Transcript UNIDAD I PROCESO DEL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

UNIDAD I
UNIDAD I
PROCESO DEL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO
 Historia clínica completa:











Antecedentes patológicos y no patológicos.
En donde vive, en que trabaja, convivencia con enfermos, contacto con
animales, sitios visitados en últimos 6 meses, tratamientos recibidos,
reacciones alérgicas.
Historia del padecimiento actual.
Exploración física.
Exámenes de laboratorio y gabinete básicos.
Análisis del estado inmunológico, edad y sexo en relación al diagnóstico.
Impresión diagnóstica.
Terapéutica inicial, (empírica).
Exámenes de laboratorio y gabinete para confirmar o descartar la
impresión diagnóstica.
Repetir el proceso.
Diagnóstico y tratamiento final.
UNIDAD I
SERES VIVOS CON CAPACIDAD PATOGENA PARA EL HOMBRE
 Virus.
 Algas.
 Bacterias.
 Helmintos.
 Hongos.
 Artrópodos.
 Protozoos.
UNIDAD I
FLORA NORMAL DEL ORGANISMO
 De la piel: estreptococos, estafilococos y difteroides.
 De la cavidad oral: estreptococos, micrococos,
difteroides, actinomicetales, anaerobios, levaduras y
protozoos.
 Del tracto gastrointestinal: bacteroides,
fusobacterias, enterobacterias, anaerobios,
lactobacilos, difteroides.
 Tracto urinario: estéril a excepción del tercio distal
de la uretra.
 Vagina: lactobacilos,etc.
UNIDAD I
PATOGENICIDAD-INFECCION
 Infección es el asentamiento y lesión, de un
microorganismo patógeno en los tejidos del
huésped; diferente al término de colonización,
que es la persistencia controlada por el sistema
defensivo de microorganismos, sin perjudicar la
integridad del huésped.
 El término de enfermedad en infectología,
implica además de la presencia del asentamiento
bacteriano, multiplicación y alteraciones en los
tejidos; la incapacidad del huésped de controlar
la infección, (por lo menos al principio).
UNIDAD I
PATOGENIA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS
 Posibilidad de un microorganismo para producir
enfermedad, está en relación a la virulencia del
mismo y a la capacidad de defensa de la persona.
 La exposición de una persona no inmune a un
microorganismo virulento, (patógeno primario),
conduce a la enfermedad.
 Las personas con alteraciones en sus
mecanismos de defensa, (adquiridos o
congénitos); son susceptibles a microorganismos
de baja virulencia, (0portunistas).
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
Patogenia de la infección:
• Los microorganismos penetran al espacio
subepitelial y se reproducen.
• Los microorganismos intracelulares penetran
a las células de los tejidos por endocitosis.
• Los microorganismos extracelulares destru-
yen las membranas de estas células o las
uniones intercelulares con exotoxinas.
UNIDAD I
CONCEPTO DE MICROORGANISMO PATOGENO
 Sea primario u oportunista, es aquel capaz
de:





entrar en el huesped.
evitar, engañar o destruir las defensas del mismo.
multiplicarse y asentarse en el huésped.
producir lesión.
los patógenos primarios también son capaces de
trasmitirse a otra persona y producir enfermedad.
UNIDAD I
INVASION O PENETRACION DE MICROORGANISMOS
 A través de:
 La piel.
 Tracto gastrointestinal.
 Tracto respiratorio.
 Conjuntiva ocular y cornea.
 Tracto urogenital.
Adhesinas microbianas y receptores en el huésped.
UNIDAD I
MECANISMOS DE DEFENSA INESPECIFICOS
En la Piel.
 Integridad de la piel, flora normal, estrato corneo, ácidos
grasos, Ph ácido.
En la cavidad oral.
 La saliva, lisozima, anticuerpos y flora normal en la cavidad
oral.
En el aparato digestivo.
 Acidos y enzimas proteolíticas, pancreatina y ácidos biliares
del estómago y duodeno; motilidad del aparato digestivo,
incluyendo nauseas, vómitos y diarrea. Flora normal del
intestino que compiten por el territorio, nutrientes y
adhesinas, con las bacterias ingeridas.
UNIDAD I
MECANISMOS DE DEFENSA INESPECÍFICOS
 Tracto respiratorio:
 Secreción de moco.
 Epitelio mucociliar.
 Macrófagos alveolares.
UNIDAD I
EPITELIO DE LA CONJUNTIVA Y CORNEA
 Factores de defensa inespecíficos:




