Transcript בטיחות השימוש בנוגדי גודש פסאודואפדרין vs. פנילפרופנולאמין

‫נוגדי גודש סיסטמיים‬
‫נוגדי גודש‬
‫אפדרין‬
‫אפינפרין‬
‫פנילפרופנולאמין‬
‫נוראפינפרין‬
‫)‪(PPA‬‬
‫פסאודואפדרין‬
‫פסאודואפדרין ‪ -‬מהו?‬
‫חומר סימפטומימטי שהינו סטריאואיזומר של‬
‫אפדרין‪.‬‬
‫‪OH CH3‬‬
‫‪CHCHNHCH3‬‬
‫‪HCl‬‬
‫‪NHCH3‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C‬‬
‫‪CH3‬‬
‫‪OH H‬‬
‫אפדרין‬
‫‪C10H15NO‬‬
‫פסאודואפדר‬
‫‪C10H15NO•HC‬‬
‫ין‬
‫‪l‬‬
‫פסאודואפדרין ‪ -‬אופן פעולה‬
‫• פסאודואפדרין הוא אגוניסט ישיר על‬
‫הרצפטורים ה‪ -‬אלפא אדרנרגים ומעט על‬
‫רצפטורי בטא אדרנרגים‪.‬‬
‫• כמו כן בדומה לאפדרין הוא גורם‬
‫להפרשת נוראפינפרין ממאגרי בגוף‪.‬‬
‫רצפטורים ‪1‬‬
‫אדרנרגים‬
‫כיצד פועל הפסאודואפדרין‬
‫?‬
‫פסאודואפדר‬
‫רצפטורים‬
‫‪ 2‬אדרנרגים‬
‫ין‬
‫‪NHCH3‬‬
‫‪HCl‬‬
‫קישור‬
‫לרצפטורים במע'‬
‫הנשימה‬
‫הרחבת‬
‫ברונכיולות‬
‫‪CH‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C C‬‬
‫‪3‬‬
‫‪H‬‬
‫‪O‬‬
‫‪H‬‬
‫הרפיית שריר‬
‫חלק‬
‫ואזוקונסטריקציה‬
‫מכווץ כלי‬
‫דם‬
‫בריריות‬
‫גדושות‬
‫פתיחת‬
‫תעלת‬
‫אאוסטכיוס‬
‫מפחית‬
‫אודם‬
‫מפחית‬
‫גודש‬
‫אף‬
‫ריקון‬
‫הסינוסי‬
‫ם‬
‫פרמקוקינטיקה של‬
‫פסאודואפדרין‬
‫• אורך פעילות הפסאודואפדרין תלויה במינון‬
‫הניתן‬
‫ובצורת השחרור‪.‬‬
‫• הוא עובר מטבוליזם בכבד והופך למטבוליט‬
‫הפעיל‬
‫ נורפסאודואפדרין אשר מופרש בשתן‪ .‬בין‬‫‪55%‬‬
‫ל‪ 75% -‬מופרשים בצורתם המקורית‪.‬‬
‫• זמן מחצית החיים נע בין ‪ 9-16‬שעות תלוי‬
‫טבליות המכילות‬
‫פסאודואפדרין‬
‫קומבינציות עם‬
‫פסאודואפדרין‬
•
•
•
•
Clarinase
Nussidex
Ahiston compound
Dexamol (all kinds)
‫פסאודואפדרין בלבד‬
• Sinufed
• Topical decongestants
as Otrinol.
‫מה מייחד את ה‪-‬‬
‫‪???Clarinase‬‬
‫בהמשך…‪.‬‬
Comorbidities
Upper
respirator
y
infections
Asthma
Sinusitis
Allergic
Rhinitis
Otitis media
with effusion
Nasal
polyposis
Comparative efficacy and safety of once daily LoratadinePseudoephedrine Combination versus its components
alone and placebo in the management of SAR.
Double blind, randomized, parallel-group, multicenter
Loratadine 10 mg+
‫חולים עם‬874
‫• הערכה‬
Pseudoephedrine 240 mg
‫הסטוריה של‬
‫סימפטומטית‬
‫במצב‬SAR
‫ע”י רופא בימים‬
Loratadine 10 mg
‫בינוני עד קשה‬
‫ בסולם של‬4,8,15
‫של לפחות‬
3,‫ אין‬0-3 (0
‫• הערכת חומרת‬
.‫שנה‬
)‫חמור‬
Pseudoephedrine 120 mg
‫הסימפטומים ע”י‬
x2
‫החולה בעזרת‬
.‫•יומן‬
‫טיפולית‬
‫הערכה‬
Placebo
‫כוללנית ע”י הרופא‬
1( 1-5 ‫בסולם של‬
Bronsky E. et al., J Allergy Clin Immunol
‫ כשלון‬5 ,‫מצוין‬
1995;96:139-47.
