Transcript 醫學生物技術

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♪ 基因療法
♪ 幹細胞
♪ 臨床試驗
♪ 組織工程
♪ 基因療法的議題
♪ 異種移植
♪ 基因療法的新門徑
♪ 結論
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♪ 有兩種可能的基因療法方式：
體細胞(somatic)、生殖細胞(germline)
體細胞基因療法
僅針對身體上的細胞，因此一個
人的個體疾病可以被矯正
生殖細胞基因療法
將性細胞(卵子或精子)中的基因
作永久性的修飾
♪ 目前只有(成人)與(兒童)的體細胞基因療法是被允許的
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遺傳疾病
遺傳疾病
一種醫學上的問題，由染色體上的一
個或多個基因突變而導致
突變
一個基因或DNA上非基因區域的核苷
酸序列產生改變
♪ 遺傳疾病可區分為四種範疇：
單一基因改變
多基因失調
粒線體失調
染色體異常
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基因標靶篩選
♪ 要成為基因療法的候選基因必須考慮一些重要因子
觀點一
正常與突變的基因必需被確認並研究清楚
建立一個動物疾病模式，用來研究此疾病與可能的療法
提供出一個被核准的療程，包括此基因療法所使用的基因傳遞方式
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基因標靶篩選
觀點二
考慮基因及基因傳遞載體可能的毒性副作用-是否會造成免疫反應
&
基因標靶-將基因傳送到正確的細胞
&
與基因整合 -插入宿主染色體中與之整合，如此基因才不會被摧毀
&
基因的活化 -確定使基因在恰當的時間被打開(開始轉錄)，並被適當調控
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基因傳遞方法
♪ 有二個發展可以增加基因療法的功效：
1.將基因導入特定細胞的有效方法
2.有效治療異常的方法
♪ 有二個基因導入的策略：
1.生體外基因療法(ex vivo gene therapy)
2.生體內基因療法(in vivo gene therapy)
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基因傳遞方法
生體外基因療法
定義
從身體上將細胞取出，將有興趣的
基因植入，當細胞繁殖到足夠數量
時，在將細胞移植或輸回體內。最
大的技術障礙是移植利用病毒轉殖
的細胞；而不使用病毒的方式，稱
作跨核療法
優點
因為載體只導入目標細胞內，而不
會進入身體或循環系統，所以病人
的免疫系統不直接接觸載體
缺點
耗時又昂貴
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基因傳遞方法
生體內基因療法
定義
將基因直接植入身體上的特定細
胞內，由載體將DNA導向特定的
細胞。骨髓細胞與一些循環系統
新區細胞不適用此法
優點
較具實用性
缺點
有時要轉移的基因不夠穩定，只
能暫時表現其產品，而細胞不是
存活整個期間；此法無法像生體
外基因療法一樣的受到控制與專
一性
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病毒載體
反轉錄病毒
1. 可感染人類細胞的RNA病毒
2. 僅感染正在分裂中的細胞，無法以那些不分裂的細胞為目標
3. 可插入宿主基因體上，但是插入部位則是隨機而無法預測的
；可插入DNA最大長度是8kb
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病毒載體
腺病毒
1. 用來鎖定特殊的宿主細胞
2. 可直接感染正在分裂中的細胞與不分裂的細胞
3. 能增加蛋白質的產量；可插入DNA最大長度是7.4kb
4. 此病毒會將被感染的細胞加以溶破，但已被遺傳工程改造
成不會殺死宿主的細胞
5. 因為基因並未插入宿主的基因體中，所以基因僅能暫時性
的發揮功效
6. 較新的腺病毒載體含有最低量的病毒DNA，以減少其免疫誘
發性並保有感染轉形的效能
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病毒載體
腺病毒相關病毒
1. 高效率地感染分裂中與不分裂的細胞
2. 可插入DNA最大長度是5kb
3. 插入一個特定區域的機率很高，此特性可降低因病毒插
入所造成的基因活化或去活化的可能性
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非病毒性傳遞方法
♪ 近來的研究
Key word
鎖定、免疫反應、循環系統
猜猜我是誰?
蝦
狼
逼
碗
缸
我叫『微脂粒』
我不是蘇貞昌哦！
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♪ Volunteer
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前
臨
床
實
驗
臨
床
試
驗
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♪ 傳統
Key word
失調症
加入正確的複本
Key word 突變基因(顯性負基因)
顯性負突變
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編接體媒介之RNA反式編接 (SMaRT)
正
常
的
基
因
剪
接
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編接體媒介之RNA反式編接 (SMaRT)
SMaRT
基因療法
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寡核苷酸鏈療法
阻止轉錄
寡核苷酸鏈
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反義治療
阻止轉譯
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核糖酶療法
阻止轉譯
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圖一
圖二
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型式
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議題
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Point
開發受傷組織或器官的替代品
Point
animal-to-human transplant
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♪ 醫學生物技術不斷的發展，而有些新的治療
法依然無法完全取代傳統治療方式，但是仍
顯著地擴增人類對抗許多疾病的武器庫，可
是也衍生出許多議題值得大家思索及探討。
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