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Federal Institute for Drugs
and Medical Devices
臺德學名藥法律制度
學名藥在德國之上市許可程序
臺北
2011年6月3日
Peter Bachmann
European and International Affairs
Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM)
German CMDh Member
德國的學名藥是以歐盟或歐洲經濟區
(EU/EEA)的單一歐洲立法來規範
EU
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EEA
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歐洲醫藥品立法
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修訂2001/83/EC人類醫藥用品指令
修訂2001/82/EC共同獸類醫藥用品指令
將此二者轉化成國內立法
因此：
• 在EU/EEA內上市許可所需文件資料及審核評估必須
一致
但：
• 處方情況(處方藥/成藥)
• 健保支付
屬各國權限範圍
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基本上市許可評估原則
• 含有新活性物質的醫藥品也適用於規範已知活性物質的基本原則。
• 基本原則：有效性(efficacy)、安全性(safety)、品質(quality)。當利益
／風險比為正時方許可上市
• 但個案申請件所含的數據量可能會有不同。
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歐盟/歐洲經濟區的上市許可(MAs)法律基礎
第八條
完整的檔案
第十條第(1) 學名藥
第十條第(3) 混合/合成物 (學名藥和其他數據)
第十條第(4) 生物相似性
第十條a
完整建立的使用申請
第十條b
已知成分的組合
第十條c
知情同意
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學名藥品(1)
根據第10條(1)：
申請人並不需要出示臨床前測試的結果與臨床試驗……
因此，
一、申請者必須要提供其藥品的檔案，來證明這學名藥
的品質。
二、必須符合任何立法或是其他”軟法”(如指導方針)的
要求。
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學名藥品(1a)
根據第10條(1) 次項1：
如果申請者可以證明這藥品是對照藥品的學名
藥，申請人並不需要出示臨床前測試的結果與
臨床試驗。
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對照藥品的定義
根據第十條(2)(a)：
是指符合第八條的規定，依第六條所許可的藥品。
• 第八條 完整的檔案
• 第十條a 完整建立的使用申請
• 第十條b 已知成分的組合
• 第十條c 知情同意
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學名藥品(1b)
第十條(1) 次項1：
如果申請者可以證明這藥品是在會員國或歐盟依
第六條許可上市已八年以上之對照藥品的學名藥
，申請人並不需要出示臨床前測試的結果與臨床
試驗。
但這規定並不適用於在西元2005年10月30日
s
之前申請許可的對照藥品。
新條款在2014年之前不適用…
s
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資料專屬權(2005年10月30日前)
申請在EU許可上市的臨床和非臨床文件之資料專屬權期限：
10年：國家批准的新藥品之中心許可藥品或是前濃縮許可藥品。
10年：比利時, 德, 法, 義大利, 荷蘭, 瑞典, 英
6年：奧地利, 丹麥, 芬蘭, 愛爾蘭, 盧森堡, 蒙特塞拉特馬
西班牙, 葡萄牙(並不適用於超過專利到期日)
其他部分檔案的資料專屬權期限：
永遠
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但是 不適用已存在之專利!!!
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學名藥品(2)
依據第十條(2)b：
學名藥是指具有相同質量組合的活性物質(active
substances)。
但是
• 除非是會對安全性或功效造成重大的影響，不然(學
名藥的)不同的鹽類、酯類、乙醚、同分異構物、混
合的同分異構物、複合物或衍生物仍會被視為與(專
利藥)的活性物質相同。
• 在這種情形下，申請人必須出示其他的相關資訊來
確保這(學名藥)活性物質的安全性與有效性。
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學名藥品(3)
• 如果不同的鹽、酯、乙醚、同分異構物、混合的
同分異構物、複合物或衍生物是相同的活性物質
，但對於安全性和/或有效性有重大的不同：
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則適用於 第十條(3) 或第八條(3)
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學名藥品(4)
依據第十條(2)b學名藥是指：
• 具有相同質量組合的活性物質(active
substances)。
• 和對照藥品有相同的藥物形式，所有速放型
口服藥物的形式也要相同。
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相同藥物形式(1)
歐洲藥典的標準藥物形式是依據法律適用的：
• 因此例外需經過立法─但所有速放型口服藥物
的形式要相同。
• 所有非速放型口服形式的結果，如有持續性
藥效、腸溶膜衣膠囊、腸溶膜衣錠等。
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相同藥物形式(2)
如果對照藥的藥物形式並沒有正確的標準形式時
該怎麼辦？
個案：
Losec MUPS(LOSEC MUPS是omeprazole藥
的品牌名稱)腸溶膜衣錠/膠囊
─MUPS=微粒藥物控釋系統
─腸溶膜衣丸就是用來製造膠囊或是錠
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相同藥物形式(3)
這是腸溶膜衣錠?
