Transcript No Slide Title

Osteoarthritis
(arthrosis)
III/1. dia
Osteoarthritis
Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése
• Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat
• Etoricoxib vs. naproxen vizsgálatok (III. fázis)
– Amerikai vizsgálat (USA)
– Nemzetközi vizsgálat (Nemz.)
• Etoricoxib vs. diclofenac nemzetközi vizsgálat (IV. fázis)
Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052–1061; Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al
Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58; Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/2. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító
vizsgálat: A vizsgálat felépítése és végpontjai
I. és II. szakasz, ill. a vizsgálat meghosszabbítása
Placebo
(n=60)
Etoricoxib 5 or 10 mg
(n=117)
(n=114)
NSAID-kimosás
(3–15 nap)
a vizsgálat előtt
Etoricoxib 30 mg
(n=102)
Etoricoxib 60 mg
(n=112)
Etoricoxib 90 mg
(n=112)
S
R
1
2
4
• Elsődleges végpontok
6
Diclofenac 150 mg
(n=102)
Diclofenac 150 mg
(n=95)
Etoricoxib 30 mg
(n=198)
Etoricoxib 30 mg
(n=181)
Etoricoxib 60 mg
(n=102)
Etoricoxib 60 mg
(n=94)
Etoricoxib 90 mg
(n=148)
Etoricoxib 90 mg
(n=131)
8
14
52
Kezelési idő (hét)
– WOMAC fájdalom-alskála
– PGART
– A beteg és az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról
A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ek) kimosási periódusa a szűréstől (S) az exacerbációig/randomizációig (R) tartott;
WOMAC = Western Ontario Egyetem és McMaster Egyetem; PGART (Patient Global Assessment of Response to Therapy) = A beteg átfogó értékelése a
terápiás válaszról
Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052–1061.
III/3. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat:
WOMAC fájdalom-alskála*
A fájdalomszint átlagos változása
a kiinduláshoz képest
Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan jelentős fájdalomcsökkenést eredményezett
0
Nagyobb
fájdalom
Etoricoxib napi egyszer 60 mg
(n=112) a 0-52. héten
Diclofenac napi 3×50 mg
(n=102) a 8-52. héten
–10
Placebo (n=60)
–20
p<0,001
–30
p=NS
Kisebb
fájdalom
–40
–50
R 2 4 6 8
Placebokontrollos
14
20
26
34
42
52
Aktív szerrel kontrollált
Randomizáció óta eltelt idő (hét)
Az újrarandomizációra a 6. héten került sor
NS = nem szignifikáns
*0-100 mm-es vizuális analóg skála (VAS) (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom)
Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052–1061; Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, 2001.
III/4. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis):
A vizsgálat felépítése és végpontjai
Az 52 hetes vizsgálat I. része (12 hét)
Placebo
(n=56 USA, 56 Nemz.)
NSAID-kimosás
(3–15 nap)
a vizsgálat előtt
Etoricoxib napi egyszer 60 mg
(n=222 USA, 224 Nemz.)
Naproxen napi 2×500 mg
(n=218 USA, 221 Nemz.)
S
R
2
4
8
12
Kezelési idő (hét)
• Elsődleges végpontok
- WOMAC fájdalom-alskála
- WOMAC fizikai funkciók alskálája
- A beteg átfogó értékelése a betegségről
Átvéve: Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58.
III/5. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis):
Kiindulási jellemzők
USA
(n=496)
Nemzetközi
(n=501)
Kor (átlag, év)
62,3
63,2
Nők aránya
65,7%
78,2%
ARA szerinti funkcionális besorolás
I. osztály
23,6%
II. osztály
58,3%
III. osztály
18,1%
19,2%
58,9%
22,0%
ARA (American Rheumatism Association) = Amerikai Rheuma Szövetség
Átvéve: Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58.
III/6. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis):
Eredmények (Nemzetközi)
Változás a kiinduláshoz képest
(alapértékkel korrigált átlag  SE)
Az etoricoxib enyhítette a fájdalmat, fokozta mobilitást, javította a státuszt
WOMAC fizikai
funkciók alskálája*
WOMAC fájdaom-alskála*
A beteg átfogó értékelése
a betegségről**
5
5
5
–5
–5
–5
–15
–15
–15
–25
–25
–25
–35
–35
–35
S R
2
4
8
12
Randomizáció óta eltelt idő (hét)
Placebo (n=56)
S R
2
4
8
12
S R
Randomizáció óta eltelt idő (hét)
Etoricoxib 60 mg (n=224)
2
4
8
12
Randomizáció óta eltelt idő (hét)
Naproxen 1000 mg*** (n=221)
p<0,001 az etoricoxib és a naproxen vs. placebo összehasonlításra egyaránt
*0-100 mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom); **0-100 mm VAS (0 = nagyon jó, 100 = nagyon rossz);
***2×500 mg naponta
SE = standard hiba
Átvéve: Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58.
