Transcript HIV vaccines 2007: Where are we? What are the challenges?

Estado de I&D de uma vacina para o VIH:
desafios e oportunidades
Dr. Jean-Louis Excler
Senior Director, Medical Affairs
International AIDS Vaccine Initiative (IAVI)
Investigação de uma Vacina para o VIH: o papel de Portugal e dos seus
parceiros lusófonos
27 de Fevereiro 2009, Lisboa
Panorama da Infecção pelo VIH
33 milhões de pessoas [30-36 milhões] a viver com VIH, 2007
____________________________________________________________
Precisamos de um conjunto integrado e preciso de ferramentas para o
VIH/SIDA
Pré-exposição
• Mudanças na
educação &
comportamentos
• Vacinas
Preventivas
• Profilaxia
Pós-exposição
(PReP)
• Circunsição
Masculinas
• Supressão HSV2
• Programas de
redução de riscos
Momento da
Transmissão
• Preservativo
masculino e
feminino
• Terapêutica
anti-retroviral
(mãe-filho)
• Microbicidas
• Diafragmas &
outras barreiras
cervicais
Pós-infecção
• Terapêutica
anti-retroviral
• Cuidados de
saúde
• Mudanças na
educação e
comportamentos
• Vacinas
terapêuticas
• Profilaxia
pós-exposição
Uma vacina para a SIDA é uma ferramenta importante para a
prevenção e pode ajudar a acabar com a epidemia
Infecções pelo VIH recentes em países de rendimentos baixos e médios por ano e cenário de vacina
5
Total de novas
infecções evitadas
através uma vacina
para a SIDA entre
2015-2030
New Infections (Millons)
4
Vaccine introduction
Base
3
Low scenario
30% eficácia,
20% cobertura
5.5 milhões
50% eficácia,
30% cobertura
17 milhões
2
Medium scenario
1
High scenario
70% eficácia,
40% cobertura
0
2000
2005
2010
2015
2020
2025
2030
Fonte: IAVI (2006) The impact of an AIDS vaccine in developing countries: a new model and
preliminary results.
28 milhões
Desenvolver uma vacina para a SIDA é complexo
Questão
Desafios
científicos
• Integração do VIH; janela
pequena
Significado
• Hiper-variabilidade do VIH; clados
• Estamos a lidar com
um alvo em movimento
rápido e agressivo
• Temos de testar nas
pessoas
• O sucesso demorará
tempo
• As correlações imunitárias de
protecção ainda são
desconhecidas
• O VIH sumprime e mata células
do sistema imunitário
• Escassez de modelos animais
relevantes
• Os ensaios clínicos são morosos
e caros
Desafios
Políticos
• Esforços a longo prazo requerem
compromissos globais a alto nível que conduzam a acções
• Escassez de incentivos de mercado
para as indústrias
• Questões éticas, regulatórias e de
propriedade intelectual
• Desafios dos sistemas de saúde
• Precisamos de apoio
político regular
• Precisamos de envolver
o sector privado
• Preciamos de optimizar o
ambiente para ensaios
clínicos seguros e éticos
Existem evidências científicas para acreditarmos
na possibilidade de uma vacina para o VIH
• Existem indivíduos que foram expostos repetidamente ao VIH,
mas que não ficaram infectados.
• Alguns indivíduos foram infectados há mais de 25 anos ou
mais, e não mostram sinais de doença.
• Em primatas não-humanos, foi possível prover protecção contra
a infecção com SIV, um primo símio do VIH, com vacinas vivas
atenuadas. Através do estudo do funcionamento deste modelo,
os investigadores da vacina podem obter pistas de como tornar
a vacina segura para os humanos
• Foi isoldado um grupo de anticorpos para o VIH de indivíduos
infectados ao longo dos anos, e estes dão-nos pistas vitais para
o desenho de vacinas que induzam anticorpos similares.
Temos de ser preserverantes - as vacinas são ferramentas
poderosas, mas pode demorar decadas para desenvolvê-las
Agente ligado à
doença
Licença da vacina
nos Euros
Intervalo
de tempo
Tosse convulsa
1906
1948
42
Poliomielite
1908
1955
47
Sarampo
1953
1963
10
Hepatite B
1965
1981
16
Haemophilus influenza
1889
1981
92
Tifóide
1884
1989
105
Varicela zoster
1953
1995
42
Rotavirus (doenças
gastrointestinais)
1973
2006
33
Início anos 80Meados anos 90
2006
12-25
Malária
1893
-
112+
Virus da Imunodeficiência
Humana–VIH (SIDA)
1983
-
24+
Agente infeccioso (doença)
Vírus do Papiloma Humano
(Cancro cervical)
Como pode funcionar uma vacina para o VIH/SIDA?
VIH
Vacina
A
B
HAART
B. Ponto mais baixo da CV
A. Pico Inicial de Virémia mais baixo
PREVENÇÃO
DA
INFECÇÃO
ATRASAR A
PROGRESSÃO
Vacinas SIDA: panorama da investigação clínica (Feb 2009)
Candidato
Hipóteses científicas
Dados
gp120 B/B or B/E
(VaxGen)
Anticorpos
Neutralizantes vs.
Isolados do VIH
adaptados em
laboratório
Fase III: SEM EFICÁCIA
ALVAC (Sanofi) + gp120
B/E (Vaxgen)
Estimulantes CD4 + NA
to lab isolates
Fase III - Thai trial – dados em
2009
Ad5: gag-pol-nef (Merck)
Cell-mediated immunity
Fase IIB – SEM EFICÁCIA
DNA + Ad5 (VRC, NIH)
CMI
Fase II
25 outros (DNA, vectors…) CMI
Fase I
NENHUM
Anticorpos
Neutralizantes ,
Imunidade das mucosas
Futuro
Vector-based AIDS vaccines in clinical trials (Feb 2009)

