Transcript 06 deprmagy
ANTIDEPRESSZÍV
és
ANTIMÁNIÁS
vegyületek
2007
PSZICHOTROP SZEREK FELOSZTÁSA
NEUROLEPTIKUMOK
(antiszichotikumok)
SZEDATO
HIPNOTIKUMOK
(anxiolitikumok)
ANTIDEPRESSZÁNS
vegyületek
HANGULAT
STABILIZÁLÓK
(Antimániás szerek)
skizofrenia
pszichózis
mánia (ritkán)
hányás
DA
szorongás
GABA
alvászavar
görcsök/epilepszia
affektív megbetegedések
(depresszió)
pánik betegség
affektív
megbetegedések
(mánia)
NA
SE
AFFEKTÍV BETEGSÉG
Unipoláris szekunder depresszió
(~ 60 %)
Unipoláris endogén depresszió (~ 25 %)
genetikus háttér ?
AFFEKTÍV BETEGSÉG
Bipoláris affektív megbetegedés
depresszív és mániás fázis
Mánia
Hypománia
Euthymia
Dysthymia
Depresszió
DEPRESSZIÓ TÜNETEI
Lehangoltság
Feltűnően csökkent érdeklődés és örömkészség
Jelentős mértékű fogyás vagy hízás
Álmatlanság vagy aluszékonyság
Pszichomotoros agitáció vagy retardáció
Fáradtság
Értéktelenség érzése vagy túlzott bűntudat
A koncentráló képesség csökkenése
A halállal és öngyilkossággal kapcsolatos
visszatérő gondolatok
SZORONGÁSOS ZAVAROK
Pánik szindróma (fulladás, légszomj, szédülés,
palpitáció, remegés, izzadás, torokszorulás,
hányinger, derealizáció, depersonalizáció,
zsibbadás, meleg/hideg érzés, mellkasi
szorító érzés, halálfélelem)
Obsessiv-compulsiv szindróma
(kényszerneurózis)
Agoraphobia, szociális phobia
Posttraumás stress szindróma
Generalizált szorongás szindróma
DEPRESSZIÓ PATOGENEZISE
Monoamin (NA,5-HT) hipotézis
(Schildkraut)
Komplex transzmitter zavar
NA, 5-HT, GABA, Ach, neuropeptidek
Neuroendokrin mechanizmus (CRH)
Neuronális apoptozis a hippocampusban és a prefrontális
kéregben
Depresszió kezelésére szolgáló
vegyületek
Mánia kezelésére szolgáló
vegyületek
Szorongásos megbetegedések
kezelésére szolgáló vegyületek
ANTIDEPRESSZÍV/ANTIMÁNIÁS
KEZELÉS CÉLJA
Akut tünetek megszüntetése,
több hét
Relapszus (korai visszaesés)
megakadályozása
fenntartó kezelés, több hónap
Ismétlődő fázisok megelőzése
profilaktikus kezelés, évek
2
2
NA
5-HT
3
2
3
2
2
MAO
MAO
reuptake
NA
2
1
5-HT1
5-HT2
2
reuptake
1
5-HT2
5-HT3
1 – visszavétel
gátlása
2 - antagonizmus
3 – enzimgátlás
adaptíve változások !!!
adaptíve változások !!!
β receptor deszenzitizáció és receptorszám
csökkenés
α2 receptor deszenzitizáció
5-HT2 receptor deszenzitizáció ?
5-HT1A receptor érzékenység fokozódás ?
ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító)
VEGYÜLETEK I.
VISSZAVÉTEL GÁTLÓK
TCA (tri- és tetraciklikus antidepresszánsok)
NA és 5-HT visszavétel gátlása
imipramin, amitriptilin, clomipramin,
maprotilin - csak NA visszavételre hat
SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors)
5-HT visszavétel gátlása
fluoxetin, paroxetin, citalopram, stb.
