Transcript MetAction - Nasjonal kreftsatsing

Person5lpasset kre7behandling ved metasta5sk sykdom MetAction
– actionable targets in cancer metastasis – from bed to bench to byte to bedside
Kjers5 Flatmark MD PhD Seksjon for Tumorbiologi og Avdeling for Gastroenterologisk Kirurgi Radiumhospitalet, OUS Norwegian Radium Hospital BAKGRUNN METACTION KLINISK STUDIE – En rekke medikamenter som er såkalt ”målreSede” mot spesifikke signalveier/molekyler er på vei inn i medikamentell kre7behandling – Erfaringen med bruk av slike medikamenter i kre7behandling er økende – Forventningen 5l helsevesenet er at deSe behandlingsprinsippet skal bli 5lgjengelig for norske kre7pasienter Norwegian Radium Hospital HVEM ER MED? BAKGRUNN METACTION KLINISK STUDIE – Medikamentell kre7behandling er allerede i dag logis5sk krevende og kostbar å gjennomføre – MålreSet kre7behandling vil ySerlig øke behovet for ressurser rundt den enkelte pasient – Økte krav 5l mul5disiplinær 5lnærming: radiologi, patologi, kompetanse hos klinikere med utvikling av nye mul5disiplinære team som også trenger molekylærbiologisk og bioinforma5sk kompetanse Norwegian Radium Hospital HVEM ER MED? BAKGRUNN GROUP METACTION
MEMBERS
KLINISK STUDIE HVEM ER MED? ES av tre prosjekter som ble støSet av Forskningsrådet i 2012 Gunhild M. Mælandsmo
Seksjon for Tumorbiologi, OUS Anne Hansen Ree Kre7avdelingen, AHUS Seksjon for Tumorbiologi, OUS Norwegian Radium Hospital Anne-­‐Lise Børresen-­‐Dale Seksjon for Gene5kk, OUS Kjers5 Flatmark Avdeling for Gastroenterologisk Kirurgi Seksjon for Tumorbiologi, OUS BAKGRUNN GROUP METACTION
MEMBERS
KLINISK STUDIE HVEM ER MED? ES av tre prosjekter som ble støSet av Forskningsrådet i 2012 Tre hovedmål Iden5fisere nye biomarkører Utvikle analyse-­‐
verktøy Prak5sk anvendelse av teknologiene Analysere metasta5sk vev Bioinforma5kk-­‐ prosjekter Klinisk studie Norwegian Radium Hospital BAKGRUNN •
GROUP METACTION
MEMBERS
KLINISK STUDIE En liten klinisk studie hvor logis5kketablering er en sentral del av prosjektet – 50 pa5enter vil bli inkludert og vurdert for behandling – To sentre: OUS og AHUS •
Inklusjonskriterer (et utvalg) – Metasta5sk sykdom fra solid cancer – Sykdomsprogresjon på minst et standard behandlingsregime og ingen aktuell behandling som forventes å være effek5v – Biopsi av progredierende metasta5sk lesjon må være mulig – For å gi behandling i studien må det påvises biomarkør som kan kobles 5l effekt av et medikament som er prøvet ut minst i fase II slik at vi kjenner dosering og vanlige bivirkninger Norwegian Radium Hospital HVEM ER MED? BAKGRUNN METACTION KLINISK TRANSLATION
STUDIE HVEM ER MED? En mulig MetAc5on-­‐pasient Tidligere frisk 24 år gammel mann søkte lege på grunn av vannla5ngsproblemer, smerter i rygg og bekken, slapphet og naSesveSe. Utredning viste en stor tumor i bekkenet (leiomyosarkom) med lungemetastaser. Kura5v behandling var ikke mulig, og pallia5v kjemoterapi ble startet. Doxorubicin/ifosfamid Ingen effekt , økende smerter Strålebehandling mot bekkenet God effekt i bekkenet men nå lever-­‐ og skjeleSmetastaser Gemcitabin/docetaxel
Trabectedin
Pazopanib
Vekst av metastaser, fortsaS ”frisk” Vekst av metastaser, fortsaS ”frisk” Vekst av metastaser FortsaS ”frisk” og behandlingsmo5vert Ingen dokumenterte behandlingsalterna5ver ?
