Enfermedades Plaquetarias Junio 2013
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L AS ENFERMEDADES HEMORRÁGICAS II
E NFERMEDADES P LAQUETARIAS
C LASIFICACIÓN (1)
Alteraciones de tipo cuantitativo
Trombocitosis
Autónoma
Trombocitosis esencial
Policitemia vera
Leucemia granulocítica crónica
Metaplasia mieloide
Mielofibrosis idiopática
E NFERMEDADES P LAQUETARIAS
C LASIFICACIÓN (2)
Alteraciones de tipo cuantitativo (Cont...)
Trombocitosis
Reactiva
Enfermedad inflamatoria aguda y crónica
Hemorragia aguda
Enfermedades malignas
Ejercicio
Deficiencia de hierro
Post-esplenectomía
E NFERMEDADES P LAQUETARIAS
C LASIFICACIÓN (3)
Alteraciones de tipo cuantitativo (Cont...)
Trombocitopenia
Disminución en la producción
Aumento en la destrucción
Secuestro
Dilucional
E NFERMEDADES P LAQUETARIAS
C LASIFICACIÓN (4)
Alteraciones de tipo cualitativo
Defectos en la adhesividad
Enfermedad de von Willebrand
Síndrome de Bernard-Soulier
Defectos en la agregación
Agregación primaria anormal
Tromboastenia de Glanssman
E NFERMEDADES P LAQUETARIAS
C LASIFICACIÓN (5)
Defectos en la agregación (Cont...)
Agregación secundaria anormal
Enfermedad de la Poza de Almacén
Enfermedad “tipo aspirina”
Secundaria a efecto de drogas
Defectos combinados
Secundario a efecto de drogas
Secundario a enfermedades sistémicas
E NFERMEDADES P LAQUETARIAS
T ROMBOCITOSIS
Hallazgos característicos
Aumento en el número de plaquetas con morfología
normal
Tiempo de sangrado normal o prolongado
Prueba del torniquete normal, usualmente
Aumento en el desprendimiento eritrocitario al
observar el coágulo
Anormalidades variables en la agregometría
plaquetaria
TP y TTP normales
P ÚRPURA
E NFERMEDADES P LAQUETARIAS
T ROMBOCITOPÉNICA I DIOPÁTICA
Definición.-
Trastorno hemorrágico adquirido caracterizado por:
Trombocitopenia: aguda, crónica, recurrente
Púrpura: Síndrome hemorrágico muco-cutáneo
Ausencia de factores causantes de
trombocitopenia identificables
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Clasificación.-
Aguda: remisión completa y sostenida a los
seis meses del diagnóstico
Crónica: remisión no alcanzada a los seis
meses del diagnóstico
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Patogenia.-
Auto anticuerpos IgG
enfermedad viral previa?
Auto anticuerpos?
Vida media plaquetaria disminuida
Aumento en la función medular
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Cuadro clínico.-
Enfermedad previa en 80% de los casos
Síndrome hemorrágico trombocitopénicotrombocitopático
Ausencia de esplenomegalia
Trombocitopenia por laboratorio
Médula ósea normal o hipercelular
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Diferencias con la PTI aguda.-
Más frecuente en adultos entre 20 y 50 años
Sin antecedente de enfermedad viral previa
Más frecuente en la mujer (4:1)
Enfermedad crónica con exacerbaciones y
remisiones
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Diagnóstico.
Cuadro clínico sugestivo
Síndrome hemorrágico muco-cutáneo, ausencia
de esplenomegalia
Trombocitopenia con resto de la Biometría normal
Médula ósea normal o hipercelular
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Tratamiento.
Aguda:
Observación
Esteroides orales
Crónica:
Esplenectomía
Danazol
Inmunoglobulina
Otros
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Enfermedad trombo hemorrágica descrita en 1925
por Mozchowitz
Ulltman y Amorosi (1966) describieron la péntada
clásica de:
Trombocitopenia
Anemia hemolítica microangiopática
Signos y síntomas neurológicos
Alteraciones en la función renal
Fiebre
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SUH epidémico de la infancia
Asociado con colitis hemorrágica (infección por Escherichia coli 0157:H7)
Síndromes del adulto
Idiopático
Asociado con otras condiciones
Colitis hemorrágica (infección por Escherichia coli 0157:H7)
Embarazo
Inducido por drogas
Hipersensibilidad a la quinina, ticlopidina y clopidogrel
Toxicidad dosis dependiente por mitomicina C, ciclosporina y
pentostatina
TMO alógenico
Enfermedades autoinmunes (LES, Esclerodermia, Antifosfolípidos)
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Clasificación clínica
Aguda esporádica (adquirida)
Crónica recidivante (congénita)
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Fisiopatología(1).
Grandes multímeros del Factor von Willebrand
circulando
Secundarios a la deficiencia de una
“depolimeraza” plasmática
Causantes de la agregación plaquetaria in vivo
En pacientes con PTT se encontraron multímeros
gigantes circulando
En pacientes con PTT congénita hay ausencia de la
metaloproteína
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Fisiopatología(2).En pacientes con PTT aguda, se encontró un
anticuerpo de tipo IgG, inhibidor de la enzima
La “depolimeraza” se identificó como una
integrante de la familia de metaloproteasas
ADAMTS
Se sabe que esta enzima es la ADAMTS13
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El factor von Willebrand (1)
Macromolécula de peso molecular de 300,000 d
Participa en la adhesión de la plaqueta a la colágena
subendotelial
Forma puentes entre la colágena y las glicoproteínas
plaquetarias Ib/IX/V y el complejo IIb/IIIa (II/b3)
El depósito del factor es promovido por fuerzas de
“stress de flujo”
Su ausencia produce hemorragia
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Factor von Willebrand (2)
Sintetizado por el endotelio como un polímero
gigante (> 20 X 106 d)
En la circulación es fragmentado por una enzima
(depolimeraza) que lo convierte en multímeros, la
ADAMTS13
La fragmentación ocurre entre la Tyr842-Met843,
generando dímeros de 140 y 176 kd
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ADAMTS13
ADAMTS: “a disintegrin-like and metalloprotease with
thrombospondin type 1 repeats,” con 19
componentes
Precursor de 1427 aminoácidos, cromosoma 9q34
Sintetizado en hígado como cimógeno
Concentración plasmática de 1µg/mL
Vida media de 2 a 3 días
Muy estable en circulación
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Estructura molecular de la ADAMTS13
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Papel de la ADMATS13
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T ROMBOCITOPÉNICA T ROMBÓTICA
Estudio 1 (N Eng J Med 1998;339:1578)
30 pacientes con PTT
6 de tipo familiar, ausencia total de la enzima
24 de tipo no familiar (agudo), 20 con deficiencia severa, 4 con
moderada. 20 con inhibidor de tipo IgG (83%)
Estudio 2 (N Eng J Med 1998;339:1585)
37 pacientes con TTP
39 muestras de plasma en fase aguda
16 plasmas en remisión
76 plasmas normales
26/39 con inhibidor de tipo IgG