Transcript médicament spécifique - X Fragile

Les essais pharmaceutiques
du médicament spécifique
pour le syndrome X fragile
Dr. Anke Van Dijck
Centrum Medische Genetica
Hôpital Universitaire d'Anvers
08/05/2014
Matinée d’information ASBL X fragile - Europe
Contenu
1. Situation actuelle
2. Nouvelles orientations et perspectives actuelles
au niveau médical et pharmaceutique
3. Espoir et réalité d'un médicament spécifique
4. Avenir
5. X fragile et l’autisme
6. Essai clinique à Anvers
7. Messages
8. Références
2
Presynaptic Glutamatergic terminal
1. Situation actuelle
VITAMINE C, E
GABABR
ARBACLOFEN
ARIPIPRAZOLE
MINOCYCLINE
Presynaptic GABAergic terminal
CB1R
MMP-9
SERTRALINE
FENOBAM
MAVOGLURANT
RO4917523
ACAMPROSATE
AMPALEX
mGluR5
5-HT7-R
AMPA-R
METADOXINE
RIMONABANT
GANAXOLONE
LITHIUM
DONEPEZIL
OXYTOCINE
LOVASTATIN
EXTRAIT DE THÉ VERT
NNZ-2566
Protein
synthesis
FMRP
GABAAR
S. Braat
PASSÉ
3
RECRUTANT
FUTUR
1. Situation actuelle
Abandons dans la recherche
ARBACLOFEN
1. Situation actuelle
Abandons dans la recherche
MAVOGLURANT
2. Nouvelles orientations et perspectives actuelles
au niveau médical et pharmaceutique
1. Terminé, résultats arrivant
Roche RO4917523 (Suisse)
Lovastatin (Canada)
Minocycline (Canada)
2. Actuel
NNZ-2566 (Neuren Pharmaceuticals, Australia) => USA
Sertraline => USA
Acamprosate => USA
Ganaxolone (Marinus, V.S.) => USA et Belgique (Anvers)
Extrait de thé vert (phytoestrogen, supplément alimentaire) => Espagne
3. En cours de route
Metadoxine (Alcobra, Israël) => USA et Israël
Lithium
3. Espoir et réalité d'un médicament spécifique
Bonne tolérance
• Pas de problèmes de santé rapportés
• Sexe, age et état de méthylation: pas de lien
A ajuster
• Dosage
• Mesures des résultats
• Configuration de l’étude (durée)
• Connaissances sur le syndrome et comment mener des essais cliniques de
cette ampleur pour des syndromes rares (défi d'inclure un nombre de
participants suffisant)
• Importance des interventions comportementales continus et soutenus
pour améliorer les résultats à long terme
3. Espoir et réalité d'un médicament spécifique
Bonne tolérance
• Pas de problèmes de santé rapportés
• Sexe, age et état de méthylation : pas de lien
A ajuster
• Dosage
• Mesures des résultats
• Configuration de l’étude (durée)
Connaissances sur le syndrome X fragile
+
Comment mener des essais cliniques de cette ampleur
pour des syndromes rares
(défi d'inclure un nombre de participants suffisant)
Importance des interventions comportementales continus et soutenus
pour améliorer les résultats à long terme
4. Avenir
• Mesures des résultats spécifiques
(toutes les améliorations des participants)
4. Avenir
• Mesures des résultats spécifiques
(toutes les améliorations des participants)
• Biomarqueurs pour déterminer qui réagira
4. Avenir
• Mesures des résultats spécifiques
(toutes les améliorations des participants)
• Biomarqueurs pour déterminer qui réagira
• Traitement combiné:
Difficile à cause des médicaments expérimentaux
Médicaments existants (lithium + minocycline, sertraline)
+
Interventions éducatives et comportementales améliorées
5. X fragile et l’autisme
Similitudes moléculaires
entre X fragile et certains types d'autisme
5. X fragile et l’autisme
Similitudes moléculaires
entre X fragile et certains types d'autisme
bon point de départ pour des traitements dans l'autisme
5. X fragile et l’autisme
Similitudes moléculaires
entre X fragile et certains types d'autisme
bon point de départ pour des traitements dans l'autisme
6. Essai clinique à Anvers
GANAXOLONE
= GABA-agonist
6. Essai clinique à Anvers
VITAMINE C, E
Presynaptic Glutamatergic terminal
GABABR
ARBACLOFEN
ARIPIPRAZOLE
MINOCYCLINE
Presynaptic GABAergic terminal
CB1R
MMP-9
SERTRALINE
8-OH-DPAT
FENOBAM
MAVOGLURANT
RO4917523
ACAMPROSATE
AMPALEX
mGluR5
5-HT7-R
AMPA-R
METADOXINE
Rimonabant
LITHIUM
RIMONABANT
DONEPEZIL
OXYTOCINE
Ganaxolone
GANAXOLONE
LOVASTATIN
EXTRAIT DE THÉ VERT
NNZ-2566
THIP
Protein
synthesis
FMRP
GABAAR
PASSÉ
16
RECRUTANT
FUTUR
6. Essai clinique à Anvers
10 garçons - filles
Concentration
Comportement social
Anxiété
6-17 ans (juillet 2014 - février 2015)
6. Essai clinique à Anvers
6 semaines
Placebo
6 semaines
Médicament
Fin
Début
Médicament
“Double blind”
18
Placebo
7. Messages
Message 1
Pas de “failed trials” mais des résultats négatifs
Message 2
Avantageux pour tout les participants (même placebo)
Message 3
Beaucoup d’investissements = encourageant
(pharma comprend l’importance de trouver un médicament)
8. Références
www.fraxa.org
www.fragilex.org
www.clinicaltrials.gov
Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: leading the way for targeted
treatments in autism. Neurotherapeutics. 2010; 7:264–74
Gürkan K., Hagerman R. Targeted treatments in autism and fragile X
syndrome. Res Autism Spectr Disord. 2012 October 1; 6(4): 1311–1320
Jacquemont et al. The challenges of clinical trials in fragile X syndrome.
Pychopharmacology (2014) 231:1237–1250
Merci pour votre attention
Questions
[email protected]
www.uantwerpen.be/cognitivegenetics
Tél. 03 275 97 56
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