Norwegian Radium Hospital Sykehistorie v/
Kje5l Boye BAKGRUNN METACTION KLINISK TRANSLATION
STUDIE Diagnos5kk – Radiologisk iden5fikasjon av progredierende metasta5sk tumor – Radiologisk veiledet biopsi Merkle E M; Radiographics 2006 Norwegian Radium Hospital HVEM ER MED? BAKGRUNN METACTION KLINISK TRANSLATION
STUDIE HVEM ER MED? Diagnos5kk MålreSet sekvensering: ”IonTorrent Cancer Hot Spot Panel” – Rask prosessering av prøver – Mutasjoner i 50 kre7relevante gener – Sekvenseringsdybde: 1000-­‐4000x Validering av funn med ru5neanalyser ved Seksjon for Molekylærpatologi der det er mulig Norwegian Radium Hospital BAKGRUNN METACTION KLINISK TRANSLATION
STUDIE HVEM ER MED? Tolkning av analyser og behandlingsvalg Tumor board – Kliniker, radiolog, patolog, molekylærbiolog, bioinforma5ker Norwegian Radium Hospital BAKGRUNN METACTION KLINISK TRANSLATION
STUDIE HVEM ER MED? Tolkning av analyser og behandlingsvalg Tumor board – Kliniker, radiolog, patolog, molekylærbiolog, bioinforma5ker Drug Target(s) Biomarker Assay cetuximab panitumumab gefi5nib erlo5nib crizo5nib traztuzumab lapa5nib ima5nib dasa5nib nilo5nib vemurafenib suni5nib temsirolimus everolimus ruxoli5nib vandetanib EGFR EGFR EGFR EGFR ALK HER-­‐2 HER-­‐2 KIT, BCR/ABL, PDGFR BCR/ABL, SRC BCR/ABL BRAF PDGFR, VEGFR, KIT mTOR mTOR JAK2 RET KRAS wildtype KRAS wildtype EGFR muta5ons EGFR muta5ons ALK rearrangement HER-­‐2 expression, ERBB2 amplifica5on HER-­‐2 expression, ERBB2 amplifica5on KIT expression, BCR/ABL transloca5on BCR/ABL transloca5on BCR/ABL transloca5on BRAF muta5on KIT muta5on (exon 9) TSC1 or TSC2 muta5on/dele5on TSC1 or TSC2 muta5on/dele5on JAK2 muta5on RET muta5on gene sequencing gene sequencing gene sequencing gene sequencing FISH IHC, FISH IHC, FISH IHC, PCR PCR PCR gene sequencing PCR PCR PCR PCR PCR Norwegian Radium Hospital BAKGRUNN METACTION KLINISK TRANSLATION
STUDIE Endepunkter Primært endepunkt – Progresjonsfri overlevelse ra5o ≥1.3 (RECIST) Sekundære endepunkter – Total response rate (PR+CR) – Total overlevelse Eksplora5ve endepunkter –
–
–
–
ATI deteksjonsrate PFS i ATI lesjoner Livskvalitet Toksisitet Norwegian Radium Hospital HVEM ER MED? BAKGRUNN METACTION KLINISK TRANSLATION
STUDIE Status mars 2014 •
Protokoll godkjent
– REK
– SLV
– Lokale instanser OUS og AHUS
•
•
•
•
•
Fokusert sekvensering etablert
Bioinformatikk arbeidsflyt er
etablert
Logistikk for valideringsanalyser
Oppstartmøter planlagt i april
Første pasient inkluderes mai
2014?
Norwegian Radium Hospital HVEM ER MED? BAKGRUNN METACTION KLINISK TRANSLATION
STUDIE Suksesskriterier – Å gjennomføre diagnostikk og tolkning av
molekylære data
– Å etablere det multidisiplinære teamet og
få det til å fungere
– Å gjennomføre behandling av pasienter i
studien
– Behandlingseffekt hos enkeltpasienter?
– Etablere grunnlag klinisk implementering
Norwegian Radium Hospital HVEM ER MED? BAKGRUNN METACTION KLINISK STUDIE HVEM ER MED? Klinisk studie: “Ac5onable Target Iden5fica5on in Metasta5c Cancer for Pallia5ve Systemic Therapy” Svein Dueland Hovedutprøver OUS Kjers5 Flatmark Nasjonal koordinator Kje5l Boye Janne-­‐Merete Torset Øien Studieonkolog OUS Studiesykepleier OUS Norwegian Radium Hospital Anne Hansen Ree Hovedutprøver AHUS Daniel Heinrich Chris5n Johansen Studieonkolog AHUS Studiesykepleier AHUS BAKGRUNN METACTION KLINISK STUDIE HVEM ER MED? AnsaSe i prosjektet: KLINISK TEAM: Kje5l Boye (MD, study oncologist, OUS) Daniel Heinrich (MD, study oncologist, AHUS) Janne-­‐Merete Torset Øien (study nurse, OUS) Chris5n Johansen (study nurse, AHUS) LABORATORIETEAM: Veronica Skarpeteig (technician) Merete Thune Wiiger (technician) Einar Rødland (postdoc, bioinforma5cs) Olga Østrup (postdoc, molecular biology) Vegar Dagenborg (MD, PhD student) Samarbeidspartnere: COLORECTAL CANCER: MELANOMA: BREAST CANCER: Bjørn Edwin (OUS) Kathrine Røe (AHUS) Vivi Ann Flørenes (OUS) Jürgen Geisler (AHUS) Øystein Fodstad (OUS) Hans PeSer Gullestad (OUS) Birgit Engsæter (OUS) Vessela Kristensen (AHUS) Olav Engebråten (OUS) Bjørn Naume (OUS) Norwegian Radium Hospital PATHOLOGY: RADIOLOGY: BIOINFORMATICS: CLINICAL TRIALS UNIT: Hege Russnes (OUS) Inger Nina Farstad (OUS) Solveig Norheim Andersen (AHUS) Lars Julsrud (OUS) Stein Harald Holmedal (AHUS) Ole Chris5an Lingjærde (OUS) Eiving Hovig (OUS) Svein Dueland (OUS) Kirsten Thorin Hagene (OUS) Steinar Aamdal (OUS)