TCA és SSRI VEGYÜLETEK RECEPTORKÖTŐDÉSEI
5-HT1A
NE
Transporter
TCA
TCA
5-HT
Transporter
TCA
TCA alpha-2
TCA
TCA
beta
alpha-1
TCA
TCA
muscarin
histamin-1
5-HT2
TCA
FARMAKOLÓGIAI HATÁSOK KLINIKAI
KÖVETKEZMÉNYEI
H1 antagonizmus szedáció, szédülés, zavartság,
egyéb centrális gátló vegyületek
hatásának potencirozása
1 gátlás
szédülés, vérnyomásesés,
reflex tachikardia,
antikolinerg
hatás
toxikus zavartság,
perifériás paraszimpatolitikus
tünetek
kognitiv funkciók csökkenése (?)
TCA és SSRI VEGYÜLETEK RECEPTORKÖTŐDÉSEI
5-HT1A
NE
Transporter
TCA
TCA
SSRI
5-HT
Transporter
TCA
SSRI
TCA alpha-2
TCA
TCA
beta
alpha-1
TCA
TCA
muscarin
histamin-1
5-HT2
TCA
SSRI
A TRI- ÉS TETRACIKLIKUS
ANTIDEPRESSZÁNSOK MELLÉKHATÁSAI
antikolinerg hatás
(szájszárazság, accomodációs zavar,
vizelési zavar, szívdobogás,toxikus zavartság)
szimpatomimetikus
(tremor, álmatlanság)
szív-érrendszeri
(tachycardia, kamrai ritmuszavar, ortosztatikus
hipotonia, fokozott izzadás)
idegrendszeri
(incoordináció, szedáltság, pszichózis romlása,
aluszékonyság, interakció egyéb szedativ
vegyülettel, epileptiform görcsök !!)
endokrin
(testsúly növekedés/csökkenés, szexuális zavarok)
SSRI-K MELLÉKHATÁSAI
szorongás, álmatlanság
tremor
gasztrointesztinális tünetek
szexuális diszfunkció
szerotonin szindróma
epiletiform görcsök
ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító)
VEGYÜLETEK II
UJABB TIPUSÚ REUPTAKE GÁTLÓK
SSNRI (szelektív 5-HT és NA visszavétel-gátlók)
venlafaxin, duloxetin
SNRI (szelektív NA visszavétel-gátlók)
reboxetin
ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító)
VEGYÜLETEK II
ATIPUSOS ANTIDEPRESSZÁNSOK
5-HT visszavétel gátló és 5-HT2/1A receptor
antagonsita
trazodone, nefazodone
2 és 5-HT2,(3) antagonisták
mirtazapin, mianserin
DA visszavétel gátló
bupropione
5-HT visszavétel-fokozó
tianeptin
a stressz - indukálta hypothalamus - hypophysis -
mellékvesekéreg axis aktivációt csökkenti ?
MONOAMINO-OXIDÁZ
noradrenalin
szerotonin
dopamin
tiramin
MAO-A
GI- rendszerben
idegvégződésekben
feniletilamin
benzilamin
MAO-B
vérlemezkében
glia sejtekben
MONOAMINO-OXIDÁZ GÁTLÓ
VEGYÜLETEK
nem- szelektív irreverzibilis MAO
gátlók
depresszió (igen súlyos esetekben)
phenelzin
szelektív reverzibilis
MAO-A gátlók (RIMA)
depresszió
moclobemid
(
szelektív irreverzibilis
MAO-B gátlók
Parkinson kór
(depresszió)
selegilin
)
MAO GÁTLÓK MELLÉKHATÁSAI
"sajt effektus" - diétás megszorítások (elsősorban az
irreverzibilis MAOIk esetén)
gyógyszerinterakció (visszavétel gátló antidepresszánsok,
indirekt úton ható szimpatomimetikumok)
ortosztatikus hipotenzió
álmatlanság, izgatottság
szexuális zavarok
epileptiform görcsök
Tünetek reverzibilis MAOI esetén enyhébbek és
rövidebbek
SSRI VEGYÜLETEK INDIKÁCIÓI
Depresszió, különösen kifejezett
szorongás esetén
Időskori depresszió
Schizofréniában jellentkező depresszió
Szorongásos zavarok
(pánik szindróma, obsessiv-compulsiv
szindróma, kényszer neurózis stb.)
