Transcript PARASIMPATICOS DE ACCION DIRECTA

 El Sistema Nervioso
Parasimpático es una parte
del sistema nervioso
autónomo o Vegetativo, cuyos
nervios nacen tanto del
encéfalo como de la médula
espinal a nivel sacro.
El Neurotransmisor de este sistema, tanto de las
neuronas pre y postganglionares es la acetilcolina
(neurotransmisor endógeno).
La función principal del sistema nervioso parasimpático es la
de provocar o mantener un estado corporal de
descanso o relajación:
 Después de realizar un esfuerzo
 Para realizar funciones importantes como es la digestión,
micción o el acto sexual.
 Realiza funciones antagónicas u opuestas con respecto al
sistema nervioso simpático.
El sistema nervioso parasimpático tiene dos tipos de
neuronas:
•PREGANGLIONAR:
Cuerpo en el SNC
•POSTGANGLIONAR:
Cuerpo en el Ganglio
Autónomo
RECEPTORES COLINÉRGICOS
 Farmacológicamente, se subdivide a los receptores
colinérgicos en:
 Muscarínicos (La muscarina de Amanita muscaria)
 Nicotínicos. (La nicotina de la Nicotiana tabacum)
 Si bien los receptores Muscarínicos y nicotínicos responden a la acción de
la acetilcolina, la afinidad de la acetilcolina por el receptor muscarínico
es mucho mayor que en el receptor nicotínico.
Muscarinicos
SUBTIPO
TEJIDOS
EFECTORES
Nicotinicos
SUBTIPO
Tejidos
efectores
M1
Corteza
cerebral
Ganglio
autonómico
N1
M2
M3
Nódulo sinusal
Músculo liso
Autorreceptores Endotelio
Glándulas
salivales
N2
Unión neuromuscular Baro y quimiorreceptores
 Las drogas parasimpaticomiméticas poseen como
actividad farmacológica principal la de activar
directamente la unión neuroefectora de este sistema.
 La activación de los receptores desencadena
diferentes mecanismos dependiendo del subtipo de
receptor y de su ubicación.
 Al igual que la acetilcolina los colinérgicos tiene
preferencia sobre los receptores Muscarínicos

Los agonistas muscarínicos estimulan la hidrólisis de fosfoinositol por activación de una
fosfolipasa C específica de fosfoinositol.

La activación de la fosfolipasa C puede ser mediada a través de una proteína adherida a GTP.

La hidrólisis de fosfatidilinositol bifosfato produce dos segundos mensajeros potenciales,
inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).

El diacilglicerol aumenta la actividad de Ca2+ y de la proteína quinasa dependiente de
fosfolípidos (PKC).

El inositol trifosfato moviliza Ca2+ desde las vesículas intracelulares en el retículo
endoplasmático y de ahí eleva el Ca2+ libre citosílico.

Las respuestas subsiguientes son disparadas por efectos directos del Ca2+ sobre proteínas
reguladas por Ca2+ y por fosforilación mediada a través de las quinasas y proteína quinasa C
dependiente de Ca2+/calmodulina.

La estimulación de una fosfolipasa D que hidroliza fosfatidilcolina también se da en respuesta a
la activación del receptor muscarínico. Esto parece ser secundario a la activación de la
proteína quinasa C y contribuye a un aumento secundario a diacilglicerol.
 Los estimulantes colinérgicos de acción directa sobre los
receptores nicotínicos y/o muscarínicos se pueden subdividir,
en base a su estructura química
ESTERES DE LA COLINA
ALCALOIDES Y ANÁLOGOS
SINTÉTICOS
Acetilcolina,
Metacolina, Carbacol,
BETANECOL.
Muscarina,
PILOCARPINA,
Nicotina, Oxotremorina,
Dimetilfenilpiperidinio.
BETANECOL
 Por sus propiedades hidrófilas, se absorbe y distribuye de
forma inadecuada en el sistema nervioso central.

