Transcript DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
EQUIPO 1 Acuña, Azuela, Medrano, Varela.
Hermosillo, Sonora. Octubre del 2010.
CONTENIDO
PRINCIPIOS FUNDAMENTALES.
DIURÉTICOS DE ASA.
BENZOTIADIAZINAS.
DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO.
DIURÉTICOS OSMÓTICOS.
INHIBIDORES DE LA AC.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS.
PRINCIPIOS FUNDAMENTALES
MISSAEL CASTILLO NUÑEZ
INTRODUCCIÓN
Balance negativo de agua.
Regulación del sodio.
Regulación de la osmolaridad.
Modificación de iones y funciones corporales.
Patrón característico de agua y electrolitos.
Compensación.
TÚBULO PROXIMAL
Reabsorción isoosmótica 65%.
Reabsorción de bicarbonato, sodio y agua.
Reabsorción de aminoácidos, glucosa.
Secreción activa de ácidos y bases orgánicas.
Na / H Anhidrasa carbónica
ASA DE HENLE
Morfología del asa, diferencias funcionales entre los segmentos.
25% Segmento que
concentra
y otro que
diluye
.
Na – K – 2Cl
Existe una isoforma en el oído interno.
TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Y COLECTOR Reabsorción 10 – 15% del sodio filtrado.
Na/Cl.
Na, K, H Na /H 65%
PROXIMAL
M AHORRADORES DE K IAC , OSMÓTICOS DIURÉTICOS DE ASA TIAZÍDICOS Na, K, H Na – 2Cl - K 25%
ASA DE HENLE
Na, K, H Na / Cl 10 – 15%
DISTAL Y COLECTOR
Na/K basolateral
CLASIFICACIÓN DE LOS DIURÉTICOS
Tipo Sitio de acción Eficacia diurética
Diuréticos de asa Diuréticos tiacídicos Ahorradores de K Antagonistas de la aldosterona Diuréticos
osmóticos
Inhibidores de la anhidrasa carbónica Inhiben el co-transportador
Na-K-
2CL en el segmento grueso del asa de Henle.
Inhiben el co-transportador contorneado distal.
Na-Cl
en la porción terminal del segmento diluyente cortical y primer segmento del túbulo Inhiben los
canales de Na
en el ultimo segmento del túbulo contorneado distal y primero del túbulo colector.
Bloquean selectivamente el
receptor de la aldosterona
en el ultimo segmento del túbulo contorneado distal y primero del túbulo colector.
Actúan preferentemente en el asa de Henle y, en menor grado, en el túbulo contorneado proximal.
Actúan preferentemente en el
túbulo contorneado proximal
y, en menor grado, en el túbulo colector.
Máxima eficacia: Fracción de eliminación de Na que supera el 15%.
Eficacia moderada: Con una fracción de eliminación de Na entre el 5 y 10%.
Eficacia escasa: Fracción de eliminación de Na inferior al 5%.
Reducen la eliminación de K.
Eficacia escasa: Fracción de eliminación de Na inferior al 5%.
Reducen la eliminación de K.
La eficacia puede ser elevada.
Su eficacia diurética es escasa y facilitan la eliminación de HCO3.
DIURÉTICOS DE ASA
OMAR ACUÑA GRAJEDA
ASA DE HENLE
DIURÉTICOS DE ASA
Furosemida Torasemida Bumetanida
DIURÉTICOS DE ASA
En las porciones cortical y medular de la r. ascendente del asa de Henle actúan los diuréticos de asa
DIURÉTICOS DE ASA
Actúan inhibiendo al cotransportador Na K 2Cl Inhiben la reabsorción de cloro, sodio, potasio e hidrógeno Esos iones permanecen en la luz y luego son eliminados por la orina
DIURÉTICOS DE ASA: INDICACIONES
Hiperpotasemia IRA Sobredosis de aniones: Bromuro, fluoruro y yoduro
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
DIURÉTICOS DE ASA
DIURÉTICOS DE ASA
Hipopotasemia Hipomagnesemia Hiponatremia Más raramente pancreatitis, erupciones, foto sensibilidad, depresión de médula ósea.
Aumento de la excreción de calcio Hipovolemia
DIURÉTICOS DE ASA
BENZOTIADIAZINAS
JOSE LUIS MEDRANO LÓPEZ
BENZOTIADIZINAS: INHIBIDORES DEL COTRANSPORTE DE NA CL
Características químicas Sitios y mecanismos de acción Sitio y mecanismo de acción Consecuencias hidroeléctricas
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS
Ampliamente conocidas como tiazidas.
