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FOSFOLIPIDOS
(membranas celulares)
Fosfolipasa A
↓
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ACIDO ARAQUIDONICO + lyso PAF = PAF
LEUCOTRIENOS
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Prostaciclinosint
PROSTACICLINAS
PGI2
Vasodilatación
Inh Agreg plaquetaria
Músc liso
Aumento flujo renal
• Ciclooxigenasas
ENDOPEROXIDOS CICLICOS
• (PGG2 PGH2)
PG sintetasas
Tromboxanosint
PROSTAGLANDINAS
TROMBOXANOS
PGE2
TXA2
PGF2alfa
Vasoconstricción
Agreg plaquetaria
Contrae Músc liso
• Vasodilatación E2
• Contrac Músc liso E2, F2alfa
• (Utero, Ap digestivo, bronquiolos*)
• Extravasación E2
Relaja
• PGE2 Aumento flujo renal (también la PGI2) (Antag de antihipert
por AINE)
Hipertermia
Protección mucosa gástrica
Relaj bronquial
Extravasación y edema
• Vía de lipooxigenasas: (5 y 12 HPTE) LEUCOTRIENOS
HPTE: hidro peroxieicosa tetra enoicos
Contraen músc liso
Aumento permeabilidad vascular
Reacción anafilactoide con AINE
SEROTONINA , o 5-OH TRIPTAMINA
• Origen de 5-OHT neuronal : triptófano (T), 5hidroxitriptófano (5-HTP), 5-hidroxitriptamina
(serotonina).
• Almacenamiento: vesículas, con proteínas,
ATP, etc. Reserpina inhibe este proceso.
• Liberada por estim nervioso
• Recaptación: inhibida por antidepresivos
tricíclicos.
• Metabolismo (por la MAO que metaboliza a
noradrenalina: MAO A)
• FUNCIONES COMO AUTACOIDE, (automedicación,más frecuente:
• mediadores celulares).
• PLAQUETAS (origen: captación), liberada con ATP y tromboxano
A2.
• Facilita formación del coágulo. Vasoconstrictora.
• MOTILIDAD GASTROINTESTINAL: Modulador (estimula y
deprime por receptores diferentes algunos en tejido nervioso y otros
en m liso). Posible causa de diarrea observada en carcinoide.
• MÚSCULOS LISOS UTERINO Y BRONQUIAL: Estimulación
• CARDIOVASCULAR:
• Vasos :Vasoconstrictor (renal, pulmonar, cerebral, y órganos
abdominales).
• Corazón: respuestas complejas estimulantes directas e inhibidoras
vagales reflejas .
• Receptores:
• 5HT1 (tiene 5 subtipos, A, B, C, D, E) acoplados
negativamente a adenilciclasa.
• 5HT2 (tiene 3 subtipos, A, B, C) acoplados
activamente a fosfolipasa C
• 5HT3 en tracto digestivo y SNC sitios en que
estimula el reflejo emético. Abre canales de Na y
K.
• 5-HT4 En tracto digestivo aumenta motilidad y
secreciones. Activa la adenilato ciclasa.
• AGONISTAS
• * 5HT1A: Agonista parcial: BUSPIRONA (gepirona, ipsapirona).
Ansiolítico diferente de las benzodiazepinas.
• * 5HT1D: SUMATRIPTAN. Uso en tratamiento de la jaqueca o
migraña, más potente que dihidroergotamina sobre estos
receptores.
• 5HT1A, 5HT2A, 5HT2C: El alucinógeno LSD25.
• *5HT4 : CISAPRIDA : uso PROCINETICO en tracto digestivo.
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ANTAGONISTAS:
5HT2A, 5HT2C: METISERGIDA: migraña.
5HT3: Ondansetron, uso como antiemético.
INHIBIDORES DEL TRANSPORTE (selectivos): fluoxetina,
sertralina,citalopram, escitalopram (antidepresivos).
• Ergotamina: alcaloide del cornezuelo del
centeno (fuego de Sn Antonio). Es agonista de
receptores 5HT2, agonistas parciales alfa 1 y
dopaminérgicos
• Vasoconstrictor potente, dihidroergotamina
disminuye la potencia constrictora.
• Usos: Ergotamina: estimulante de músculo
liso uterino (control hemorragias por miomas o
post parto) . Dihidroergotamina en ataque de
migraña. Mezclas de alcaloides
dihidrogenados: Hidergina (trto. alt vasculares
cerebrales).