Vectores de ADN

Clade C, electroporationIAVI-ADARC
Ad5 (Clade B)
Merck

Clade B, MVA*
Epimmune
Ad5 (Clades A,B,C), [DNA]
NIH-VRC

Clade B, MVA*
GeoVax
Ad6 (Clade B)
Merck

Multiclade-A,B,C, Ad5*
NIH-VRC
Ad26 (Clade A)
Harvard-NIAID

Multiclade-ABC, MVA*
Karolinska
Ad35 (Clade A) Ad5*
NIH-VRC GenVec

Clade C
Johns Hopkins
Ad35 (Clade A)
IAVI

Clade B/C Changchun
Baike
Vectores Virais- Pox

Clade C, NYVAC*
EuroVac
Canarypox (Clade B/E), gp120*
sanofi pasteur

Clade B- IL12, IL-15, peptide* Wyeth
MVA* (Clade C) [DNA]
IAVI-India, [UK]

Clade C, MVA*
SAAVI
MVA (Clade B),[DNA]
GeoVax

Clade B-IL15
U. Penn
MVA (Clade A/E), [DNA]
USMHRP/Karolinska
•
Clade A, FPV*
HNATRC
MVA (Clade B/C)
Changchun Baike
NYVAC (Clade C)[DNA]
EuroVac
Vaccinia [DNA]
China CDC
Vaccinia (Cocktail)
St. Jude’s
FPV Clade A,E, [DNA]
HNATRC
MVA [DNA ]
Bavarian Nordic

