Transcript Dia 1 - www.hematology.fi

Finnish Leukemia Group
trials
Erkki Elonen
11.11.11
Alle 65-v AML-potilaiden
elinaika Suomessa
Elinaika 5 vuotta
AML2003 53 %
AML92
46 %
AML86
43 %
AML84
30 %
AML82
21 %
AML78
13 %
N = 1174
Suomen leukemiaryhmä
The Finnish Leukaemia
Group
40 years
CAP vs RAP vv 1970-4
CAP x 4
n = 41
Ikä (mediaani)
Syklofosfamidi
RAP x 4
n = 45
54 v
55 v
100 mg/m2 pv 1-4
Daunorubisiini
Sytarabiini
Prednisoni
80 mg/m2 pv 1-4
50 mg/m2 pv 1-4
60 mg/m2 pv 1
80 mg/m2 pv 1-4
50 mg/m2 pv 1-4
Remissio
Ylläpitohoito
20 %
MP po.
49 %
MP po.
Rem kesto
135 vrk
177 vrk
Elinaika
71 vrk
210 vrk
Standardihoito vv 1970-9: RAP
•
•
N = 203
Remissio
−
AML 67/165 = 41 %
− ALL 27/38 = 71 %
•
Elinaika 2 vuotta alle 10 % potilaista
•
Induktiokuolemat
−
vuotoja ja infektioita yhtä paljon
Induktiohoito: yksi suuriannoksinen >
monta pieniannoksista
•
•
•
•
•
•
•
Gale RP, Cline MJ, Lancet 1977
N = 28
Tioguaniini – sytarabiini –
daunorubisiini (TAD) 7 pv + 7 pv + 3 pv
Remissio 79 %
Konsolidaatio TAD 5 + 5 + 1 x 2
Remission kesto med 280 pv
Elinaika med 375 pv
Intensifioitu RAP
•
RAP 1+4+4. n = 42
•
RAP 3+6+6, araC x 2/pv, n = 42
−
daunorubisiini 3 x annos
−
sytarabiini 4 x annos
•
Remissio 43 % vs 40 %
•
Induktiokuolemat 8 % vs 23 %
•
Tukihoidot? Hoidon keskittäminen?
Hematologiset osastot
Immunostimulantti levamisoli
Ylläpitohoito interferonilla tai solunsalpaajilla
Ensimmäisen vuosikymmenen
päätelmiä
•
•
•
•
Pieniannoksiset ylläpito- ja
konsolidaatiohoidot eivät estä relapseja
tehokkaasti
Tukihoidon onnistuminen on
ratkaisevaa
Hoidon keskittäminen on tärkeää
Konsolidaatiohoitojen on oltava yhtä
voimakkaita kuin induktiohoito:
−
AML84-AML2012
FLG AML trials
Protocol
N
Induction Consolidation courses
AML78
40
3+7+7
N = 2, less intensive
+/- IFN
85
AML82
108
3+7+7
N = 6, less intensive
+/- IFN
79
AML84
27
3+10+10
N = 6, intensive
81
AML86
248
3+9+9
N = 3 or 7, intensive
78
AML92
310
3+9+9
N = 3, intensive
80
AML2003
356
3+9+9
vs. 3+4
N = 3-4 Intensive
87
CR + CRi
(%)
Alle 65-v AML-potilaiden
elinaika Suomessa
Elinaika 5 vuotta
AML2003 53 %
AML92
46 %
AML86
43 %
AML84
30 %
AML82
21 %
AML78
13 %
N = 1174
Suomen leukemiaryhmä
Frequency of prognostically relevant molecular and
cytogenetic subgroups of AML arising in younger
adults
Grimwade, D. et al. Hematology 2009;2009:385-395
Leucocyte depleted blood products
Relapse-free survival
Survival
Oksanen et al BJH 1996
Leucocyte depleted blood products
• Less fever
• Shorter thrombocytopenia
• Shorter granulocytopenia
• Less platelet infusions
• Less red cell infusions
• Longer relapse free survival
• Longer survival
Oksanen et al 1996
Allogeneic transplantations (%)
60
52
50
40
34
30
21
20
16
15
AML82
AML84
10
0
0
AML78
AML86
AML92
AML2003
AML2003 induktio
IAT tai IdAraC+ida
Remissio tai PR
bla < 10 %
Pieni riski
Refraktaari
bla > 10 %
Keskiriski
2. induktio
MEA + GO
Refr
Suuri riski
Valinnainen hoito
Suomen leukemiaryhmä
AML2003 Risk evaluation
Low risk
Intermediate risk
High risk
t(8;21)
inv(16)
t(16;16)
WBC<100x109/l
No low or high risk
-5/5q-, -7/7q-, 9qabn 3q26, 11q23,
20q, 21q, 17p, t(6;9),
t(9;22), complex
Allogeneic
transplantation from
sibling donor
Allogeneic
