Transcript Synthesis and Properties of Crosslinkable Polyurethane

药物在体内的行为
一 .人体的基本构造和机能
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细胞：60~100×
组织：上皮组织，神经组织 ……
上皮细胞和内皮细胞
epithelial cell：单层上皮细胞 肺泡
多层上皮细胞
扁平上皮细胞 立方上皮细胞
圆柱上皮细胞
单层扁平，肺泡，皮肤，口腔，食道，直肠下部
多层扁平，胃肠 圆柱上皮细胞
endothelium cell
endothelial cell
血管，淋巴管内表面细胞
是单层扁平上皮
物质 药物输送
药物在体内的行为
器官（脏器）和器官系统
循环系统 消化系统 呼吸系统 排泄系统
体液和循环系统：血液循环和淋巴循环
1 体液及区分
2 血液循环
3 淋巴循环
循环速度是血液循环的1/200~1/500
感染，癌症转移，免疫疾病
二 药物的生物膜透过
1 膜构造(脂质双层膜)
unstired water-layer
脂溶性的物质容易透过（原则上）
2 药物的透膜机理
被动输送 passive transport
对流输送 convection
物质的透过方式
主动输送 active transport
膜动输送 cytosis
1 被动输送
利用浓度差（电化学势的差）的扩散
e.g.1.单纯扩散（simple diffusion）
最基本的药物透膜机构： 脂质膜孔路径 →重要
水孔路径
优点：对于脂溶性高，分子小的物质输送快
e.g.2.促进扩散（facilitated diffusion）
驱动力为浓度互配，对于特定物质具有特异的膜输送载
体（carrier） 膜透过速度较单纯的扩散快
2 对流输送
由膜内外的渗透压差驱动（溶剂牵引 solvent drag）
透过生物膜或细胞间隙
特点：透过效率受分子尺寸，孔径大小渗透平衡等
影响
大分子的透过受抑制，在膜输送中占比例不
大
e.g. 在肿瘤分子中，由于细胞间质物质的交换快，
作用较大
3 主动输送
载体输送与浓度差相反，能量利用
1. primary active transport 能量直接利用输送无机
离子
2.secondary active transport 由primary 形成的离
子化学势之差做驱动力（能量间接被利用）。生物膜
中最普遍的输送方式 glucose amino acid …… 药物
与促进扩散一起被称为 carrier mediated transport
carrier：
protein in cell membrane 易饱和
e.g. 小肠中Na+依赖性的葡萄糖输送系统
4 膜动输送 （cytosis）
膜形成小泡
细胞外→细胞内(endocytosis)
细胞内→细胞外 (exocytosis)
transcytosis
特点：依赖能量，对于微粒子型，高分子复合型药物尤为重要
3 膜透过现象的物理化学背景
扩散过程（Fick 定律）
dc
AKD
 J
.C
dt
L
KD
P
(透过系数)
L
A. 膜表面积
K. 水/膜脂质间分配系数
D. 扩散系数
L. 膜厚 C. 浓度差
PH分配学说
扩散机理：药物在生物膜中的通过
脂溶性强，吸收好
非离子型有机弱酸.碱易吸收
离子型难吸收
PH-partition thery
Henderson-Hasselbalch公式
cm
pka  pH  log （酸性物质）
c1
c1
pka  pH  log （碱性物质）
cm
c m，c1：分子型，离子型浓度
如 Aspirin pKa = 3.5 在胃中pH = 1.5
cm
cm
log
2
 100
c1
c1
99%以上为分子型 在胃中吸收好
可卡因pKa  8
cm
8  1.5  log
 6.5
c1
全部解离，吸收差
小肠中吸收面积大，Aspirin在PH6.6的小肠中0.1%为分子型，
仍被吸收
PH分布理论的局限
1.膜表面PH与管腔内PH不同
e.g.微绒毛表面的酸性多糖glycocalyx与吸收有关
2.生物膜表面非搅拌水层的影响