Inmunorreguladores

Download Report

Transcript Inmunorreguladores

INMUNORREGULADORES
SEMINARIO DE INMUNOLOGÍA
MARVIN JHOVANY ZABALA LÓPEZ
III-1
INMUNOREGULACIÓN
Control de las funciones de respuesta
inmunológica.
TIPOS DE INMUNOREGULACIÓN
 Reglamentos de anticuerpos.
 Regulación por citocinas.
 Regulación por células T reguladoras.
REGLAMENTO DE ANTICUERPOS
Regulación a
nivel de
reconocimiento
Anticuerpos solubles pueden competir con los
receptores de antígenos de células B y bloquear
o impedir la activación de células B.
Complejos antígeno-anticuerpo puede unirse a
los receptores Fc en las células B
El envío de un inhibidor de señal a las células B.
Regulación en
fase efectora
El anticuerpo se une el antígeno formando un
complejo inmune que se une y activa el sistema
del complemento.
REGULACIÓN POR CITOCINAS
 Las citoquinas son un grupo de proteínas que actúan como
mediadores entre las células.
 Inicialmente identificados como productos de las células inmunes
que actúan como mediadores y reguladores de los procesos inmunes.
 Las citoquinas son reguladores positivos o negativos.
 Las citoquinas regulan el tipo y el alcance de la respuesta inmune
generada.
CITOCINAS
Se pueden agrupar en diferentes categorías basadas en sus funciones o su fuente.
Mediadores de la inmunidad natural
(respuesta inmune innata)
•TNF-α,
• IL-1,
• IL-10,
• IL-12,
• interferones de tipo I
• (IFN-α y IFN-β),
• IFN-γ,
• Quimiocinas.
Los mediadores de la
inmunidad adaptativa
•IL-2,
• IL-4,
• IL-5,
• el TGF-β,
• IL-10
•IFN-γ
Mediadores de la inmunidad natural (respuesta inmune innata)
TNF-α
Producida por los MφS
activados en respuesta a los
microbios, en especial el
(LPS) de bacterias Gram (-)
Importante mediador de la
inflamación aguda.
Recluta los neutrófilos y
macrófagos
Mediadores de la inmunidad natural (respuesta inmune innata)
IL-1
Producida por los
MφS activados
Ayuda a activar las
células T
IL-10
Producida por los
macrófagos activados
y las células Th2
Inhibe la producción
de IFN-γ
Inhibe la producción
de citoquinas por los
macrófagos activados
Y la expresión de
MHC de clase II
Moléculas coestimuladoras en los
macrófagos
Mediadores de la inmunidad natural (respuesta inmune innata)
IL-12
Producida por los
macrófagos activados y las
células dendríticas.
Estimula la producción de
IFN-γ
Induce la diferenciación
de las células Th para
convertirse en células Th1
Mejora las funciones
citolítica de las células Tc y
NK
Mediadores de la inmunidad natural (respuesta inmune innata)
Interferones de tipo I
(IFN-α y IFN-β)
Función de inhibir la
replicación viral en las
células
Haciéndolas más
susceptibles a la muerte por
linfocitos T citotóxicos
Aumentan la expresión de
moléculas de clase I MHC
Activan las células NK
Mediadores de la inmunidad natural (respuesta inmune innata)
INF-γ
Producida por células
Th1, Tc y NK
Funciones
Quimiocinas
Son producidas por muchos
tipos de leucocitos
Su función es reclutar a los
leucocitos a los sitios de
infección
Desempeñan un papel en el
tráfico de linfocitos
Los mediadores de la inmunidad adaptativa
IL-2
Producida por las células Th
y por las células Tc en
menor medida
Es el principal factor de
crecimiento de las células T.
Promueve el crecimiento de
las células B y puede activar
las células NK y los
monocitos
Promueve la división
celular
Los mediadores de la inmunidad adaptativa
IL-4
Producida por los
macrófagos y las células Th2
Estimula el desarrollo de
células Th2 de las células Th
Promueve el crecimiento de
las células diferenciadas
Th2
Estimula la clase Ig al
isotipo IgE
Los mediadores de la inmunidad adaptativa
IL-5
TGF-β
Producida por las células
Th2
Producido por células T
Promueve el crecimiento y
la diferenciación de las
células B y eosinófilos
Activa eosinófilos maduros
Se trata principalmente de
una citoquina inhibitoria
Inhibe la proliferación de
células T y la activación de
los macrófagos
Actúa sobre los PMNs y las
células endoteliales para
bloquear los efectos de las
citoquinas proinflamatorias.
Regulación por las células T
reguladoras (Tregs)
 Las células T reguladoras (Tregs) son las poblaciones de células T que
pueden regular la respuesta inmune.
 No impiden la activación inicial de las células T, sino que inhiben una
respuesta sostenida y evitar las respuestas crónicas y potencialmente
perjudiciales.
De origen
natural Tregs
 El timo da lugar a células CD4 + /
CD25 + células que funciona como
células T reguladoras.
 Estas células T reguladoras
suprimen la respuesta inmune de
una manera dependiente de
contacto celular.
En la periferia, algunas células T son inducidas a
convertirse en células T reguladoras por el
antígeno, IL-10 o TGF-β.
Células T
reguladoras
inducidas
Estas células suprimen la
secreción de TGF-β
Tregs inducida por TGF-β se conocen
como células T reguladoras
inducidas.
Tregs inducida por IL-10 se conocen como
células Tr1.
Estas células suprimen la
respuesta inmune
mediante la secreción de
IL-10.
Algunas células CD8 + también puede ser inducida
por el antígeno y la IL-10 para convertirse en una
célula Treg.
CD8 +
células T
reguladoras
Estas células se ha
demostrado in vitro, pero no se
sabe si existen en vivo.
Los factores genéticos que influyen
en la inmunorregulación
 Genes ligados al MHC.
 Ciertos halotipos HLA.
 Un ejemplo es un gen relacionado con la actividad de los macrófagos que
codifica una proteína transportadora que participan en el transporte de nitrito
(NO2-).
 Los polimorfismos en este gen podría cambiar la actividad de los macrófagos.
 Citoquinas, quimioquinas y sus receptores están involucrados en la
inmunorregulación.
 Los polimorfismos en los genes que codifican estas, han demostrado que se
correlaciona con la susceptibilidad a la infección o la generación de la
enfermedad autoinmune.
Inmunoterapia
 Es un procedimiento médico que consiste en la administración repetitiva y
gradual de una sustancia alérgica a un paciente sensibilizado a ella.
 En cantidades crecientes durante varios años, con la intención de lograr su
tolerancia.
Tipos de
inmunoterapias
Parenteral
Sublingual
Vacuna oral
Enfermedades alérgicas
Mala inmunorregulación
Respuestas inmunes anormales.
Enfermedades autoinmunes.
Inflamación crónica.
Canceres y tumoraciones.