Transcript Schémas L3

Hypersensibilité
Liée à une
reconnaissance par
le système
immunitaire
Allergie
IgE dépendant
Non IgE dépendant
Non liée à une
reconnaissance
par le système
immunitaire
Intolérance
Source
allergénique
Nouveau contact
Epithélium
Dégranulation
Médiateurs
Symptômes
Premier contact
Cellule dendritique :
Phagocytose et
présentation
Agrégation
des IgE et
dégranulation
Fixation
des IgE
au FceRI des
mastocytes
Lymphocyte T
naïf
Synthèse d’IgE
Lymphocyte T
activé
Lymphocyte B naïf
Plasmocyte
ITAM
ITAM
Signalosome
PKC
Dégranulation :
Histamine, tryptase, chymase
Effets immédiats :
vasodilatation, adhésion des
leucocytes,
bronchoconstriction
Phospholipase A2
Métabolisme des phospholipides
membranaires:
Prostaglandines, leucotriènes,
PAF
Maintien des effets
immédiats
Initiation des effets retardés
Transcription
IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, TNF
Effets retardés :
Inflammation, recrutement,
activation et survie des leucocytes,
orientation Th1/Th2,
remodelage tissulaire
Polyclonal
Normal
Expansion oligoclonale
Réactionnel
Population monoclonale
dominante
Suspect de malignité
Interface 1
Interface 2
Decidua
DC
STBM
Villosité
choriale
Artère spiralée
M
NK
Sang
maternel
S
Tx
cytotrophoblastes extra-villeux/
sang circulant maternel - cellules
déciduales
Sang maternel
syncytiotrophoblastes/
sang circulant maternel
DC: cellule dendritique; M: macrophage; S: grande cellule stromale; Tx: cytotrophoblaste; STBM syncitiotrophoblastic microparticules
Anticorps murin
…(m)omab
Anticorps chimérique
…ximab
Anticorps humanisé
…zumab
Anticorps humain
…(m)umab
Protéine de fusion
…cept
IFN g
IFN a, b
IFNAR 1
JAK 1
IFNGR 1
IFNAR 2
JAK 1
TYK 2
STAT 1
Gènes
pro-inflammatoires
et pro-apoptotiques
STAT 2
Gènes
anti-inflammatoires
de survie
et de prolifération
IFNGR 2
JAK 2
STAT 3
Gènes
anti-bactériens
et antiviraux
Effets
Bénéfiques
Effets
délétères
Cancers
Maladie
coeliaque
Régulation de la
prolifération
tumorale et de
l’apoptose
Sclérose en
plaques
Diminution des
clones T
pathogènes
Sécrétion d’IL-10
Interférons de
type I
Augmentation de la
réponse Th1
Psoriasis
Activation des
lymphocytes T
auto-réactifs
Lupus (LES)
Activation des
lymphocytes B et T
auto-réactifs
IL-2 / IL-15
a
IL-7 / IL-21
gc
b
JAK 1
IL-2 R
STAT 1
STAT 3
JAK 3
IL-15 R
STAT 5
a
gc
JAK 1
JAK 3
IL-7 R
STAT 1
Gènes cibles
Survie, différenciation, prolifération
IL-21 R
STAT 3
STAT 5
Lymphocytes T
naïfs
IL-7
Lymphocytes T
effecteurs
IL-2, IL-15, IL-21
Lymphocytes T
mémoires
IL-7, IL-15
IL-2
Lymphocytes T
régulateurs (Tregs)
Monocytes/Macrophages
Cellules dendritiques
IL-12
P35
b1
P35
P40
P40
b2
JAK 2
TYK 2
STAT 4
Gène cible
IFNg
Infliximab Adalimumab Certilozumab
Etanercept
TNF
p75 soluble
p55 soluble
p75
p55
Effets biologiques sur la cible
Canakinumab
Anakinra
IL-1R
Type I
soluble
IL-1RA
IL-1
IL-1R
Type II
soluble
IL-1R
Protéine
Type I accessoire
IL-1R
Type I
Tocilizumab
sIL6-R
Tocilizumab
Tocilizumab
IL6-R
gp130
gp130
IL6-R
GC
Membrane cellulaire
GCR
GC
GC
Cytoplasme
GCR
GC
GCR
NF-kB
GCR
GC
GC
GCR
GCR
Noyau
ADN
1/GCR + F Transc
2/GCR +GRE « neg »
3/GCR + GRE « pos »
Cerveau
Hypothalamus
Hypophyse
Ganglion
Sympathique
Récepteurs à la douleur
Tissu
graisseux
Surrénale
↓
Cortisol
Système
Musculosquelettique
Foie
Cytokines
Système
immunitaire
Système
cardiovasculaire
Tolérance
T reg
Cellules souches
mésenchymateuses
(CSM)
Pathologie
auto-immune
Immunogénicité
Greffon T
déplété
Lymphocytes
de donneur
(DLI)
Greffe de cellules
souches
hématopoïétiques
DLI Treg
déplétés
NK
Cancer
Lymphocytes
infiltrant la
tumeur (TIL)
Cellules
dendritiques
(DC)
Lymphocytes T
antigènespécifiques
Infection virale