MUPS VS monolithic腸溶膜衣錠
正確的名稱應該是
錠/膠囊中的腸溶膜衣微料gastroresistant pellets in
tablets/capsules
但並沒人如此申請
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相同藥物形式(4)
為什麼這問題如此重要? 因為這決定了：
• 申請的法律基礎(膠囊vs錠)－第10條(1) vs 第
10條(3)
• 如何證明生物相等性
• 在一些會員國中學名藥的支付
CMDh中的討論
• 幾乎所有會員國同意”腸溶膜衣微料”(2個例外)
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生物等相等性與RMP
… 注意!
錠和膠囊是速放口服的藥物形式，因此對照這
兩者在法律上都是可行的。
但這並不排除證明兩種藥物形式間的生物等效
性之必要
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CMDh-Referral for Sertralin 50 mg/100 mg
(UK/H/0863/001-002/MR)
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學名藥品(5)
依據第十條(2)b學名藥是指：
• 指具有相同質量組合的活性物質
(active substances)。
• 和對照藥有相同的藥物形式，所有速放
口服藥的形式要相同。
• 對照藥物的生物相等性或是依據指導原
則免除生物相等性。
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生物相等性(1)
• 證明學名藥和對照藥療效相等性的偏好方
式
• 生物相等性是功效的替代品
• 2010年八月生效的修正”調查生物相等性指
導原則”
─從臨床相關到藥物相關之大轉變。
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生物相等性(2)
參照
藥物相等性產品
參照
試驗
可能之不同：
藥物顆粒的大小、
賦形劑、
製造過程、
儀器、
製造地點、
每批生產量
的多少
文件證明的生物相等性
=療效上的相等性
(注意：通常為相同之溶離規格)
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生物相等性(3)
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生物相等性的研究:
藉著志願者擔任”活體溶離模型”來
進行產品的活體比較
‘生物品質控制’
此系統之效用?
- 一般醫藥品：80-125%
- 治療指數狹窄藥物：90-111%
佔RMP中活性物質之百分比
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比較產品特性以確保療
效相等
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生物相等性(4)
指導方針的範圍：
• 集中在以系統性的行動來建議速放型的生
物相等性研究
• 制定相關標準讓生物利用度之研究：
– 不用以出具棄權證書之方式補強
– 一種特定的形式
– 生物藥劑分類系統(BCS)之免除生物相
等性試驗
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生物相等性(5)
限制：
• 長效型藥物、貼皮產品和口腔吸入性產品
則是以其他指導方針來規範
• 這範圍是限制在化學物質
• 這指導方針所概述的一般性原則並不適用
於草本藥物商品
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檔案
RMP
第8條(3)
Generic
第10條(1)
模組 1
☺
☺
模組 2
☺
☺
模組 3
☺
☺
模組 4
☺
-
模組 5
☺
(BE)
CTD
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特殊案例
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如果不能顯示生物相等性：合成物/混合物…
依據2001/83/EC人類醫藥用品指令第十條(3)：
如果藥品並不符合段落2(b)關於學名藥的定義、或是生
物相等性並不能經由生物利用度研究來驗證、或是活性
物質、治療指示、效力、藥物形式、投藥方式相對於對
照藥有所改變之情形，應該要提出適當的臨床前試驗或
是臨床測試結果。
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生物技術衍生之生物藥
(生物相似性藥品)(Biosimilar
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Medicinal Products)
依據2001/83/EC人類醫藥用品指令第十條(4)：
生物相似性藥品：
和對照藥品相似但並未符合學名藥定義的生
技藥品，特別是此生技藥品和對照藥品之不
同源於使用不同的原物料或是製造過程不同
。這時候就必須提出適當的臨床前試驗或是
臨床測試結果，所提出補充資料的形式與數
量必須符合附件和相關細部指導方針所陳述
的相關標準。
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化學相似性藥品？
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生物相等性：
可被證實─第十條(1)
不可以被證實，起因於：
─投藥形式
─作用模式
因此
─額外研究(臨床、局部容忍性)—第十條(3)
─但關於毒物學並沒有一般的問題
那有關以下要如何做：
複雜的化學混合物
複雜的有數個不對稱中心的光學同分異構物
壓縮之劇毒物質
奈米微粒
在法律上仍然符合第十條(3)，但是…
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學名藥的特殊案例：
•
•
•
•
•
•
公司使用其自己的產品當作RMP來申請學名藥
？答案：只要能夠完全符合所有的法律條件，
這是可以的：
RMP的定義
具有相同質量組合的活性物質
相同的藥物形式，但
生物相等性
資料專屬性已過期
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Federal Institute for Drugs
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... many thanks
for your kind attention
The BfArM
is a is
Federal
Institute
within
thethe
portfolio
of of
the
Federal
Ministry
The BfArM
a Federal
Institute
within
portfolio
the
Federal
Ministryof
ofHealth
Health
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縮寫表
BCS
BE
CMDh
CHMP
EC
EEA
EU
MS
OTC
Rx
PL
SmPC
生技藥品分類系統
生物相等性
相互認可規程和分散化規程合作組織 – 人體
人類用醫藥用品委員會
歐洲共同體
歐洲經濟區
歐盟
會員國
成藥
處方藥
（給病人的）衛教單張
產品特性概要
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