Producto de la obtencion de sulfamidas con mayor inhibicion de anhidrasa carbonica.
Posee menor carbónica.
actividad contra anhidrasa Radical halógeno en posición 6, grupo sulfomoilo en 7, diversos radicales en 2 y 3.
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN
Actúan inhibiendo en la luz del tubulo contorneado distal, el cotransportador NA-CL.
La inhibición de reabsorción de sal reducirá la capacidad del riñón para excretar orina diluida.
Poseen cierto grado inhbicion de anhidrasa carbonica, en tubulo proximal.
CONSECUENCIAS HIDROELECTRICAS
Aumentan la eliminación de Na,Cl. Agua (osmosis).
Eficacia similar para todas las tiazidas.
Aumentan eliminacion de K, por mayor posibilidad de intercambio .
Ligera eliminacion de HCO3.
Hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia.
OTROS EFECTOS
Hipotensor Inhibe secreción de acido úrico en túbulo contorneado proximal.
Reducen tolerancia a glucosa.
FARMACOCINETICA
Oral.
Biodisponiblidad 60%-95%. (aumenta IC) Unión a proteínas 85-95%.
Vida media: Hidroflumetiazida-10hrs Clortalidona: 40-65 Xipamida 7
DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO, DIURÉTICOS OSMÓTICOS E INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA
JOSE ANTONIO VARELA GUIZAR
AHORRADORES DE POTASIO
Reducen la eliminación de K mediante la inhibición de la reabsorción de Na.
Por el túbulo contorneado distal y la porción del túbulo colector.
PROXIMAL DISTAL Y COLECTOR
Inhibidores de la aldosterona.
Inhibidores de los canales de Na Existen dos clases:
AHORRADORES DE POTASIO
Inhibidores de la aldosterona.
Son los únicos diuréticos que no necesitan estar presentes en la luz del túbulo renal para ejercer su acción.
Inhiben de manera competitiva, la acción de la aldosterona sobre su receptor específico, (citoplasma o cel. epiteliales del túbulo distal) Canreonato de potasio Espironolactona Esplerenona
AHORRADORES DE POTASIO
MECANISMO DE ACCION Inhibe los efectos de la aldosterona sobre los túbulos renales distales.
Espironolactona Ejerce sus efectos sólo en presencia aldosterona de (hiperaldosteronismo) la Inhibidores de la aldosterona.
Estimula la secreción de sodio, cloro y agua y reduce la secreción de potasio.
Farmacocinética El 70-90% de la dosis de espironolactona(25-200 mg día) es absorbida por el tracto digestivo después de una administración oral.
Después de dosis múltiples el efecto se mantiene durante 2 o 3 días. La semivida plasmática de la espironolactona es de 1.2
a 3 horas después de una dosis única Los metabolitos se eliminan a través de la de 10 a 35 horas orina.
Una pequeña parte se elimina por excreción biliar. La semivida de eliminación de la canrenona es
AHORRADORES DE POTASIO
La mas frecuente es la hiperpotasemia.
Aparecen con mayor frecuencia en el anciano Consecuencias : Respiratorias •Paro respiratorio Inhibidores de la aldosterona.
Circulatorias •Hipotensión •Arritmias •Paro cardiaco Gastrointestinales •Náusea •Vómitos Renales •Oliguria
AHORRADORES DE POTASIO
Inhibidores de canales de Na.
Reacciones adversas
distal y comienzo del colector desde la superficie luminal.
Hiperpotasemia competitivo o Contraindicados en casos de insuficiencia no, renal según la concentración del fármaco Pueden ocasionar molestias GI, dermatológicas y neurológicas.
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Son sustancias de bajo peso molecular, osmóticamente activos y farmacológicamente inertes.
Manitol, urea, glicerina e isosorbida Pueden actuar en diferentes segmentos de la nefrona: Túbulo proximal: por su actividad osmótica retienen agua e impiden que acompañe al Na en su reabsorción, lo que contribuye a que la conecntración de Na vaya decayendo.
Asa de Henle: al extraer agua del compartimiento IC, expande el volumen de líquido EC, reducen la viscosidad de la sangre e inhiben la secreción de renina.
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA Son derivados sulfamídicos que inhiben la anhidrasa carbónica que se encuentra en las células de los túbulos renales sobre todo en el Túbulo contorneado proximal.
La alcalinización de la orina provoca acidosis, que reduce la eficacia de las dosis siguientes del diurético.
