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GLUCOPÉPTIDOS
ESTREPTOGRAMINAS
LIPOPÉPTIDOS
ANTIBIÓTICOS NATURALES
ACTIVIDAD
BACTERICIDA
ESPECTRO
CORTO
MECANISMO DE ACCIÓN
-
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
CELULAR.
-
INTERFIEREN EN LA SÍNTESIS DE ARN.
-
ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA
CITOPLASMÁTICA.
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
DAPTOMICINA



PRIMER GLUCOPÉPTIDO
Aislado del hongo Amycolatopsis orientalis
(antiguamente llamado Streptomyces orientalis y
luego Nocardia orientalis)
Se encontró en muestras traídas de la isla de
Borneo a mediados de la década de los 50

GLUCOPÉPTIDO COMPLEJO TRICÍCLICO
CONSISTE DE UNA CADENA PEPTÍDICA DE 7 ELEMENTOS
QUE FORMAN UNA ESTRUCTURA TRICÍCLICA
 ESTÁN UNIDOS POR DISACÁRIDOS COMPUESTOS DE
VANCOSAMINA Y GLUCOSA



ATACAN LOS MONÓMEROS DE MUREÍNA LOS
CUALES SON LOS PRECURSORES DEL
PEPTIDOGLICANO
ESTÁN COMPUESTOS DE DOS AMINOAZÚCARES:


ÁCIDO N-ACETIL MURÁMICO
GLUCOSAMINA N-ACETIL
 CON UN PEPTAPÉPTIDO TERMINAL D-ALANIL-D-ALANINA
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
S. aureus
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus warneri
y
otros Staphylococcus coagulasa-negativa
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
porcentaje variable
Streptococcus pneumoniae
y
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
grupo C
Streptococcus
grupo G
Algunas cepas de Streptococcus (grupo S. bovis) han desarrollado genes van B
Streptococcus gallolyticus
(bovis)
Streptococcus mutans
Streptococcus viridans
Actividad vitro buena contra Granulicatella spp. y Abiotrophia defectiva
(Inicialmente clasificadas como variantes nutricionales de Streptococcus)
Listeria monocytogenes
Corynebacterium spp., incluye Corynebacterium jeikeium
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
ANAEROBIOS GRAM POSITIVOS:
Peptostreptococcus spp.,
Actinomyces spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp.,
Excepto cepas de
Clostridium ramosum
Clostridium innocuum
Chryseobacterium
incluso Clostridium difficile
CIM 90: 4 µg/ml
CIM 90: 16 µg/ml
(*)
Antiguamente llamado Flavobacterium meningosepticum
_______
(*)
En la mayoría de los casos se requiere la combinación con
RIFAMPICINA y /o CIPROFLOXACINA
INTRAVENOSA PARA TRATAMIENTO
INFECCIONES SISTÉMICAS
EN CIERTOS CASOS SE ADMINISTRA
ORAL
 INTRAPERITONEAL
 INTRATECAL
 INTRAVENTRICULAR
 INTRAOCULAR
INTRAMUSCULAR NO!!
PORQUE OCASIONA DOLOR SEVERO EN EL SITIO


GRAM POSITIVOS ESPECIALMENTE



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INFECCIONES DE PIEL y TEJIDOS BLANDOS
BACTEREMIA Y ENDOCARDITIS
MENINGITIS
VENTRICULITIS.
TERAPIA EMPÍRICA DE PACIENTES CON SOSPECHA ( O PRUEBA
CLARA EPIDEMIOLÓGICA) DE MENINGITIS
POR CEPAS DE
S. pneumoniae PENICILINA-RESISTENTE


SAMR
EN ESTOS CASOS SE RECOMIENDA COMBINAR CON CEFOTAXIMA O
CEFTRIAXONA
NEUMONIA
OSTEOMIELITIS
ALTERNATIVA

POR SAMR
ESPECIALMENTE POR SAMR
EN CASOS DE CEPAS SUSCEPTIBLES A METICILINA
EN PACIENES CON INTOLERANCIA O ALERGIA A B-LACTÁMICOS

