Cuestiones de interés en torno a los usos terapéuticos del cannabis

Luis F. Callado

Dpto. de Farmacología (UPV/EHU) CIBERSAM

Cannabis sativa v. indica

 400 compuestos naturales  60 cannabinoides

Cannabis sativa v. indica

OH O C 5 H 11 

9 -TETRAHIDROCANNABINOL

OH O

CANNABINOL

C 5 H 11 OH HO

CANNABIDIOL

C 5 H 11

Cannabis sativa v. indica

 400 osagai naturalak  60 kannabinoideak  Cannabinoides sintéticos   Dronabinol (Marinol  ) Nabilona (Cesamet  )

Receptores cannabinoides

Sistema Nervioso Central Bazo, próstata, útero...

Células del sistema inmune Bazo, amígdala

Utilización terapéutica

Antecedentes históricos

 Herbario del emperador Shen-Nung (2737ac)  Dioscórides y Galeno  O’Shaugnessy (1839)  Marihuana Tax Act (1937)

Posibles aplicaciones

   Analgésico Antiemético Antiespástico    Tratamiento del glaucoma Estímulo del apetito Neuroprotección   Antitumoral Antitusígeno  Tratamiento de la obesidad  ...

Analgésico

 Efecto analgésico probado  Analgésicos eficaces y seguros – – AINEs Opiáceos  Déficits terapéuticos – – Dolor canceroso Dolor neuropático

Dolor canceroso  Uso continuado de opiáceos  Tolerancia  Dosis altas de opiáceos  Efectos secundarios  Eficacia limitada de los cannabinoides ( ≤ codeina)  THC aumenta la potencia analgésica de los opiáceos  Alternativa cannabinoides  Combinación de opiáceos y

Dolor neuropático  Trastorno de las vías de transmisión del dolor  Analgésicos clásicos ineficaces  Cannabinoides alivian alodinia e hiperalgesia

Antiemético

 Vómito postquimioterapia – Molestias – Lesiones mecánicas, alteraciones hidroeléctricas – Abandono del tratamiento  THC efecto antiemético  Ensayos clínicos – Eficacia  > antagonistas D 2 (

metoklopramida

)  = antagonistas 5HT 3 (

ondansetron

) – Mayores efectos secundarios – Preferencia por parte de los pacientes

Estímulo del apetito

 Falta de terapia eficaz  Cannabis estimula el apetito  Ensayos clínicos con cannabinoides – – Negativos en anorexia nerviosa (THC) Positivos en SIDA (

Dronabinol

)

Antiespástico

 Tratamientos poco efectivos y/o tóxicos  El sistema cannabinoide podría estar implicado en el control de la espasticidad  THC reduce síntomas esclerosis múltiple  Inhibición de la degradación de cannabinoides endógenos efecto antiespástico

Tratamiento del glaucoma

  Presión intraocular  Cannabinoides  presión intraocular en pacientes con glaucoma resistente  Receptores cannabinoides en el ojo

Neuroprotección

 Activación receptores CB 1 limita el desarrollo de la enfermedad de Huntington  Activación sistema cannabinoide neuroprotector frente inflamatorias del SNC a  efecto enfermedades  THC oral  tics en síndrome de Tourette  Efecto neuroprotector en modelos de isquemia y traumatismo cerebral

Antitumorales

 Inducción de apoptosis en células tumorales gliales  Efecto selectivo

Otras aplicaciones

 Activación receptores CB 1 – Efecto antitusígeno  Bloqueo receptores CB 1 – Reducción obesidad – Deshabituación a nicotina –  Propiedades reforzadoras de la heroína

Efectos adversos

Efectos adversos

Frecuentes Infrecuentes

 Mareos   Fatiga, debilidad muscular Sequedad de boca   Dolor muscular  ritmo cardiaco, palpitaciones     Temblores, descoordinación motora Visión borrosa, Hipotensión Desorientación, alteraciones memoria y atención Disforia, ansiedad depresión  Psicosis, alucinaciones

Medicamentos derivados del cannabis

Medicamentos



Nabilona

– (Cesamet ® ) Derivado sintético del  9 -THC – – Antiemético (Canada, USA, UK, Mexico) Estímulo del apetito en SIDA (Canada, USA) 

Dronabinol

(Marinol ® ) – – – (-)-trans-isomero del  9 -THC Antiemético (Canada, USA) Estímulo del apetito en SIDA y cáncer (Canada, USA)

Sativex

  9 -THC + cannabidiol  Spray bucal – 100 m l  2,7 mg  9 -THC + 2,5 mg cannabidiol  “Tratamiento adicional para la mejoría de los síntomas en pacientes con espasticidad moderada o grave debida a la esclerosis múltiple que no han respondido de forma adecuada a otros medicamentos antiespásticos y que han mostrado una mejoría clínicamente significativa de los síntomas relacionados con la espasticidad durante un período inicial de prueba del tratamiento”  Mareos , cansancio, nauseas

Rimonabant

 Antagonista de receptores CB 1  Acomplia ®  Tratamiento de la obesidad  Fase III  Tabaquismo  Fase II  Dependencia a heroína y cocaína

Conclusiones

 Alternativa terapéutica  Criterios médicos  Necesidad de más estudios  Desarrollo de nuevos compuestos