III/7. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis):
AUSCAN fájdalom-alskála* (USA)
Változás a kiinduláshoz képest
(alapértékkel korrigált átlag  SE)
Az etoricoxib hatékonyan csökkentette a kéz arthrosisos fájdalmát
0.2
0.0
–0.2
–0.4
–0.6
–0.8
–1.0
S
R
2
4
8
12
Randomizáció óta eltelt idő (hét)
Placebo (n=30)
Etoricoxib 60 mg (n=87)
Naproxen 1000 mg** (n=81)
p<0,001 vs. placebo
AUSCAN = ausztrál/kanadai
*0-4-pontos Likert-skála (0 = nincs fájdalom, 4 = rendkívüli fájdalom); **2×500 mg naponta
Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, 2002.
III/8. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis):
Összevont eredmények
Az etoricoxib szignifikánsan javította a mobilitást és a napi aktivitást
Patient Health Survey
MOS SF-36 fizikai komponensb
Változás a kiinduláshoz képest
(alapértékkel korrigált átlag)
Placebo
(n=111)
0
Etoricoxib
60 mg
(n=443)
Naproxen
1000 mgc
(n=436) Merevebb
–5
–10
–15
–13.02
–20
–25
–25.91d
–30
–35
12. hét
–26.45d
Kevésbé
merev
Kiindulástól mért átlagos változás
WOMAC ízületi merevség
alskálájaa
Placebo
(n=104)
10
Etoricoxib Naproxen
60 mg
1000 mgc
(n=425)
(n=421)
Nagyobb jaulás
8
6.50d
6.52d
6
4
2.92
2
0
12. hét
Kisebb javulás
a0-
100-mm VAS (0 = nincs ízületi merevség 100 = rendkívül meev ízületek); b0- 100 pontos skála; c2×500 mg naponta; dp<0,001 az etoricoxib vs. placebo
és a naproxen vs. placebo összehasonlításra
MOS = Medical Outcome Study; SF = short form (rövidített kérdőív)
Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: OARSI, 2001.
III/9. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): A vizsgálat felépítése
Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=256)
Vizsgálat előtti
NSAIDkimosási szakasz
Diclofenac naponta 3×50 mg (n=260)
S
R
2
4
6
Kezelési idő (hét)
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/10. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): Végpontok
• Elsődleges végpont
– WOMAC fájdalom-alskála
• Másodlagos végpontok
– WOMAC ízületi merevség alskálája
– WOMAC fizikai funkciók alskálája
• A korai hatáskezdet* vizsgálatára tesztelt végpontok
– PGART**
– Sík terepen történő járáskor érzett fájdalom (WOMAC)
*Az 1. és 2. napon a reggeli dózis bevétele után kb. 4 órával; **A 6 héten át fennálló hatás mérésére is használták
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/11. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis):
kiindulási jellemzők
Betegek
Etoricoxib 60 mg
(n=256)
%
Diclofenac 150 mg*
(n=260)
%
Nem
Nők
Férfiak
81,3
18,8
79,6
20,4
Rassz
Kaukázusi**
Egyéb
81,6
18,4
80,4
19,7
Átlagos életkor (év)
63,1
63,0
Elsődleges OA-ízület
Csípőtáj
Térd
24,6
75,4
21,5
78,5
*3×50 mg naponta; **Egyiptomi és fehér
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/12. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis):
WOMAC fájdalom-alskála*
A fájdalomszint átlagos változása
a kiinduláshoz képest (mm)
Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan erős és tartós
fájdalomcsillapítást eredményezett
0
Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253)
Diclofenac napi 3×50 mg (n=258)
–5
Nagyobb
fájdalom
–10
–15
–20
–25
–30
Kisebb
fájdalom
–35
–40
S
R
NSAIDkimosási
szakasz
2
4
6
Randomizáció óta eltelt idő (hét)
*0-100 mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom)
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/13. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis):
WOMAC ízületi merevség alskála*
Az ízületi merevség átlagos változása
a kiinduláshoz képest (mm)
Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan csökkentette az ízületi merevséget
0
Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253)
Diclofenac napi 3×50 mg (n=258)
–5
Merevebb
ízületek
–10
–15
–20
–25
Kevésbé
merev
ízületek
–30
–35
–40
S
R
NSAIDkimosási
szakasz
2
4
6
Randomizáció óta eltelt idő (hét)
*0-100 mm VAS (0 = nem merev ízületek, 100 = rendkívül merev ízületek)
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/14. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis):
WOMAC fizikai funkciók alskálája*
A fizikai funkciók átlagos változása
a kiinduláshoz képest (mm)
Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan fokozta a mobilitást
0
Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253)
Diclofenac napi 3×50 mg (n=258)
–5
Kisebb
javulás
–10
–15
–20
–25
Nagyobb
javulás
–30
–35
–40
S
R
NSAIDkimosási
szakasz
2
4
6
Randomizáció óta eltelt idő (hét)
*0-100 mm VAS (0 = nehézségek nélkül, 100 = rendkívüli nehézséggel)
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/15. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis):
Sík terepen történő járáskor érzett fájdalom (WOMAC)*
Az etoricoxib hasonló mértékben csillapította fájdalmat, mint a diclofenac
kezdő dózisa
Változás a kiinduláshoz képest
(alapértékkel korrigált átlag)
Etoricoxib
60 mg
(n=186)
Diclofenac
50 mg**
(n=199)
Etoricoxib
60 mg
(n=177)
Diclofenac
50 mg**
(n=196)
0
Nagyobb
fájdalom
–10
–20
–23,3
–23,4
–30
–32,0
–32,2
Kisebb
fájdalom
–40
1. nap
2. nap
(4 órával [± 15 perc] az első, reggeli dózis után)