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
PRIMERO SE LLAMÓ TEICOMICINA A2
SE OBTUVO DEL ACTINOMICETO
Actinoplanes teichomyceticus
Se aisló de un muestra de tierra traída de la
INDIA en 1978
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Nefrotoxicidad.
Ototoxicidad.
Neutropenia.
Eosinofilia.
Taquicardia.
Tromboflebitis.
Hipotensión arterial, tipo choque histamínico
Síndrome del cuello rojo o del “HOMBRE o MUJER ROJO(A)”
erupción macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda,
extremidades.
Este fenómeno se relaciona con la velocidad de administración.
Entre más lento, menos frecuente.
Náuseas.
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Micamicina
Virginiamicina
Pristinamicina
QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA

Tiene dos componentes macrocíclicos:
 Lactona-peptólido que son:
 ESTREPTOGRAMINA
A
 ESTREPTOGRAMINA
B

QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA (Synercid o RP 59500)

Es una combinación soluble en agua en proporción de 30 : 70

Uso intravenoso

QUINUPRISTINA:


Derivado de la Pristinamicina IA.
DALFOPRISTINA:

componente Estreptogramina B
componente Estreptogramina A
Derivado de la Pristinamicina IIB

Estreptograminas tipo A:



Se une a los brazos libres de la peptidil transferasa en la
subunidad 50S ribosomal.
Bloquea la molécula aminoacil-tARN para que no se agreguen
nuevos aminoácidos a la cadena peptídica con lo que inhibe en
las fases tempranas el proceso de alargamiento
Estreptograminas tipo B:



Dalfopristina
Quinupristina
Similar a los macrólidos
Actúa en la fase tardía de la síntesis proteica
Así impide el alargamiento peptídico y da origen a cadenas
peptídicas incompletas

ESTREPTOGRAMINA TIPO A:


SE UNE A LOS BRAZOS LIBRES DE LA PEPTIDIL TRANSFERASA EN
LA SUBUNIDAD 50S RIBOSOMAL, CON LO QUE BLOQUEA LA
MOLÉCULA AMINOACIL-tARN PARA QUE NO SE AGREGUEN
NUEVOS AMINOÁCIDOS A LA CADENA PEPTÍDICA CON LO QUE
INHIBE EN LAS PRIMERAS FASES EL PROCESO INICIAL DE
ELOGACIÓN.
ESTREPTOGRAMINA TIPO B:

DALFOPRISTINA
QUINUPRISTINA
COMO LOS MACRÓLIDOS ACTÚA EN LA FASE FINAL DE LA
SÍNTESIS PROTEICA EVITANDO EL ALARGAMIENTO PEPTÍDICO
CON LO SE FORMAN CADENAS PEPTÍTICAS INCOMPLETAS.
ACTÚAN EN FORMA SINÉRGICA
Estreptograminas
ESPECTRO
Antimicrobial Activity
QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA
• ACTIVA CONTRA LA MAYORÍA DE GRAM-POSITIVOS
EXCEPTO E. faecalis
• ALGUNOS GRAM-NEGATIVOS
• ANAEROBIOS
CADA ELEMENTO DESARROLLA SEPARADAMENTE
ACTIVIDA BACTERIOSTÁTICA
ACTIVIDAD BACTERICIDA PUEDE OBSERVARSE CON LA
COMBINACIÓN
PUEDE DIMINUIR SI EXISTE RESISTENCIA A
ALGUNO DE LOS COMPONENTES O A AMBOS

INFECCIONES SISTÉMICAS CAUSADAS POR


E. faecium VANCOMICINA-RESISTENTES
INFECCIONES DE PIEL Y ANEXOS
OCASIONADAS POR


S aureus-MS
S. pyogenes.
Moraxella catarrhalis
Haemophilus influenzae moderadamente sensible.
Resistentes:



Enterobacteriaceae
P. aeruginosa
Acinetobacter spp.
Presenta sinergismo con otros antibióticos.
Se ha demostrado en infecciones por:


Enterococcus faecium vancomicina-resistentes
S. aureus Meticilina-resistente
Utilizando Vancomicina con Quinupristina-dalfopristina.