Secreción constante de la mucosa conjuntival.
Lagrimas.
Lisozima.
Parpadeo que ejerce acción limpiadora.
 Factores predisponentes:





Alteraciones anatómicas.
Traumatismo.
Lentes de contacto.
Natación.
Contacto con manos y objetos sucios, (toallas, etc.).
UNIDAD I
TRACTO UROGENITAL E INFECCION
 Factores de defensa inespecíficos:

Orina estéril, lavado continuo del tracto urogenital
por la orina, longitud de la uretra.
 Factores favorecedores:

Cálculos renales y ureterales, hipertrófia
prostática, otras alteraciones anatómicas,
disfunción neurológica, sonda de folley,
embarazo, diabetes, etc.
UNIDAD I
CAVIDAD VAGINAL E INFECCION
 Factores de defensa inespecíficos:
 Ph ácido producido por el glicógeno y la flora
normal, (lactobacilos).
 Flujo mucoso del cervix y la lisozima con actividad
bactericida.
 Flora normal, (lactobacilos, estreptococos no
piógenes y difteroides).
UNIDAD I
MECANISMOS DE DEFENSA ANTIINFECCIOSOS
 Las reacciones de defensa pueden producirse de forma específica
e inespecífica. Las respuestas inespecíficas constituyen lo que se
denomina inmunidad natural o innata, (llamada así porque no
aumenta por inmunización repetida). Aunque no es específica de
Ag., tiene la ventaja de intervenir rápidamente durante una
infección aguda y puede permitir la supervivencia del huésped
hasta que la inmunidad específica intervenga. Por el contrario, la
inmunidad específica de Ag., también denominada adquirida o
adaptativa, porque se incrementa por inmunización repetida con
el Ag. que induce, tarda días o semanas en aparecer tras la
exposición primaria; sin embargo, con frecuencia es
indispensable para una completa resolución de la enfermedad.
 Aunque se describan por separado, la mayoría de los
mecanismos de defensa son sistemas íntimamente asociados
que rara vez actúan en forma aislada.
UNIDAD I
ELEMENTOS A CONSIDERAR
 INMUNIDAD INNATA.
 INMUNIDAD ADQUIRIDA.
 MICROORGANISMOS EXTRACELULARES.
 MICROORGANISMOS INTRACELULARES
UNIDAD I
RESPUESTA INNATA A LA INFECCION
 Implica la participación de mecanismos
celulares y humorales
que actúan
inmediatamente en el inicio de la infección, y
de manera inespecífica ante cualquier agente
infeccioso.
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
Elementos
 Barreras anatómicas.
 Secreciones.
 Flora normal y
competencia
microbiana.
 Fagocitos.
 Neutrófilos.
 Células NK.







IFN a
IFN b
Linfocitos B CD5
Linfocitos T g/d.
Mastocitos.
Complemento.
Citocinas.
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
Microorganismos extracelulares:
 Estimulan :
 La vía alterna del complemento.
 A los linfocitos B CD5.
 A los mastocitos.
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
Ante microorganismos extracelulares:

Acción del complemento.




Linfocitos B CD5.


Lisa bacterias y virus a nivel extracelular.
Opsonizan a los microorganismos para que sean reconocidos por los fagocitos.
Activan a C3 y C5, , (toxinas anafilácticas), que incrementan la inflamación local y
producen histamina.
Producen anticuerpos de IgM contra polisacáridos bacterianos.
Mastocitos.

