Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP-1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (1) BAP1 = BRAC-1 Associated Protein 1

• Gène complexe, suppresseur de tumeur • Action enzymatique : déubiquitinylase • Intervient dans la réparation de l’ADN • Appartient au groupe de protéines “polycomb” : régulent la prolifération et la différenciation cellulaire

Murali et al., Pathology (2013), 45(2) Images en Dermatologie EADV 2014 – D'après A. de la Fouchardière et al., abstract SY11.03, actualisé

Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP 1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (2) Les mutations BAP1 germinales mènent à différents types de tumeurs

• • • • • • • Tumeurs mélanocytaires cutanées atypiques Mélanome Uvéal Mélanome Cutané Mésothéliome (dans la cavité pleurale et abdominale) Cancer rénal à cellules claires Méningiomes Nombreux carcinomes basocellulaires ➜

Tumeurs apparaissent à un âge précoce

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Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP 1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (3) Les mutations BAP1 somatiques tumoral différent génèrent un profil

• Tumeurs isolées • Pas de prédisposition au cancer • critère de mauvais pronostic pour : – – – Le mélanome uvéal L e cancer rénal à cellules claires L e mésothéliome

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Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP 1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (4) L’immunohistochimie est un bon outil pour détecter la perte d’expression de BAP1

• Image IHC d’un naevus dermique normal : tous les noyaux sont positifs – coloration normale

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Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP 1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (5) Images IHC Cancer rénal à cellules claires

Images en Dermatologie

Mésothéliome

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Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP 1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (6) Tumeurs mélanocytaires cutanées avec perte d’expression de BAP1 –aspects cliniques:

• • • • • • • Apparaissent au cours de la deuxième décennie Femmes >> Hommes Sur régions exposées au soleil Petites lésions (généralement < 1 cm de diamètre) Si nombreuses lésions : indication que la mutation est probablement germinale Modification d’un naevus congénital : un nodule apparaît dans le naevus ; il perd sa pigmentation Démangeaison ou douleur avec une tumeur aux bords inflammatoires

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Tumeurs mélanocytaires avec perte de l’expression du gène BAP 1 : un nouveau syndrome génétique tumoral (7)

Aspect clinique de la tumeur mélanocytaire cutanée BAP1<0

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