Transcript ANALGESIK-ANTIPIRETIK dan ANTIINFLAMASI

ANALGESIK-ANTIPIRETIK
dan
ANTIINFLAMASI
(NONSTEROID ANTIINFLAMASI)
FARMAKOLOGI FK UNAIR
- Danti Nur Indiastuti -
ANALGESIK :
menghilangkan/mengurangi
nyeri ringan sampai sedang
ANTIPIRETIK
menurunkan demam
:
ANTIINFLAMASI
menanggulangi keradangan
:
ANALGESIK OPIOID :
 sifat
seperti Opium/Morfin
 menghilangkan nyeri sedang
sampai berat
 dapat menimbulkan adiksi
Cedera Jaringan
Pelepasan mediator kimia
Hist, Kinin, PG
vasodilatasi
eritema
(kongesti
darah)
permeabilitas
kapiler ↑
edema
(penimbunan
car&sel)
Vasokostriksi
(sementara)
nyeri
nyeri
(uj. syaraf&
bengkak)
hilangnya fungsi
demam
panas
(vasodi
latasi)
Stimulus
Gangguan pd membran sel
Phospholipase inhibitors
Corcoticosteroids
Phospholipids
Phospolipase
Arachidonic acid
Fatty acid substitution (diet)
NSAID. ASA
Lipoxygenase inhibitors
Receptor level antagonists
Lipoxygenase
Cyclo-oxygenase
Leukotrienes
Prostaglandins
Thromboxane
LTB4
LTC4 / D4 / E4
Phagocyte
attraction,
activation
Alteration of vascular
permeability, bronchial
constriction, increased
secretion
Leukocyte
modulation
Inflamasi
Bronchospasm,
congestion,
mucus plugging
Inflamasi
Colchicine
Prostacyclin
Enzim Siklo-Oksigenase
 Siklo
– oksigenase 1 (COX-1) :
Lambung , Usus, Ginjal, Platelet
 Siklo
– oksigenase 2 (COX-2) :
inflamasi

Nonselective COX Inhibitors
 Salicylic
acid derivates : aspirin, sodium
salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine,
olsalazine
 Para-aminophenol derivatives : acetaminophen
 Indole & indene acetic acids : indomethacin,
sulindac
 Heteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac,
ketorolac
 Arylpropionic acids : ibuprofen, naproxen,
flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozin
 Anthranilic acids (fenamates) : mefenamic acid,
meclofenamic acid
 Enolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam)
 Alkanones : nabumetone
 Selective
COX-2 Inhibitors
 Diaryl-substituted
furanones : rofecoxib
 Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxib
 Indole acetic acids : etodolac
 Sulfonanilides : nimesulide
ASPIRIN
Asam Asetil Salisilat = Asetosal
 Batang pohon willow (Leroux; 1829)
 Antipiretik
 Prototipe dari NSAID
 Penghambat non-selektif
COX-1 & COX-2

Farmakodinamik



Efek Analgesik :
 menghambat sintesis PGE&PGI
Efek Antipiretik :
 memperbaiki fungsi termostat di hypothalamus,
hambatan sintesis PGE2
 me ↑ pengeluaran keringat, vasodilatasi perifer
Efek Antiinflamasi :
 hambatan sintesis PGE2 & PGI2
 tidak menghambat migrasi sel

Efek pada darah :
 waktu
perdarahan >>
 hipoprotrombinemia
 platelet disfungsi  menghambat
agregasi

Efek pada metabolisme :
 dosis
>  hiperglikemia  glukosuria

Efek pada kelenjar endokrin :
dosis >  hiperglikemia
 rangs hypothalamus  steroid bebas
darah >


Efek pada SSP :
dosis >  intoksikasi
 salisilismus  pusing, bingung, tinitus,
vertigo


Efek anti Gout :
dosis > (5 gr)  hambt reabs  urikosurik
 dosis < (1-2gr)  hambt sekresi  eks <


Efek pada G.I. tract :
iritasi lokal: difusi kembali asam lambung ke
mukosa  kerusakan jaringan
 sistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2
(hambatan sekresi asm lambung &
merangsang sekresi mukus bersifat
sitoprotektif)


Efek pada pernapasan :
dosis tx  respirasi alkalosis terkompensasi
 dosis > → depresi pernafasan


Efek pd hepar & ginjal :
hambatan PGE2  gangguan hemostasis
ginjal
 SGOT & SGPT ↑  hepatomegali, ikterus

Farmakokinetik
Topikal : Asam salisilat; Metil salisilat
 Distribusi :




Seluruh jaringan tubuh & cairan transelular
Cairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASI
Menembus sawar otak & uri
Metabolisme : di hepar
 Ekskresi :