Localizados en el territorio subepitelial y tejido conectivo, producen histamina
que aumenta el flujo sanguineo y la permeabilidad vascular y la llegada rápida de
neutrófilos y eosinófilos.
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
Ante microorganismos intracelulares:
• Los que se multiplican en el citoplasma de las células, (epiteliales o
macrófagos), procesan el antígeno y lo presentan en su superficie,
unido a moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad
clase I.
• Los que se multiplican en el fagosoma, procesan el antígeno y lo
presentan en su superficie unido a moléculas del Complejo Mayor
de Histocompatibilidad clase II.
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
Cuando un microorganismo es fagocitado por un macrófago,
este produce:
 Mecanismos dependientes o no dependientes de oxigeno,
para destruirlo.
 Síntesis de citocinas.
Se estimula:
 Síntesis de interferón alfa y beta.
 Acción de linfocitos T g/d.
 Actividad de las células NK.
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
Macrófagos.
 Elemento determinante en la respuesta
innata, producen:
 TNF a
 Interleucinas 1, 6 y 12.
 Quimiocinas.
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
 El INF a e INF b , inhiben el RNAm de los virus e
impiden su replicación.
 Las células NK destruyen a las células infectadas
que presentan en su superficie al Complejo
Mayor de Histocompatibilidad Clase I, al igual
que los linfocitos T g/d.
 Las citocinas, producidas por los macrófagos,
destruyen a los microorganismos de diferentes
maneras, (lisosoma).
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
Macrófagos:
 TNF a.
 Su función más importante es iniciar la respuesta inflamatoria local, pero es
capaz de desencadenar el fenómeno inflamatorio, catastrófico, generalizado
produciendo hipotensión hipovolémica y shock; estimula la coagulación en
los pequeños vasos locales, focalizando el proceso infeccioso; el flujo
generado transporta a los microorganismos dentro de los ganglios,
iniciándose la inmunidad específica.
 IL-1 e IL-6.
 Son pirógenos endógenos y producen fiebre que inhibe la replicación de
microorganismos; favorece el procesamiento de antígenos y la inmunidad
específica; tienen efecto protector contra los fenómenos desfavorables del
TNF alfa.
 Quimiocinas.
 Actúan destruyendo patógenos y otras sustancias de diferentes formas
UNIDAD I
RESPUESTA ANTIINFECCIOSA DEL HUESPED
PASOS CLAVES EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
La respuesta inmune se genera en cuatro territorios:
1. En el tejido linfoide asociado a mucosas.
2. Placas de Peyer del intestino y amígdalas palatinas en el área
orofaringea.
3. Ganglios linfáticos regionales.
4. En el bazo.
Células profesionales presentadoras de antígenos:
1. Macrófagos.
2. Células dendríticas.
3. Linfocitos B.
UNIDAD I
INMUNIDAD ADQUIRIDA, ESPECIFICA DE ANTIGENO
Es la respuesta de los linfocitos T y B, que se
caracteriza por la especificidad y la memoria y
puede ser de tres tipos dependiendo de sus
mecanismos efectores:
1.
2.
3.
Producción de anticuerpos por los linfocitos B.
Activación de linfocitos T CD8+, productoras de
quimiocinas, específicas de antígeno.
Activación de macrófagos por linfocitos T CD4 a
través de los dos subtipos funcionales, Th1 y Th2, .
Las células Th1, que secretan IL-2, IFN-g, FNT a, . Las
células Th2, que secretan IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, y IL13.
PASOS CLAVES EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
 Linfocitos B.
 Son estimulados por los LT CD4, LTh1 y LTh2, formando
varias clonas de células plasmáticas que producen diferentes
anticuerpos específicos contra cada microorganismo,
mayoritariamente de IgM., en menor cantidad de IgG; +
células B de memoria.
 Linfocitos T CD8.
 Son estimulados por la PAPC + CMH Clase I + los Ag., de los
microorganismos intracitoplasmáticos , produciendo
quimiocinas específicas de antígeno y la apoptosis celular.
 Además sintetizan IFN g y FNT a para activar las citocinas
de los macrófagos infectados.
PASOS CLAVES EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
 PAPC + Ag., del fagosoma + CMH II. LINFOCITO T CD4
 PAPC + Ag., del citoplasma + CMH I. LINFOCITO T CD8.
 PAPC + microorganismos intracelulares o extracelulares: LT Naive
en LTh0
 PAPC + microorganismos extracelulares: LTh0 en LTh2
 PAPC + microorganismos intracelulares: LTh0 en LTH1
 PAPC es un LB + Ag., solubles , (exotoxinas bacterianas): LTh0 en
LTh2.
PASOS CLAVES EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
INMUNIDAD HUMORAL
 Los LTh2 sintetizan IL4, IL5, IL6 , IL10 e IL13.

