Transcript Diapositiva 1

Valor pronóstico de los linfocitos
infiltrantes del tumor en cáncer de mama
triple negativo a partir de dos trabajos en
adyuvancia (ECOG 2197 y ECOG 1199).
INTRODUCCION TILs
¿Qué son los TILs?
(Son los linfocitos infiltrantes del tumor).
iTILs se definieron
como el
porcentaje de
linfocitos
en contacto
directo con las
células tumorales,
mientras que sTILs
se define como el
porcentaje de
linfocitos
infiltrantes en el
estroma tumoral
INTRODUCCIÓN TILs
• ¿Por qué se estudian?
Porque se encuentran con mayor frecuencia en tumores con
alto grado de índice de proliferación (triple negativo y [HER2]positivo) .
• ¿Qué sabemos hasta ahora?
Que su presencia al momento del diagnóstico se asocia con la
respuesta patológica a la terapia neoadyuvante. (Hay estudios
en mama y en recto que lo confirman como factor pronostico
de la respuesta.)
Así también se correlaciona con el tiempo libre de enfermedad
(DFS) y la supervivencia global (OS) después de la
quimioterapia adyuvante. , (Denker & Loi BIG 02-98 ensayo de
fase III) .
La pregunta que quiere responder este
nuevo trabajo es:
¿La evaluación de rutina y la cuantificación de los TIL
podría proporcionar información pronostica
clínicamente significativa en el cáncer de mama triple
negativo?
El objetivo primario del estudio fue proporcionar pruebas
de confirmación de validez clínica para los TIL como
biomarcador pronóstico en este sub tipo de cáncer de
mama.
Objetivos secundarios: Asociación TILs con Tiempo libre
de enfermedad.
Asociación de sTILs con Tiempo de un evento de
recurrencia a distancia y con la sobrevida global
¿Que hicieron para responder este
objetivo?
Analizaron
retrospectiva
mente las
Anatomías
patológicas de
2 estudios fase
III en
adyuvancia
ECOG 2197,
2.952 mujeres con T1c a T3N0
o T1-3N1 y asignado al azar a
la doxorrubicina más
ciclofosfamida vs. docetaxel
ECOG 1199,
5.052 mujeres con T1-3N1-2 o T23N0 al azar asignado a cuatro
regímenes diferentes de taxanos
asignado después de AC.
Paclitaxel 175 mg/m2 c/21 días.
Paclitaxel 80 mg/m2 semanal,
Docetaxel 100 mg/m2 cada 21
días
Docetaxel 35/m2 semanal.
250 fueron
Triple
negativas
191 tenían
taco
506
pacientes
enrolados
926 fueron
Triple
negativas
315 tenían
taco
506 pacientes
enrolados
481
evaluables
25 muestra
insuficiente
Score utilizado por los patólogos
Los valores de 0 y 1% se
considera negativo valores
mayores a 2% se considera
positivo .
sTILs (rango entre 10% a 80%
enriquecidos
iTILs (rango entre 10% a 50%)
Establecieron un rango de corte
> a 50 % cancer de mama con
predominio linfocitico
Primer resultado
15% de los cánceres
tenían por lo menos 10%
iTILs
80% de los tumores
tenían por lo menos 10%
Stils (rango, 10% a 80%),
Solo 6 pacientes ingresaron al >50%
¿Asociación de TILs con el Tiempo libre
de enfermedad?
sTILs
iTILs
Segundo resultado
Tanto sTILs como iTILs se asocian con el tiempo libre de enfermedad
¿Asociación de STILs con Tiempo de un
evento de recurrencia a distancia y con
la sobrevida global?
Tercer resultado
Stil se correlacionó significativamente con DRFI y OS
A su ves realizaron un análisis
multivariable
Lo que se busco con el multivariable fue analizar si los STILs son un factor
pronostico independiente de los otros factores pronósticos conocidos para DFS,
DRFL y OS en cáncer de mama triple negativo.
Cuarto resultado
stils confirmado para ser un factor pronóstico independiente de DFS, DRFI y OS
Pero existió una leve asociación con los nódulos linfáticos
Conclusión
• Con este estudio, se proporcionan pruebas de
confirmación de validez clínica para los TIL como
biomarcador pronóstico en cáncer de mama triple
negativo.
• Que constituye un marcador pronóstico relevante e
independiente.
• Y que el aumento de sTILs es pronostico de un riesgo
significativamente menor de recurrencia, recidiva a
distancia y la mortalidad general en cáncer de mama
triple negativo tratados con AC.