Transcript febrina_Acyl-CoA_Dehydrogenase

Presentasi Enzimologi
Acyl-CoA Dehydrogenase
(ACD)
Febrina Meutiawati
10507039
OKSIDASI-Β ASAM LEMAK
ACYL-COA DEHYDROGENASE
Merupakan Flavoenzim yang
mengkatalisis reaksi α,βdehidrogenasi turunan asil-KoA
Terdapat 9 member dalam keluarga asilKoA dehidrogenase, berperan dalam
oksidasi asam lemak dan asam amino
Oksidasi asam lemak : SCAD, MCAD,
LCAD, VLCAD
Oksidasi asam amino : IVD, S/BCAD,
GCD
MCAD (Medium Chain AcylCoA Dehydrogenase)
TATA NAMA MENURUT NC-IUBMB
Termasuk ke dalam kelas enzim
oksidoreduktase
SCAD (EC.1.3.99.2)
MCAD (EC.1.3.99.3)
IVD (EC.1.3.99.10)
LCAD (EC.1.3.99.13)
ISOLASI DAN PEMURNIAN
Acyl-CoA dehydrogenase diisolasi dari bouvine
liver mitokondria menggunakan metode
acetone dry powder.
 Pemurnian dilakukan dengan
Presipitasi Amonium Sulfat
Gel Filtrasi
Kolom kromatografi Penukar Ion DEAE-selulosa
Elektroforesis preparatif

STRUKTUR 3D MCAD
 Homotetramer
 dimer dari
dimer
 d = 90Å
Memiliki sisi
pengikatan
untuk FAD dan
asil-KoA
STRUKTUR PITA GCD (GLUTARYL-COA
DEHYDROGENASE)
PERBEDAAN ACD OKSIDASI ASAM LEMAK
DENGAN ACD OKSIDASI ASAM AMINO
Oksidasi Asam Lemak
Oksidasi Asam Amino
Dehidrogenasi
Dehidrogenasi dan dekarboksilasi
Residu asam amino pada loop antara
rantai β-sheet 4 dan 5 lebih banyak
Residu asam amino pada loop antara
rantai β-sheet 4 dan 5 lebih sedikit
Residu katalitik E376
Residu katalitik E370
MEKANISME REAKSI
pH 7,6
1˚C
TRANSFER ELEKTRON
KINETIKA
MCAD
hexadecanoyl-CoA
all-cis-4,7,10,13hexdecanoyl-Co
LCAD
INHIBISI IN VITRO
SUBSRAT
PALMITOYL-COA
INHIBISI
SUBSRAT
BUTYRYL-COA
INHIBISI
SUBSRAT
ISOVALERYL-COA
DEFISIENSI ACD
 Dicarboxylic aciduria merupakan penyakit
yang
disebabkan adanya gangguan metabolisme, yaitu
β-oksidasi asam lemak C6-C10.
 Ditunjukkan
dengan
adanya
episodic
hypoglycemia yang tidak diikuti dengan ketosis.
 Ada peningkatan jumlah C6-C10 ω-asam
dikarboksilat dalam urin.
 Adanya mutasi pada rantai GCD dimana LYS304
diganti oleh residu glutamat menghasilkan
kekacauan metabolisme.
 Adanya mutasi pada terminal karboksil pada
GCD menyebabkan glutaric acidemia tipe 1.
DAFTAR PUSTAKA

Fu Zhuji, Ming Wang, Rosemary Paschke, K. Sudhindra Rao, Frank E. Frerman, and Jung-Ja P. Kim.
(2004). Crystal Structures of Human Glutaryl-CoA Dehydrogenase with and without an Alternate
Substrate: Structural Bases of Dehydrogenation and Decarboxylation Reactions. Biochemistry, 43,
9674-9684.

Thorpe Colin, Junc-ja P. Kimt. (1995). Structure and mechanism of action of the Acyl-CoA
dehydrogenases. FASEB Journal. Vol 9, 718-725.

Dommes Veronika S, Wolf-H. Kunau. (1984). Purification and Propertieso f Acyl Coenzyme A
Dehydrogenases from Bovine Liver. The Journal Of Biological Chemistry, 259, 1789 – 1797.

Rhead William J, Brad A. Amendt, Kathie S. Fritchman, Sara J. Felts. (1983), Dicarboxylic Aciduria:
Deficient [1-{14}C]Octanoate Oxidation and Medium-Chain Acyl-CoADehydrogenase in Fibroblasts.
Science, Vol. 221, 73-75.
TERIMA KASIH