La IL4 estimula la expansión clonal de los LTh2.
 La IL5 induce la producción de IgA en los LB estimulados.
 La IL10 inhibe las clonas de LTh1 y la liberación de citocinas por parte de
los macrófagos.
 Los LTh2 + su ligando CD40 + la IL4 y la IL6 estimulan a los LB que se
transforman en células plasmática productoras de anticuerpos
específicos, responsables de la neutralización de toxinas ,
opsonización de microorganismos , estimulación de la vía clásica del
complemento y destrucción de microorganismos extracelulares.
 En conclusión, los microorganismos extracelulares estimulan la
producción de anticuerpos específicos.
PASOS CLAVES EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
INMUNIDAD CELULAR
 Los virus, bacterias intracelulares y parásitos inducen en los macrófagos la
síntesis de IL12.
 La IL12 estimula en las células NK la producción de IFN g.
 LA PAPC + IL12 + IFN g transforman al LTh0 en LTh1..
 El LTH1 sintetizan IL2 para inducir su propia expansión clonal, e IFN g +
FNT a., más citocinas e inducen la estimulación de los mecanismos
bactericidas de los macrófagos infectados.
 Los LTH1 + el ligando CD40 + IFN g estimulan a los LB que se transforman
en células plasmáticas productores de Ac., específicos.
 En conclusión, los microorganismos intracelulares estimulan la citólisis
y la formación de granulomas.
RESPUESTA INMUNE A LA INFECCIÓN
LT Naïve
LT 0
Microorganismo
intracelular
LTh 1
PAPC +Ag +CMHC II
L TCD4
PAPC +Ag + CMHC I
LTCD8
LTCD4 , TH1, TH2
Linf. B
Cel. plasmáticas
LTh 2
Microorganismo
extracelular
Ac. Específicos.
Ac.,Ac.Ac.
Cel , de memoria
Destruyen microorganismos y toxinas y los opsonizan, activan el complemento, (vía clásica)
UNIDAD I
RESPUESTA ANTIINFECCIOSA INNATA E INMUNE
UNIDAD I
MECANISMOS ANTIMICROBIANOS DE LOS MACRÓFAGOS
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
Macrófagos:
IL-6, hepatocito, proteínas de fase aguda:
 Proteína C Reactiva, fosforilcolina, activación del complemento.
 Lectina ligadora de manano, residuos de manosa, C1q, activación
de la vía clásica del complemento.
Quimiocinas:
 Activador del plasminógeno, fosfolipasas, prostaglandinas,
leucotrienos, PAF que amplifican la respuesta inflamatoria,
incrementando el flujo sanguineo y reclutando fagocitos a la
zona de infección.
UNIDAD I
INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO
ANTE MICROORGANISMOS EXTRACELULARES:

El Complemento:




Lisa algunas bacterias y virus.
Opsoniza a los microorganismos para que puedan ser reconocido por los fagocitos.
Activa a los factores C3a y C5a, y producen histamina y vasodilatación local.
El C5a es quimiotáctica para neutrófilos y monocitos.

Los linfocitos B CD5 producen Ac., de IgM contra polisacáridos bacterianos.

Los mastocitos producen histamina>vasodilatación>concentración de leucocitos en el foco
infeccioso.

El macrófago infectado produce FNT alfa, IL-1, IL-6 , IL-12 y quimiocinas.

El FNT alfa inicia el proceso de inflamación y puede desencadenar el estado de shock.

La IL-1 y IL-6, son pirógenos endógenos por acción sobre el hipotálamo > disminuyen la
replicación microbiana por la fiebre.

La IL-6, activa a los hepatocitos para la producción de proteínas de fase aguda.

Las quimiocinas CXC, CC y C promueven la migración de neutrófilos, eosinófilos y
monocitos al foco infeccioso.