 Debido a la capacidad de resistir la acción de la colinesterasa,
su tiempo de acción es en suma prolongado
 La presencia de un grupo beta-metilo en su molécula
disminuye la potencia de la sustancia en el receptor nicotínico.
 Los efectos gastrointestinales aparecen después de 30
minutos de la administración oral
 Es necesario 60 a 90 minutos para lograr la acción
máxima, la duración del efecto oscila en alrededor de una
hora.
 La utilización de la vía subcutánea, genera sintomatología
muscarínica en un lapso de 15 a 20 minutos, alcanza el
pico de efectividad en aprox. 30 minutos y se mantiene la
acción por cerca de dos horas.
POSOLOGÍA
 Vía oral: 10 mg a 50 mg tres a cuatro veces por día.
Para determinar la dosis mínima efectiva se inicia
administrando de 5 mg a 10 mg, luego se continúa con la
misma cantidad cada hora hasta lograr los efectos
deseados o alcanzar el máximo de 50 mg.
 Vía subcutánea: Algunos pacientes pueden responder a
dosis pequeñas de 2,5 mg, pero lo usual es 5 mg. La dosis
mínima necesaria es posible obtenerla suministrando 2,5
mg a intervalos de 15 a 30 minutos con un máximo de
cuatro repeticiones, ésta dosificación calculada se aplica
por 3 a 4 ocasiones según sea necesario.
Pilocarpina
 La vida media de eliminación es de 0,76 horas después de 2 días de
administrar 5 mg VO tres veces diarias.
 Comienza a ejercer efecto en el organismo en 20 minutos, y puede durar
de 3 a 5 horas. Alcanza su pico de concentración máximo entre las 0,85
horas a 1,25 horas después de dos días de administración de 5 mg ó 10 mg
respectivamente, tres veces al día.
 No parecen existir variaciones importantes en cuanto a la farmacocinética
entre hombres y mujeres de distintas edades.
 La biotransformación no esta completamente explicada, pero la
inactivación podría realizarse tanto en las sinapsis neuronales como
en el plasma, tampoco se ha explicado de manera adecuada la vía de
eliminación aunque se puede mencionar que por vía urinaria se
elimina cierta concentración de pilocarpina ácida inalterada.
 No se conoce si la pilocarpina es dializable.
 La estimulación dosis-relacionada del músculo liso del tracto
intestinal puede provocar aumento en el tono, movilidad, espasmos
y tenesmo
POSOLOGÍA
 Niños y adultos: 1 a 2 gotas instiladas en el saco
conjuntival dos a tres veces al día, la dosis máxima
debe ser de 20 mg por vez, de tal manera que la dosis
máxima diaria no debe superar los 60 mg por día.
 Adultos: 5 mg VO tres veces al día, puede
incrementarse la dosis hasta 10 mg si el paciente no
ha respondido a dosis bajas.(1)
 Los para simpaticomiméticos de acción directa son
utilices en el tratamiento de:
 Glaucoma
 Miastenia gravis
 Atonía e íleo paralítico de la vejiga urinaria y del intestino
 Megacolon congénito
 Intoxicación por agentes anticolinérgicos
 Recuperación del bloqueo neuromuscular por drogas tipo
curare
 Enfermedad de Alzheimer
 Los agentes colinérgicos de acción directa no deben
usarse en casos de asma bronquial activo.
 Ulcera péptica, insuficiencia coronaria,
hipertiroidismo, bloqueo A-V e insuficiencia cardíaca
congestiva severa
 Los fármacos parasimpáticos de acción directa son
de acción directa o parasimpaticomiméticos.
llamados colinérgicos
 Son agonistas de la accion de la acetilcolina en el sistema parasimpático
 Su mecanismo de acción depende del tejido diana pero se basa en la
alteración de los segundos mensajeros como el ANPc, GMPc, IP3 o DAG
para alterar los niveles de Ca++ y generar respuestas ligadas a este como la
contracción, granulación celular , etc.
 Están indicados para padecimientos como glaucoma, Mistenia gravis,
Halzhimer entre otras
 Están contraindicados en padecimientos como asma, insuficiencia cardiaca e
hipertiroidismo
 Katzung, Bertram G. Basic and Clinical Pharmacology, 9th
ed. (2004).
 Canadian Pharmacists Association (2000). Compendium
of Pharmaceuticals and Specialties (25th ed.).
 Brenner, G. M. (2000). Pharmacology. Philadelphia, PA: W.B.
Saunders Company.