). ‫טיפולי‬
‫‪Clarinase‬יעיל יותר מכל אחד‬
‫ממרכיביו בנפרד בטיפול ב ‪seasonal‬‬
‫‪allergic rhinitis‬‬
‫• ביום הרביעי היתה ירידה משמעותית לקבוצת‬
‫השילוב‬
‫וללורסטין בהערכת כל הסימפטומים לעומת‬
‫פלצבו‬
‫ופסאודואפדרין‪.‬‬
‫• בנקודת הסיום היה שיפור משמעותי בכל‬
‫הסימפטומים‬
‫עבור קבוצת השילוב לעומת שאר הטיפולים‪.‬‬
The effectiveness of the nonsedating antihistamine
Loratadine plus Pseudoephedrine in the
symptomatic management of the common cold.
Double blind, placebo controlled, parallel group, three centers.
‫חולים‬283
‫שאובחנו עם‬
,‫סימפטומי צינון‬
,‫אלרגיה‬
48 ‫סינוסיטיס‬
‫שעות לפני‬
.‫טיפול‬
142
‫חולים‬
141
‫חולי‬
‫ם‬
Clarinase twice a
day for 5 days
Placebo twice
a day for 5
days
Berkowitz R.B. et al., Annals of Allergy
1989;63:336-339.
‫הערכת חומרת‬
‫הסימפטומים ע”י‬
‫ ע”פ‬3,5 ‫רופא בימים‬
3 ,‫ אין‬0( 0-3 ‫סולם‬
) ‫חמור‬
‫הערכת חומרת‬
‫הסימפטומים ע”י‬
‫החולה בעזרת‬
. ‫יומן‬
Clarinase reduced total subjective symptom score by nearly
22% on Day 2
14
12
Total subjective score
10
8
6
4
2
0
baseline
Day 3
Loratadine/Pseuodoephedrine Combination
Day 5
Placebo
‫‪Clarinase‬‬
‫עוזר לעבור את החורף בשלום‬
‫• הסימפטומים שנבדקו‪ :‬גודש‪ ,‬עיטוש‪ ,‬דמעת עינים‪,‬‬
‫כאב גרון‪ ,‬שיעול‪ ,‬כאב אוזניים ‪.‬‬
‫• ‪ Clarinase‬הפחית את סימפטומי הצינון בכ‪22 %-‬‬
‫ביום ה‪( 2 -‬ביחס לפלצבו)‪.‬‬
‫• שימוש בקומבינציה בהקלה בסימפטומי צינון‪ ,‬נותן‬
‫טיפול טוב ויעיל ללא תופעות סדטיביות שיפגעו‬
‫ביכולת התפקוד של החולים‪.‬‬
Efficacy and safety of Loratadine plus
Pseudoephedrine in patients with SAR and mild
asthma
Randomized, double blind, parallel group, multi centered study.
- ‫חולים‬193
‫הערכת סימפטומי‬
,‫אסתמה‬SAR,
‫ מילוי‬,‫ספירומטריה‬
‫שאלון איכות חיים‬
.‫לפני טיפול‬
Corren J. et al., J Clin Allergy
Immunol 1997;100:781-8.
Clarinase +
Albuterol
inhaler 2
puffs twice
a day.
Placebo
twice a day+
Albuterol.
‫שבועות‬
1,2,4,6
‫הערכת חומרת‬
‫סימפטומים בסולם‬
‫ הערכה‬.0-3 ‫של‬
‫טיפולית בסולם של‬
5 ,‫ מצוין‬1( 1-5
).‫טיפול נכשל‬
‫ספירומטריה‬
‫פעמיים ביום‬
‫מילוי שאלון‬
‫איכות חיים‬
‫אחרי טיפול‬
Clarinase reduced total asthma sysptom severity
scores
6
Severity Score
5
4
3
2
1
0
baseline
week 1
placebo+Albuterol
week 2
week 3
week 4
week 5
Loratadine/Pseuodoephedrine Combination +Albuterol
week 6
‫‪Clarinase‬יעיל לטיפול ב ‪-‬‬
‫‪ seasonal allergic rhinitis‬המלווה‬
‫ב‪- Mild Asthma‬‬
‫• ‪ Clarinase‬שיפר תוך שבוע את חומרת סימפטומי‬
‫האלרגיה והאסתמה‪.‬‬
‫• מהשבוע הראשון ולאורך טיפול של ‪ 6‬שבועות‬
‫נראית‬
‫עליה ניכרת של פי ‪ 2-3‬בתפקוד הפולמונרי ‪.‬‬
‫• ‪ Clarinase‬יעיל לטיפול באסתמה על רקע אלרגיה‪.‬‬
‫בטיחות השימוש ב‪Clarinase -‬‬
‫• קומבינציה של אנטיהיסטמין דור שני שאינו‬
‫מרדים‬
‫עם פסאודואפדרין‪.‬‬
‫• לא גורם ריבאונד אפקט‪.‬‬
‫• גורם פחות תופעות לוואי כמו טכיקרדיה‪ ,‬לחץ‬
‫דם‪,‬‬
‫וגירוי ה ‪ CNS‬בהשוואה לאפדרין‪.‬‬
‫פסאודואפדר‬
‫ין פסאודואפדרין‬
‫‪Clarinas‬‬
‫‪PPA‬‬
‫‪e‬‬