[ ] = prime

* = boost
Vectores Virais- Adenovírus
O Envolvimento científico é global - Actualmente há 26 países a
conduzir ensaios clínicos em vacinas para a SIDA
Estado do campo de investigação das vacinas para o VIH
Actualmente não há candidatos
em ensaíos clínicos que:
Estimulem amplamente os
anticorpos neutralizantes do
VIH
Controlem o VIH tão
eficazmente como o SIV vivo
e atenuado faz em relação ao
SIV.
Desenvolvimentos promissores em investigação pre-clínica
Alguns candidatos a vacinas novos parecem ser mais eficazes que
os prévios
Seis conceitos de vacina conferem >2 logs de supressão viral no SIV
patogénico – modelo do macaco-rhesus
Poderá ser mais fácil prevenir a infecção com anticorpos do que
pensado inicialmente
Dados preliminares sobre imunidade passiva do NAC sugerem que
poderá ser necessário menos anticorpos para prevenir a infecção.
Pode ser necessário uma vacina para estimular imunidade
localizada (no local de entrada)
Dados preliminares do LAC (A. Haase etal) e outros estudos (C. Miller)
reafirmam que a vacina pode precisar de estimular CMI locais ou da
mucosa.
Qual é o papel e a contribiuição do IAVI?
Missão:
Garantir o desenvolvimento de vacinas preventivas para o VIH
seguras, eficazes, acessíveis para usar em todo o mundo.
Vontade
I&D
Política &
financiamento
Ensaios
Clínicos
Produção
Saúde &
outrossistemas
Acesso &
consumo
Modelo integrado de I&D
Políticas e advocacia por um esforço global
Compromisso sustentável de países em desenvolvimento
200 trabalhadores, 5 escritórios regionais, activos em
24países
500 trabalhadores empregados de forma indirecta
MecanismosInovadoresda IAVI
Consórcio científico dirigido aos maiores desafios científicos
Anticorpos neutralizantes
Viva atenuada/correlações de protecção
Desenho racional de vectores: alto risco, replicando, inovadoras
Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas
Laboratório do tipo industrial a trabalharem abordagens de alto risco que a
indústria não fará
Fundo de Inovação
Disponibilizar capital semente que financie o avanço de fases inciais e tecnologias
potencialmente inovadoras
Implementação cruzada de abordagens inovadoras num leque abragente de áreas
Ir para além da corrente geral de investigação para o VIH
O papelda IAVI nosprodutosemdesenvolvimento
Biotecno
Capital de Risco
Sector Público
Investigação Investigaçao Desenho
Básica
Aplicada
Vacinas
Pequeno
Animal
NHP
Fase I
Início
Desenvol.
Produto
Fase IIa
Biotecno
Farmacêuticas
Desenvol.
Avançado
Eficácia
Larga
Escala
Fase IIb
Fase III
Ensaios Pre-clínicos e Clínicos
Guia do IAVI para o Desenvolvimento da Vacina para a SIDA
Resolver o
problema dos
Anticorpos
Neutralizantes
Resolver o
problema de
como controlar
a infecção VIH
Prioridades I&D IAVI
Resolver o Problema dos Anticorpos Neutralizadores do VIH
O consórcio do IAVI para Anticorpos Neutralizantes é o esforço
global mais completo que tenta resolver este problema, e
complementa na perfeição as actividades de CAVD, CHAVI, etc.
Desenvolver Vectores de Replicação Viral que controlem a infecção
pelo VIH de forma tão eficaz como o SIV vivo-atenuado controla a
infecção pelo SIV
O IAVI tem o portfolio de vectores de replicação viral em
desenvolvimento mais completo
Manter Programas Robustos de Investigação Clínica nos países em
desenvolvimento
Informação sobre o desenho de vacinas e acesso a candidatos inovadores
para estudos de segurança/imunogenicidade (Fase I/II)
Avaliação preliminar da eficácia da maioria dos candidatos mais
promissores (Teste de Diagnóstico do Conceito do Ensaio)
Trabalho de I&D da IAVI:
Parcerias para investigação de vacinas, desenho e desenvolvimento, e um
laboratório para apoiar estas parceiras
•Laboratório IAVI de
Desenho e
Desenvolvimento de
vacinas
•Labratório IAVI de
Imunologia Humana
Neutralizing
Antibody
Consortium
(NAC)
Vector Design
Consortium
(VEC)
• Novas Alianças
Tecnológicas / Fundo
de inovação
•Infraestruturas de
Desenvolvimento de
Produto
•Rede de Centros de
Investigação de
Parceiros nos países
em desenvolvimento
Control of HIV/
SIV-Live Attenuated
Consortium (LAC)
Centros de investigação apoiados pelo IAVI
(África e Índia)
Coordenação de dois esforços a longo prazo
ÉTICA
QUALIDADE
ENSAIOS
STOC
FORMAÇÃO
VACINAS
CANDIDATAS
SUSTENTABILIDADE
CAPACIDADE
DO ENSAIO
O desenvolvimento paralelo de vacinas e capacidade de
despistagem em África é essencial para a RAPIDEZ & EFICIÊNCIA
Investigação clínica em África
FaseI/IIensaios de vacinas
• Populações de baixo risco em geral.
• 6 ensaios de fase I/II conduzidos em7 centros atendimento.
• Foram incluídos até ao momento 400 voluntários.
EstudosEpidemológicos
• Investigação preparatória para ensaios STOC.
• Estudo da prevalência, incidência e retenção do VI.
• Investigação da história natural de doença, infecção inícial, anticorpos
neutralizantes, imunologia de indivíduos expostos.
• 5 estudos a decorrer em 9 centros envolvendo cerca de 3000 voluntários
Ciências Sociais
• MSM, Fisher folks
Orçamento
• Centros de Investigação Clínica Africanos - $US 13M (2008)
• 430 trabalhadores a tempo integral
Fundamentação dos estudos clínicos observacionais do IAVI
• Desenvolver capacidade e infraestructuras para
conduzir ensaios sobre vacinas parao VIH
• Desenho de ensaios: Compreender a
epidemiologiae e questões de saúde dos
participantes nos ensaios
• Desenho de vacinas: Compreender a natureza do
vírus recentemente transmitido e mecanismos
imunológicos de controlo do VIH
• Envolver a comunidade: sociedade civil, médica,
entidades reguladoras
Que tipo de trabalho está a decorrer/planeado
nos centros de investigação parceiros do IAVI?
• Ensaios de Vacinasparao VIH (Phase I/IIa/STOC)
DNA + MVA (2008); Ad35 (2009); BCG (2009); Adjuvanted Protein –GSK
(2009); Sendai (2010); Prime-Boost (2009); STOC ??
• Estudos clínicos para o Desenhos Informativo de
Vacinas
Infecção aguda; Sero-negativos Expostos; Controladores de elite; Pesquisa
de Anticorpos Neutralizantes Abrangentes
• Estudos de Desenvolvimento de Testes
Laboratoriais
Supressão viral; citometria de fluxopolifuncional, Microarranjo; Imunidadeda
Mucosa
• OutrosPotênciaisEstudos
Estudos de Desenho de Vacinas de Antigénio para o VIH
Ensaios Clínicos Não-VIH
e.g.vacina TB com vector Ad35
Outras Tecnologias de Prevenção do VIH
O poder das parcerias: uma rede global de investigação do IAVI
e parceiros
IAVI reconhece e agradece o apoio dos seus doadores