarende) umiddelbart før administrering av LEMTRADA på hver av de 3 første dagene i hver behandlingssekvens. I tillegg kan forhåndsbehandling med antihistaminer og/ eller antipyretika før administrering av LEMTRADA også vurderes.

11 Alle pasienter bør starte med oral profylakse mot herpesinfeksjon den første dagen av hver behandlingssekvens, og fortsette i minst 1 måned etter behandling. I kliniske studier ble pasientene gitt 200 mg aciklovir (eller tilsvarende) to ganger daglig.

Oppfølging av bivirkninger

Hvordan skal en pasient med mistenkt ITP behandles?

Det er viktig å følge opp alle pasienter med hensyn til ITP slik at det diagnostiseres og behandles raskt. Derfor bør fullstendig blodtelling med differensialtelling utføres før start av behandling, og deretter med månedlige intervaller frem til 48 måneder etter siste infusjon. Ved mistanke om ITP, bør en fullstendig blodtelling utføres umiddelbart og hvis ITP bekreftes, skal passende medisinske tiltak startes straks, inkludert umiddelbar henvisning til spesialist. Alvorlig eller utbredt blødning er livstruende og krever umiddelbar behandling.

Hvilke symptomer forbindes med nefropati, som f.eks. anti-GBM?

Manifestasjoner av nefropati kan omfatte økning av serumkreatinin, hematuri og/ eller proteinuri. Selv om det ikke er observert i kliniske studier, kan alveolær blødning manifestert som hemoptyse forekomme ved anti-GBM-sykdom. Det er viktig at regelmessige laboratorietester (serumkreatinin og urinanalyse med mikroskopi) utføres, siden pasientene kan være asymptomatiske. 12

Hvordan skal en pasient med mistenkt nefropati behandles?

Observasjon av klinisk signifikante endringer av serumkreatinin i forhold til baseline, ikke-forklart hematuri og/eller proteinuri skal straks føre til videre evaluering for nefropatier, inkludert umiddelbar henvisning til en spesialist. Tidlig påvisning og behandling av nefropatier kan redusere risikoen for dårlige utfall.

Er det spesielle hensyn å ta dersom en pasient har utviklet en infeksjon?

Det er ingen spesielle hensyn å ta. Infeksjoner behandles med standard behandling.

Veiledning om prevensjon og graviditet

Bør kvinnelige pasienter bruke prevensjon? Hvor lenge bør de vente etter en behandlingssekvens med LEMTRADA dersom de ønsker å bli gravide?

Alfa-halveringstiden var ca. 4-5 dager, den var sammenlignbar fra behandlingssekvens til behandlingssekvens, og førte til lave eller ikke-detekterbare serumkonsentrasjoner innen ca. 30 dager etter hver behandlingssekvens. Derfor bør kvinner som kan bli gravide bruke sikker prevensjon under og i 4 måneder etter hver behandlingssekvens.

Vil LEMTRADA påvirke kvinners og menns fremtidige fertilitet?

Det foreligger ingen adekvate kliniske sikkerhetsdata for påvirkningen av LEMTRADA på fertilitet. I en understudie av 13 mannlige pasienter som ble behandlet med alemtuzumab (behandlet med enten 12 mg eller 24 mg), var det ingen tegn på aspermi, azoospermi, konsekvent redusert spermieantall, motilitetsforstyrrelser eller en økning av unormal morfologi hos spermier. Det er kjent at CD52 finnes i reproduksjonsvev hos mennesker og gnagere. Data fra dyr har vist påvirkning på fertilitet hos humaniserte mus (se SPC pkt. 5.3), men potensiell påvirkning på fertilitet hos mennesker i eksponeringsperioden er imidlertid ikke kjent ut i fra tilgjengelige data.

Bør en kvinne som ammer få en behandlingssekvens med LEMTRADA?

Det er ikke kjent om alemtuzumab skilles ut i morsmelk hos mennesker. En risiko for barnet som ammes kan ikke utelukkes. Derfor bør amming opphøre under hver behandlingssekvens med LEMTRADA og i 4 måneder etter siste infusjon i hver behandlingssekvens. Imidlertid kan fordelene ved immunitet overført via morsmelk oppveie risikoene ved potensiell eksponering av barnet som ammes for LEMTRADA.

Vaksiner

Hvilke vaksiner bør vurderes før behandling med Lemtrada?

Siden sikkerheten ved vaksinasjon med levede vaksiner etter en LEMTRADA behandlingssekvens ikke har blitt studert, bør ikke levende vaksiner gis til pasienter som nylig har fått behandling med LEMTRADA.

Det anbefales at pasienter har oppfylt lokale vaksinasjonskrav minst 6 uker før behandling med LEMTRADA. Vaksinasjon av antistoffnegative pasienter mot varicella zostervirus (VZV) bør vurderes før behandling med LEMTRADA innledes.

13

14

Notater

Notater

15