Inhiben ambas fomas de la enzima suprimiendo la reabsorción aumentando la eliminación de bicarbonato, Na y Cl en el asa de henle.
de NaHCO3.
Pueden ocasionar metabólica, acidosis hipercloremia, fosfaturia, hipercalciuria hipopotasemia intensa reacciones hipersensibilidad.
de y ,
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
JESÚS ALBERTO AZUELA RASCÓN
ENFERMEDADES…
INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA
EDEMA Y ASCITIS EN LA CIRROSIS
EDEMA AGUDO DE PULMÓN
EDEMAS DEL SÍNDROME NEFRÓTICO
INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y CRÓNICA
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
HIPERTENSIÓN INTRACRANEAL
POTENCIA
SEGÚN LA POTENCIA DIURÉTICA
De alta eficacia:
Diuréticos de asa.
De eficacia mediana:
Tiazidas.
De baja eficacia:
Ahorradores de potasio.
SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN
SEGÚN EL LUGAR DE ACCIÓN
ICC
AGUDA
Disminución de la precarga.
Respuesta variable.
Crónica.
Polifarmacia.
FUROSEMIDA No más de 200 mg Ahorradores de potasio TIAZIDAS FUROSEMIDA
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
TIAZIDAS FUROSEMIDA
EDEMA AGUDO DE PULMÓN
Dilatador venoso.
Depleción de volumen.
Se utiliza en conjunto con otros fármacos.
FUROSEMIDA IV no más de 250mg/1h Bumetanida
CIRROSIS
Grave riesgo de su empleo y la frecuente prescencia de insuficiencia renal o hiperaldosteronismo.
Diuresis (hipopotasemia, azoemia) resulta
contraproducente.
Espironolactona (máx. 400mg) FLUROSEMIDE a dosis bajas
SÍNDROME NEFRÓTICO
Edema.
Se debe proceder con precaución.
Inicio con dosis bajas.
Valorar administración intravenosa.
Diuréticos de asa, tiazidas.
FUROSEMIDA (480mg) TIAZÍDICOS BUMETANIDA (10mg) DOSIS MÁS ALTAS RECOMENDABLES ASOCIACIONES
IRA
Necrosis tubular aguda.
Riesgo de ototoxicidad.
No oligúrica
Oligúrica.
FUROSEMIDA 250mg/1h FUROSEMIDA 500mg/2h Diuresis de 50mL/h FUROSEMIDA 1000mg/4h •
Lameire N, Vanholder R. Loops diuretics for patients with acute renal failure. Helpful or harmful? JAMA 2002
•
Kellum JA, Critical Care 1997; 1: 53-59
•
Mehta RL, Pascual MT. Diuretics, mortality and nonrecovery of renal function in acute renal failure. JAMA 2002
•
Mehta LM, Pascual MT, Soroko S, Chertow GM. Diuretics, mortality, and nonrecovery of renal function in acute renal failure. JAMA 2002; 288:2547-2553.
IRC
Edemas, hipertensión.
FUROSEMIDA 100 - 200mg TORASEMIDA 100 - 200mg
Las tiazidas son ineficaces a tasas de filtrado glomerular menores a
30mL/min.
HIPERTENSIÓN INTRACRANEAL
Fenómeno de rebote.
Urea, glicerol.
Manitol.
OSMÓTICOS FLUROSEMIDA
ENFERMEDADES…
INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA
EDEMA Y ASCITIS EN LA CIRROSIS
EDEMA AGUDO DE PULMÓN
EDEMAS DEL SÍNDROME NEFRÓTICO
INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y CRÓNICA
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
HIPERTENSIÓN INTRACRANEAL
HIPERCALCIURIA, CALCEMIAS.
RESISTENCIA
EDEMAS.
Aumento de la reabsorción de sodio en el túbulo proximal.
AZOEMIA.
Reduce el paso de los diuréticos al lugar de acción
AINES, étc.
Reducen la acción de la flurosemida.
TOLERANCIA
HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO.
DISMINUCIÓN DE LA TFG (TIAZIDAS).
GRACIAS!
PODEMOS IRNOS EN PAZ…
REFERENCIAS
Farmacología humana. Florez. 3ra edición http://www.fac.org.ar/edicion/inscac/cap17_2008.pdf
http://www.ucla.edu.ve/dmedicin/DEPARTAMENTOS/cienciasf uncionales/farmacolog%C3%ADa/Diur.pdf
http://www.ucla.edu.ve/dmedicin/DEPARTAMENTOS/cienciasf uncionales/farmacolog%C3%ADa/Diur.pdf