PARATIROID DAN KALSITONIN

Download Report

Transcript PARATIROID DAN KALSITONIN

PARATIROID
DAN
KALSITONIN
DWI WINARNI
Departemen Biologi
Fakultas Sains dan Teknologi
Universitas Airlangga
Paratiroid
Tiroid
Hati
• PTH (parathyroid hormone)
• Kalsitonin
• 1,25-dihydroxycholecalciferol
HORMON LAIN YANG IKUT BERPERAN
DALAM METABOLISME KALSIUM :
1.PTHrP (parathyroid hormone-related
protein)
2.Glukokortikoid
3.GH
4.Estrogen
5.Berbagai growth factor
KALSIUM
- Koagulasi darah
- kontraksi otot
- fungsi saraf
Menurun
- excitatory effect pada
saraf dan otot 
hypocalcemic tetany
pada otot ekstremitas
dan laring asfiksia
- Pembekuan darah
<<<  kadar Ca2+
lebih rendah dibanding
saat timbulkan tetani
Distribusi kalsium di dalam plasma manusia
(mmol/l)
Total terlarut
Terionisasi (Ca2+)
Kompleks dengan karbonat, sitrat,dll.
Total tak terlarut
(terikat protein)
Terikat albumin
Terikat globulin
Total kalsium plasma
1,34
1,18
0,16
1,16
0,92
0,24
2,50
Laju >> jika intake Ca2+
<<, diet tinggi protein
Laju << jk intake Ca>>, ada pembentuk
garam (oksalat, fosfat)
FOSFAT
Terdapat dalam ATP, cAMP, protein, dan senyawa-senyawa vital
di dalam tubuh
Fosforilasi-defosforilasi protein merupakan salah satu
mekanisme penting pengaturan fungsi sel
Total fosfat tubuh = 500-800 g (85-90% terdapat di tulang)
Total fosfat plasma = 12 mg/dl
2/3 senyawa organik
1/3 senyawa anorganik (Pi)
PO43-,
HPO42H2PO4Pi diabsorbsi di duodenum oleh transpor aktif maupun pasif
korelasi linier dengan banyaknya Pi di diet (1,25
dyhidrocholecalciferol meningkatkan absorbsi)
85-90% fosfat terfiltrasi direabsorbsi transpor aktif di sel
tubulus kontortus proksimal, transpor aktif dihambat oleh PTH
Matriks tulang  90%
kolagen tipe I (=pada tendon
dan kulit)
Ca2+
PO43= Hidroksi apatit
Ca10(PO4)6(OH)2
2
1
=spongy bone
tersusun atas spikula atau
lempeng-lempeng tulang
osteosit ada di permukaan
lempeng/spikula
- =cortical bone
- Lapisan terluar tulang keras  80 % total tulang
PERTUMBUHAN TULANG
 Tulang (kecuali klavikula, mandibula, dan tulang tengkorak tertentu) bertumbuh dari model tulang
rawan yang kemudian mengalami
ossifikasi (ossifikasi enchondral)
 Selama pertumbuhan, epifisa
dipisahkan oleh lempengan tulang
rawan yang sel-selnya aktif membelah (pertumbuhan dipengaruhi
oleh IGF-1 dan GH)
 Pembentukan tulang (oleh
osteoblas) dan resorbsi tulang
(oleh osteoklas) terjadi sepanjang
hidup
pH asam melarutkan
hidroksiapatit
Protease asam
memecah kolagen
Membentuk cekungan
dangkal
Hasil pencernaan
dikeluarkan dari sel
dengan transitosis ke
interstitial
Hasil pencernaan
kolagen adalah
pyridinoline  indeks
resorpsi tulang
H+, protease
KELENJAR PARATIROID
KELENJAR PARATIROID
Sekresikan
PTH
Prepro PTH
115 aa
pro PTH
90 aa
PTH
84 aa
Magnesium
meningkatkan
sekresi PTH
RESEPTOR PTH (PTH-R)
1. hPTH/PTHrP
- dapat berikatan dengan PTHrP tulang
(osteoklas), tubulus kontortus
proksimalis+distalis, intestinum
2. hPTH-2R
- hanya berikatan dengan PTH di otak,plasenta
dan pankreas
Pada tulang:
Meningkatkan resorpsi
tulang 
meningkatkan kadar
kalsium plasma
Pada sel-sel tubulus
Menurunkan
reabsorpsi fosfat 
menurunkan kadar
fosfat plasma
Pada intestin
 Meningkatkan
pembentukan 1,25dihydrocholecalciferol
 meningkatkan
absorpsi Ca2+ di
intestinum
G=protein G. AC=adenilat siklase. PLC=fosfolipase C.
PIP=fosfatidilinositolfosfat. InsP3=inositolfosfat
1
2
Chvostek’s sign  kontraksi otot wajah
Hiperparatiroid
 Hiperkalsemia dan hipofosfatemia  batu kalsium
di ginjal
 Sekunder :
karena penyakit ginjal kronis
rickettsia
 kadar Ca2+ rendah kronis
memacu feedback ke kelenjar
paratiroid
Kanker atau metastase kanker di jar. tulang umumnya
menyebabkan hiperkalsemia karena aktivitas resorpsi
jar tulang >>>
= Ca2+ lowering
hormone
dengan
menghambat
resorpsi tulang
(menghambat
aktivitas
osteoklas) dan
meningkatkan
ekskresi Ca2+ di
urin
Half life < 10 menit
Sekresi kalsitonin ditingkatkan oleh :
1. Kadar Ca2+ tinggi (> 9,5 mg/dl baru
disekresikan) sekresi berbanding lurus dengan
kalsium plasma.
2. B-adrenergik agonis, dopamin, estrogen
3. Gastrin, CCK, glukagon dan sekretin
Kadar kalsitonin tinggi dijumpai pada Zolynger-Ellison
Syndrome (kadar gastrin plasma meningkat) kadar
gastrin yang diperlukan untuk meningkatkan sekresi
kalsitonin lebih tinggi dibandingkan yang dihasilkan
oleh adanya makanan