*0-100-mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom); **Kezdő dózis
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/16. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis):
PGARTa 4 óra utánb (1. nap)
Az etoricoxib-kezelés szignifikánsan több betegnél idézett elő
jó vagy kitűnő választ, mint a diclofenac kezdő dózisa
Etoricoxib
60 mg
(n=187)
14
23
31
30
2
c
Diclofenac
50 mgd
(n=199)
15
24
Nincs
42
Gyenge
Közepes
18
Jó
1
Kitűnő
Betegek aránya (%)
pontos Likert-skála (0 = kitűnő to 4 = nincs); bAz első (reggeli) dózis után 4 órával (± 15 perc); c Jó vagy kitűnő válasz: p=0,007 az etoricoxib 60
mg vs. diclofenac 50 mg összehasonlításra; dKezdő dózis
a0-4
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/17. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis):
PGART* 6 héten át
Az etoricoxib hasonló terápiás választ eredményezett, mint a diclofenac
A kezelési időszakban
mért átlagértékek
4
Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253)
Diclofenac napi 3×50 mg (n=257)
3
2
1
0
R
2
4
6
Randomizáció óta eltelt idő (hét)
*0-4 pontos Likert-skála (0 = kitűnő, 4 = nincs)
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/18. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis):
Klinikai és laboratóriumi nemkívánatos események
Az etoricoxib általában jól tolerálható volt
Etoricoxib 60 mg
(n=256)
% (n)
Klinikai NKE
Gyógyszerrel összefüggő
Súlyos
Laboratóriumi NKE
Legalább egy esemény
Gyógyszerrel összefüggő**
A kezelés abbahagyása
Diclofenac 150 mg*
(n=260)
% (n)
21,9 (56)
1,2 (3)
24,6 (64)
2,3 (6)
6,3 (16)
2,7 (7)
0,0 (0)
10,4 (27)
7,3 (19)
0,4 (1)
*3×50 mg naponta; **p=0,025 etoricoxib vs. diclofenac
NKE = nemkívánatos esemény
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
III/19. dia
Osteoarthritis
Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis):
Tolerálhatósági profil
Az etoricoxib és a diclofenac esetén hasonló volt a nemkívánatos
események gyakorisága
Betegek
A leggyakrabban előforduló NKE-k
Gastrointestinalis rendellenességek
Szisztémás és az injekció helyén
fellépő rendellenességek
Bőr- és subcutan rendellenességek
Idegrendszeri rendellenességek
Célzottan vizsgált NKE-k
Epigastrialis fájdalom
Peripheriás ödéma
Hypertonia
Angina pectoris
Pangásos szívelégtelenség
•3×50 mg naponta
•NKE= nemkívánatos események
Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.
Etoricoxib 60 mg
(n=256)
%
Diclofenac 150 mg*
(n=260)
%
12,9
14,2
4,7
3,1
2,7
4,6
1,5
1,5
3,1
2,3
3,1
0,0
0,0
5,0
2,7
3,5
0,4
0,4
III/20. dia
Osteoarthritis
Összefoglalás
A napi egyszer 60 mg etoricoxib a klinikai vizsgálatokban
• Hasonló fájdalomcsillapítást eredményezett, mint a nagy
dózisban adott
– Diclofenac (napi 3×50 mg)
– Naproxen (napi 2×500 mg).
• Általában jól tolerálható volt.
Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58;
Curtis S et al. A poszter előadva: OARSI, 2001.
III/21. dia
Lényeges információk I.
• Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer.
Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14× és 28×, ill. 90 mg 14× és
28× sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes
áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982,
2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges
változásokat ld.: www.oep.hu]).
• Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA)
tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és
gyulladás csökkentése.
• Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti
életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély;
gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy
NSAID készítmények – köztük COX-2-gátló – adását követő
bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema,
urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség
(se-albumin <25 g/l vagy Child-Pugh >10); gyulladásos
bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30
ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált
hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás
verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés. III/22. dia
Lényeges információk II.
• Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1×60 mg, RA-ben
1×90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1×120 mg.
Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén
másnaponta 60 mg.
• Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés,
fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok,
asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-,
AST-értékek.
• Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást,
különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az
adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre
(4.4) (OGYI 20790-92/55/2006).
III/23. dia
Referenciák
III/24. dia
Osteoarthritis (arthrosis)
Felírás előtt kérjük, olvassa el az érvényes teljes
alkalmazási előírást.
Az MSD nem javasolja semmilyen gyógyszer
alkalmazási előírástól eltérő használatát.
Copyright © 2008 MERCK & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva.
04-2009-ACX-2007-HU-1800-SS
LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN http://www.msd.hu
III/25. dia