Táplálkozási betegségek - bulimia
- anorexia nervosa
RIMA (reverzibilis MAO-A gátlók)
SPECIÁLIS INDIKÁCIÓI
depresszió (elsősorban fóbiás, izgatott
betegen)
posttraumás stress szindróma
Alzheimer-típusú demencia
multiinfarct demencia
bulimia
ANTIDEPRESSZÁNS VEGYÜLETEK
EGYÉB INDIKÁCIÓI
Migrén profilaxis ?
Krónikus fájdalom
(elsősorban TCA-k)
Enuresis nocturna (TCA)
ulcus ?
ANTIDEPRESSZÁNS KEZELÉS
ÁLTALÁNOS IRÁNYELVE
Először lehetőleg - SSRI (SSNRI, SNRI)
(kedvezőbb mellékhatás profil,
nagyobb biztonság)
Általában monoterápia
Hatás jelentkezése 2-4 hét után,
gyógyszerváltás 2-4 héten belül csak a
mellékhatások miatt lehet indokolt
Szorongás kezelésére (különösen kezdetben)
alprazolam
ANTIDEPRESSZÁNS KEZELÉS
ÁLTALÁNOS IRÁNYELVE
Hatékony dózis alkalmazása !!
Fenntartó kezelés - a dózis a terápiás
adag 60-100 %-a !!
Igen súlyos esetben electroshock
ANTIMÁNIÁS (hangulat stabilizáló)
VEGYÜLETEK
Litium carbonat
Anticonvulsiv szerek
carbamazepin
Ca++ csatorna gátlók
valproátsav
clonazepam
verapamil
Neuroleptikumok
(csak akut szakaszban, ha szükséges)
haloperidol
clozapin
LITIUM HATÁSA
PI
PIP
PIP2
PLC
G
DAG
Inositol
IP1
IP2
IP3
Litium
gátlás
Egyéb lehetséges hatások
Na+ permeabilitás befolyásolása
Ca++ turnover csökkenése
Ach szintézis növekedése
csökkenés
LITIUM KARBONÁT FARMAKOKINETIKAI
JELLEMZŐI
tökéletes felszívódás a gyomor-bél traktusból
nem kötődik plazmafehérjéhez
nem metabolizálódik
fél élet idő kb. 20 óra
Szükséges
plazmaszint
profilaktikus
akut mániás állapot
toxikus plazmaszint
0,6-1 mol/l
1,0-1,2 mol/l
1,5-1,7 mol/l
Li+ MELLÉKHATÁSAI
Tremor
Motoros hyperaktivitás, pszichés zavarok
Thyroidea funció csökkenése
Polyuria, polydipsia - nefrogén diabetes
insipidus
Ödéma
Negativ inotróp hatás
Leukocitózis
GYÓGYSZER INTERAKCIÓ
MAOI + TCA
MAOI + SSRI
Li + SSRI
CNS toxicitás,
Cardiotoxicitás
CNS toxicitás
Neuroleptikumok
AD-k metabolizmusa
CNS toxicitás
Altatók
CNS szedáció
Opioidok (pethidin + MAOI)
Carbemazepin
Fenobarbital
Fenitoin
CNS toxicitás
AD-k metabolizmusa
GYÓGYSZER INTERAKCIÓ
AD-k metabolizmusa
Cimetidin
Antiarritmiás szerek
1 gátlók
ACE gátlók
TCA (SSRI) metabolizmusa
antiarritmiás szerek
metabolizmusa
orthostatikus hypotenzió