• HISTAMINA Y ANTIHISTAMINICOS
• Derivada de histidina por descarboxilación, los mecanismos de
síntesis, liberación e inactivación neuronal competen al SNC donde
es neurotransmisor. Inactivación por DAO y una N-metil
transferasa.
• En tejidos periféricos: gránulos de mastocitos, basófilos y plaquetas
conjuntamente con ATP y heparina.
• La liberación periférica:
• - Promueven: varios fármacos, curare, morfina por desplazamiento.
• - Agentes endógenos como Acetilcolina, bradikinina, substancia P
• - Lisis bacteriana (u otros estímulos) de los mastocitos.
• - Inhibe liberación desde mastocitos el
• Cromoglicato de sodio (cromolyn) y nedocromil. Se usan en trato.
de asma bronquial
• Efectos:
• Cardiovasculares Hipotensión
• La dilatación directa ocurre por activación de receptores H1 y H2 en
vasos de resistencia y en los capilares . La activación H1 es más
importante y de menor duración la H2 dura más tiempo en
producirse y en terminar.
• Aumento de la permeabilidad: La activación H1 es considerada
responsable de la producción de extravasación de líquidos y de
proteínas desde vénulas postcapilares.
• Triple respuesta (Lewis): un punto rojo de extensión limitada a zona
de aplicación (dilatación vascular);
• Una zona roja brillante a un cm más distante del punto inicial
(desarrollo más lento que el anterior) Corresponde a reflejo axónico
y refleja vasodilatación indirecta.
• Uno a dos min después aparece una zona de vasodilatación sobre
el punto rojo inicial (obedece a extravasación venular).
• Corazón: promueve entrada de Ca y con ello induce
aumento de inotropía positiva. Además incrementa el
automatismo.
• Shock histamínico: Hipotensión marcada y progresiva
por histamina inyectada o en reacción anafiláctica: dism
vol min, la presión art, dism retorno venoso.
• Músculo liso: H1 contracción (Más importante) relajación
H2, poco significativo
• Promueve la actividad en bronquios (asma bronquial,
además hay reflejos vagales por acción de histamina
local), intestino, útero. Otros músc lisos: inconsistentes
o escasos.
• Terminaciones nerviosas: epidermis, prurito. Dermis:
dolor.
• Secreción HCl: aumento (recepH2), levemente la
pepsina. Un mecanismo propone que la acetilcolina y la
gastrina estimulan induciendo la liberación de histamina
ya que inhibidores H2 inhiben efectos de esos dos
agentes.
• Antagonistas H2 dism secreciones basal y nocturna,
distensión, alimentos, cafeína,etc. (Cimetidina,
Ranitidina, Famotidina). No afectan motilidad digestiva.
Producen pocos efectos adversos, los dos primeros
pueden producir ginecomastia e inhibir efectos de
andrógenos (se unen a receptores celulares), inhiben
hidroxilación de estradiol que cataliza cit P450.
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Los antihist H1 tienen sus mayores usos:
Reacciones alérgicas: alivio incompleto pues suprimen uno de los agentes que
participan en ella.
Sólos son inefectivos en reaccionea anafilácticas, uso coadyuvante.
Previenen la respuesta, pero no suprimen las reacciones que ya han ocurrido.
Usos relacionados: rinitis urticaria aguda. Para efectos en piel pueden ser
administrados oral o topicamente. Alivian algunos síntomas del resfrío común en su
fase incial.
Mareo o cinetosis: por efectos anticolinérgicos pueden ser usados la prometazina,
difenhidramina, ciclicina y meclicina. Doxilamina náuseas embarazo
Vértigo (síndrome de Meniere): meclizina
Parkinson: difenhidramina
Anestésicos locales: uso de excepción
Sedantes: difenhidramina, doxilamina
Adversos: sedación, somnolencia (marcados en personas de edad)
efectos anticolinérgicos
• Antihistamínicos H1 sin efectos en el SNC, poco
liposolubles: Astemizol, acrivastina, terfenadina.
• Todos: buena absorción oral, latencia 30 min, se
hidroxilan en el hígado. Se excretan por vía renal.
• Cromoglicato de sodio (cromolyn) y nedocromil.
Acción sobre mastocitos interfieren con el calcio es este
proceso. Uso por inhalación, lo absorbido se excreta sin
cambios. Se ha descrito reacciones alérgicas. En rinitis
alérgicas se administra localmente. Alergias alimentarias
30 min antes de ingestión de alimentos