- Urine >>>> - Keringat > - Empedu >

Efek samping :
 Iritasi
lambung
 Allergi
 Kemungkinan

peningkatan perdarahan
Penggunaan klinis :
 Analgesik
- Antipiretik
 Demam reumatik akut
 Reumatoid artritis
 Mencegah trombus

Kontra Indikasi :
 Ulkus
peptikum
 Haemophylia
 Allergi
PARA AMINO FENOL

Fenasetin; Asetaminofen; Asetanilid
Parasetamol




Digunakan pertama tahun 1893
Menghambat sintesis PG di sentral
Efek analgesik & antipiretik serupa Aspirin
Antiinflamasi <<<
Parasetamol vs Aspirin







Tidak  antiinflamasi
Tidak  anti gout
Tidak  iritasi lambung
Tidak  gangguan pernafasan
Tidak  gangguan keseimbangan asam basa
Tidak  efek metabolisme karbohidrat
Hambatan sintesis PG  peroksid ↓
Efek Samping




Jarang terjadi alergi
Anemia hemolitik , Methemoglobinemia
Nefropati
Hepatotoksik
PIRAZOLON

Fenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin
Fenilbutazon & Oksifenbutazon




Efek analgesik <
Efek antiinflamasi, efek urikosurik
Retensi Na, Cl & air  edema  payah jantung
Iritasi lambung >>, alergi
Dipiron



Analgesik-antipiretik
Antiinflamasi lemah
Penggunaan klinis :
menurunkan demam  penyakit hodgkin
ASAM MEFENAMAT




Analgesik
Antiinflamasi <
ESO: iritasi lambung, diare pada px tua,
hipersensitivitas, gangguan fungsi ginjal
 jangan > 7 hari
KI: bumil, < 14 tahun
AS. PROPIONAT






Ibuprofen, Naproksen  kurang toksik
Ketoprofen, As. Tiaprofenat
Analgesik, Anti inflamasi <<
Gangguan fngs ginjal: diuresis & natridiuresis <
 Furosemid & Tiazid; mengurangi efek
antihipertensi
KI: bumil, busu
Ketoprofen: antiinflamasi sedang
INDOMETASIN




Analgesik-Antipiretik & antiinflamasi
Hambatan migrasi leukosit (=kolkisin)
ESO: gangguan GIT, agranulositosis, aplastik
anemia, trombositopenia, alergi
Gangguan funsi ginjal:



hiperkalemia
diuresis & natridiuresis <  Furosemid & Tiazid;
mengurangi efek antihipertensi
KI: bumil, busu, < 14 tahun
DIKLOFENAK



Derivat asam fenil asetat
KI: Bumil
Penggunaan Klinis :
 Reumatoid Artritis
 Osteoartritis
PIROKSIKAM



NSAID unsur baru  Oksikam
T 1/2 > 45 jm  1/hari
Penggunaan klinis




reumatoid artritis
osteo artritis
spondilitis ankilosa
KI: bumil
NABUMETON





Pro-drug  metabolitnya aktif hambat
enzim COX
Tidak bersifat asam
Tidak menghambat prostasiklin yang
bersifat sitoprotektif
ESO relatif <
Penggunaan klinis:
 Reumatoid Artritis
 Osteoartritis
MELOXICAM
(MOVI - COX)



Selektif menghambat COX-2
Efek saluran cerna & ginjal (-)
Penggunaan Klinis:
 Reumatoid Artritis
 Osteoartritis
CELECOXIB
(CELEBREX)




Hambat PG terutama COX-2
Antiinflamasi, analgesik & antipiretik
Pengaruh agregasi platelet; edema (-)
Penggunaan klinis:
Reumatoid Artritis, Osteoartritis
Hati–hati: asma, hipertensi, gangguan
jantung & ginjal, bumil, busu, < 18 tahun
NIMESULIDE




Golongan Sulfonanilide
Antiinflamasi, analgesik & antipiretik
Hambat PG terutama COX-2
Iritasi lambung <
GOUT
Penumpukan asam urat pada
sendi-sendi, ginjal dan pada
jaringan lain
Pengobatan
1.
Mengatasi serangan gout akut



2.
Kolkisin
NSAID
Steroid
Menurunkan kadar asam urat dalam darah
1.
2.
Mengatasi serangan gout akut
Menurunkan kadar asam urat dalam
darah, 2 cara:
1. Meningkatkan ekskresi asam urat:
 Probenesid
 Sulfinpirazon
2. Menghambat sintesa asam urat :
 Alopurinol
why
where
what
who
how
TERIMA KASIH