Allogeneic
transplantion only
for residual disease transplantation from
unrelated donor for
or relapse
residual disease
FAB M0, M6, M7, AHL
S-AML or MDS-AML
WBC>100x109/l
Ekstramedullary AML
Allotransplantation
from sibling or
unrelated donor
AML2003 Remission induction
All
Low risk Intermed
risk
High
risk
n
334
28
93
213
CR+
CRi
87 %
93 %
96 %
83 %
Allogeneic transplantations
All
52 %
Low risk
14 %
Intermediate risk
41 %
High risk
62 %
AML2003
RFS
Survival
N = 335
49 %
53 %
FLG 7.11.2011
AML2003 survival by risk groups
Protocol karyotype
Protocol risk groups
ELN karyotype
1. induktiohoidon tulos
Remissio
Potilaita
n = 334
74 %
Bla 5-10 %
6%
Dyshypo
2%
Bla > 10 %
15 %
Exitus
2%
AML2003 elinaika 1. induktiohoidon
vasteen mukaan
N = 330
Blasteja < 5 %, n=245
Dysplasia/hypoplasia n=7
Blasteja 5-10 %, n=22
Blasteja >10 %, n=48
Induktiokuolema, n=8, 2,4 %
FLG 7.11.2011
Survival after first relapse
N = 79
Transplanted 26
Alive 1 yr 40%
Alive 2 yrs 26%
Survival of refractory patients
(two induction cycles)
N = 20, died 15, alive 5
Alive 1 yr 40%
Alive 2 yrs 23%
Transplanted 8
Transplanted in refr AML4
FLG AML96 trial
Design of the study
Untreated AML, age > 65 years
AI
•Cytarabine 100 mg/m2 x 2 inf. days 1-6
AI
•Idarubicin 12 mg/m2 inf. days 4 and 6
Randomization *
ETI
TAI
ETI
Etoposide
80 mg/m2 x 2
p.o. d 1-5
Thioguanine
100 mg/m2 x 2
p.o. d 1-5
Idarubicin
15 mg/m2
p.o. d 1-3
Cytarabine
100 mg/m2 x 2
inf. d 1-5
Thioguanine
100 mg/m2 x 2
p.o. d 1-5
Idarubicin
12 mg/m2 inf.
day 5
TAI
ETI
TAI
MP + MTX
* Stratification according to remission status
AML96 elinaika
Survival
100
ETI n = 36
%
80
TAI n = 32
60
40
20
0
0
12
24
36
Time (months)
48
60
SLR AML-2012 ohjelma
Suuren riskin potilaiden
konsolidaatiohoito eri ikäisillä
Konsolidaatio 1
AraC 2g/m2 x 2 (<60v); 1g/m2 x 2 (60-69v); 1g/m2 x 1 (>70v) 3t
i.v.infuusiona pnä 1, 3 ja 5
Ida 12mg/m2 (<60v); 8mg/m2 (>60v) 15 min i.v. infuusiona pnä 2
ja 4.
Konsolidaatio 2
AraC 2g/m2 x 2 (<60v); 1g/m2 x 2 (60-69v); 1g/m2 x 1 (>70v) 3t
i.v.infuusiona pnä 1, 3 ja 5
Konsolidaatio 3
AraC 2g/m2 x 2 (<60v); 1g/m2 x 2 (60-69v); 1g/m2 x 1 (>70v) 3t
i.v.infuusiona pnä 1, 3 ja 5
Mito 12mg/m2 (<60v); 8mg/m2 (>60v) 30 min i.v. infuusiona pnä
2 ja 4.
FLG ALL trials
Protocol
Induction
ALL78-84
C-dox-araC-vcr- low
P-asp
dox-araC-vcrhigh
eto-dxm-HDmtx
ALL86
ALL90
Postremission
intensity
high
ALL94
dnr-vcr-dxmasp
MEA
ALL2000
MEA vs CVAD
high
high
Aikuisten ALL-potilaiden
elinaika Suomessa
Elossa 7 vuotta
ALL2000
55 %
ALL94
50 %
ALL90
42 %
ALL86
30 %
ALL78-84
13 %
N = 560
Suomen leukemiaryhmä
ALL2000 induction
MEA
CVAD
All
87
87
174
SLR 091111
ALL2000: Remission
•
First cycle
−
remission 71 %
− died 1,4 %
− refractory 28 %
− < 25 yrs remission 87 %
•
Three cycles
−
remission 92 %
− < 25 yrs (n=44) remission 98 %
The Finnish Leukemia Group 091111
ALL2000 RFS
55 %
RFS 6 yrs
< 25 yrs 69 %
25-50 yrs 55 %
> 50 yrs 42 %
ALL2000 survival
N = 168
OS 6 yrs 55 %
OS 6 yrs
< 25 yrs 74 %
25-50 yrs 58 %
> 50 yrs 39 %
FLG 9.11.2011
ALL2000 Ph pos vs. Ph neg
Relapse-free survival
Survival
Ph pos
Ph neg n = 126
Ph pos n = 38
Ph neg
Transplanted
Ph neg 46 %
Ph pos 71 %
The Finnish Leukaemia
Group
40 years