Transcript chikungunya -virologia y patogenesis

Countries with reported local transmission of
CHIKUNGUNYA
T.
T. Couderc,
Couderc, N.
N. Gangneux,
Gangneux, K.
K. Lin,
Lin, O.
O. Disson,
Disson, G.
G. Nikitas,
Nikitas, S.
S. Grayo
Grayo
chikungunya
virus*
Microorganismes
et
Barrières
de
l’Hôte,
Institut
Pasteur
Microorganismes et Barrières de l’Hôte, Institut Pasteur
VIROLOGIA Y PATOGENESIS
Inserm
Inserm avenir
avenir U604
U604
F.
F. Chrétien
Chrétien
Unité
Unité Cellules
Cellules souches
souches et
et Développement,
Développement, Institut
Institut Pasteur
Pasteur
Inserm
Inserm U841
U841
C.
C. Schilte
Schilte &
& M.
M. Albert
Albert
G5
G5 Immunobiologie
Immunobiologie des
des cellules
cellules dendritiques,
dendritiques, Institut
Institut Pasteur
Pasteur
Inserm
U818
Inserm U818
P.
P. Desprès
Desprès
Unité
Unité Interactions
Interactions moléculaires
moléculaires Flavivirus-Hôtes,
Flavivirus-Hôtes, Institut
Institut Pasteur
Pasteur
M.C.
M.C. Prévost
Prévost
Plateforme
Plateforme de
de Microscopie
Microscopie Ultrastructurale,
Ultrastructurale, Institut
Institut Pasteur
Pasteur
A.
A. Michault,
Michault, F.
F. Staikowsky,
Staikowsky, P.
P. Gérardin,
Gérardin, G.
G. Barau,
Barau, P.Y.
P.Y. Robillard
Robillard
Groupe
Groupe Hospitalier
Hospitalier Sud-Réunion,
Sud-Réunion, Saint
Saint Pierre,
Pierre, La
La Réunion
Réunion
O.
O. Lortholary
Lortholary
Service
Service des
des Maladies
Maladies Infectieuses
Infectieuses et
et Tropicales
Tropicales
Centre
Centre d’Infectiologie
d’Infectiologie Necker-Pasteur
Necker-Pasteur
Hôpital
Hôpital Necker-Enfants
Necker-Enfants malades,
malades, Université
Université Paris
Paris Descartes
Descartes
*As of May 5, 2014
SOCIEDAD HONDUREÑA DE
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
SHEI
Alphavirus structure
Spherical particle of 65-70 nm diameter
Spicule : trimera of
E1/E2 heterodimera
Genome
Capsid
Lipoproteic envelope
Host lipids
lipids
Host
Icosahedral nucleocapsid
RNA +
12 kb
Familia Togaviridae, genero Alphavirus
Origenes
ECSA phylogroup
• E1 partial seq. (1,044 nt)
• Deriva de la raiz verbal
Kimakonde, kungunyala
que significa “
encorvado “
• Desde Africa occidental
hasta Archipielago de
Filipinas
Indian Ocean
Central
Africa
East/South Africa
S27 (Tanzania, 1952)
100
Congo
Asian phylogroup
West-African
phylogroup
Cepa viral de la epidemia europea
Mutacion en la
Glicoproteina E-1
A226V
• Mayor capacidad de
infeccion y replicacion
en A. albopictus
he day
65 – 70 nms
Celulas blanco de CHIKV
•
•
•
•
•
Epiteliales
Monocitos
Macrofagos
Endoteliales
Fibroblastos
REPLICACION VIRAL
Diseminacion del virus
Viremia en la primera semana 3,3x109
Periodos de incubacion extrinseco e
intrinseco del virus CHIK
INFECCION DE FIBROBLASTOS EN LA
CHIKV infect fibroblasts of the joi
CAPSULA ARTICULAR POR EL CHIKV
capsule
CHIKV
Hoechst
CHIKV
Hoechst
oll. IV
HIKV
oechst
CHIKV
infect fibroblasts
of en
thedermis
dermis y
Fibroblastos
infectados
CHIKV infect fibroblasts of skele
en celulas satelites musculares
Epimysium
Perimysium
Deep dermis
Endomysium
Coll IV
CHIKV
Hoechst
CHIKV
Hoechst
Preguntas por contestar y retos en
investigacion
• Identificacion de las determinantes moleculares
que gobiernan el tropismo celular ?
• Bases fisiopatologicas de los sintomas cronicos:
– Persistencia viral ?
– Inmunopatologia ?
•
•
•
•
Infeccion muscular
Relevancia del compromiso del SNC ?
Enfoque terapeutico ?
Vacuna ?
PREVENCION
La mejor terapeutica