Irritación sitio IV periférico:
Artralgias:
Mialgias:


30 %
9.0 %
7.0 %
A veces severas con CPK normal
Factores de riesgo para los anteriores:


Enfermedad hepática crónica
Bilirrubina basal elevada en especial:
 Receptor de transplante hepático y uso concomitante de ciclosporina
o micofenolato

Menos comunes:


Náuseas, vómitos, diarrea, brote cutáneo, prurito, cefalea, astenia
Anormalidades de Laboratorio:


Aumento de enzimas hepáticas
Aumento bilirrubina total y directa
 Se debe a competencia por el sitio de excreción de la bilirrubina
DAPTOMYCIN
Cubicin
Primero de una nueva clase de antibióticos
derivados de Streptomyces roseosporus
Llamados LIPOPÉPTIDOS CÍCLICOS
 Antibiótico lipopéptido cíclico con 13-tipos
de aminoácidos con un cola lipofílica
 Alto peso molecular
1620.67 Da
 Descubierto a inicios de los 80


EL MECANISMO EXACTO ES DESCONOCIDO.

ES DIFERENTE AL DE LOS OTROS ANTIBIÓTICOS.


SE UNE A LA MEMBRANA CELULAR DE LOS GRAMPOSITIVOS SIN PENETRAR EL CITOPLASMA BACTERIANO
EMPLEANDO UN PROCESO CALCIO-DEPENDIENTE.
SE FORMAN CANALES POR MEDIO DE SU COLA
LIPOFÍLICA OCASIONANDO LA PÉRDIDA DEL POTASIO
INTRACELULAR.


SIMILAR AL DE LOS GLICOPÉPTIDOS
MANTIENE ACTIVIDAD CONTRA
MICROBIOS QUE VAN PERDIENDO
SUSCEPTIBILIDAD A LOS
GLICOPÉPTIDOS
LIPOPÉPTIDOS
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
.
• DAPTOMYCIN SE ADMINISTRA INTRAVENOSO
• DILUÍDO EN CLORURO DE SODIO AL 0.9%
• UNA VEZ AL DÍA
• INFUNDIR EN 30 MINUTOS
• NO ES COMPATIBLE CON DEXTROSA
Adverse Reactions and Drug InteractionsDaptomycin
 TOXICIDAD MUSCULAR CON AUMENTO DE CPK
 MÁS CUANDO SE UTILIZA DOSIS DE 4 MG/KG
CADA 12 HORAS
 A DOSIS DIARIA DE 6 mg/kg
 SÍNTOMAS SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO:
 PARESTESIAS
 DISESTESIAS
 NEUROPATÍA PERIFÉRICA
EN UN CASO:
INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y
HEPATOTOXICIDAD SIN ELEVACIÓN DE CPK
NI RABDOMIOLISIS
LA DAPTOMYCIN SE HA REPORTADO QUE
ACTÚA EVITANDO EL EFECTO
NEFROTÓXICO DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS
ESTO SE DEBE A QUE EVITA LA INHIBICIÓN
DE FOSFOLIPASA INDUCIDA POR ÉSTOS ,
EN ESPECIAL LA GENTAMICINA
 INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS





BACTEREMIA Y ENDOCARDITIS por S. aureus
INFECCIONES OSTEOARTICULARES por Staphylococcus
INFECCIONES por Enterococcus
OTROS USOS CLÍNICOS:
CON DOSIS INICIAL DE 4 mg/kg RESULTADOS MAYORES DEL 85 %
DE CURA
 TRATAMIENTO DE BACTEREMIAS RELACIONADOS O NO A
CATÉTER OCASIONADAS POR Staphylococcus coagulasa-negativa
 DAPTOMYCIN : 4 mg/kg/día TUVO RESULTADO MENORES A
CEFTRIAXONA 2 gramos IV por día EN NEUMONÍA ADQUIRIDA EN
LA COMUNIDAD DEBIDO A LA ACCIÓN INHIBITORIA QUE TIENE
EL FACTOR SURFACTANTE PULMONAR SOBRE LA DACTOMICINA