Transcript Pha - promotion 2014

Pharmacodynamie Les grandes classes
de médicaments
IFSI – 1ère année
Dr Bastien Langrée
Service de pharmacie
Centre Hospitalier Guillaume Régnier
[email protected]
I - Pharmacodynamie
1) Définition
 Etude de ce que le médicament fait à
l’organisme.
 Pharmacocinétique = ce que l’organisme fait au
médicament
 La plupart des médicaments agissent sur des
cibles moléculaires, ou sont des substituts à des
molécules naturelles (ex : insuline)
 La pharmacodynamie est l’étude de ces cibles et
actions
I - Pharmacodynamie
1) Définition
 Les cibles des médicaments sont souvent des
protéines :
 Soit des récepteurs naturels. Ex : récepteurs de la dopamine.
 Soit des enzymes. Ex : enzyme de conversion de
l’angiotensinogène.
 Soit des protéines canaux. Ex : canaux calciques
 Soit des protéines de l’immunité. Exemple : anticorps antiTNFα
 Soit des hormones naturelles. Ex : mélatonine, insuline.
 Soit des protéines exogènes. Ex : sous-unité du ribosome
bactérien
I - Pharmacodynamie
1) Définition
 Les cibles des médicaments ne sont par toujours
des protéines :
 Résines échangeuses de cations (Kayexalate)
 Lithium
 Calcium
 Glucose
 Potassium
 Paraffine
 Bicarbonate de potassium
 ADN
 Etc.
I - Pharmacodynamie
1) Définition
 Les médicaments peuvent se fixer sur la cible et
avoir différents types d’actions :
 Agonistes
 Antagonistes
 Antagonistes partiels
 Inhibiteurs
I - Pharmacodynamie
2) Classification
 Par mécanisme d’action :
 Ex : bétabloquants, pénicillines, anti-histaminiques…
 Par appareil
 Ex : médicaments de l’appareil respiratoire, de l’appareil
cardiovasculaire, dermatologiques…
 Par familles chimiques :
 Ex : sulfamides, phénothiazines, dibenzodiazépines…
II – les grandes classes de
médicaments
Source : rapport 2011 sur la vente de médicaments – ANSM
II – les grandes classes de
médicaments
1- Médicaments du système cardiovasculaire
Hypertension
artérielle (HTA)
Insuffisance coronaire Insuffisance
cardiaque
Anti-hypertenseurs
Anti-angineux
Anti-ischémiques
Anti-ischémiques
Hypolipémiants
Inotropes positifs
Beta-bloquants
Vasodilatateurs
Troubles du rythme
Valvulopathie
Pathologie veineuse
(phlébites et embolie
pulmonaire)
Pathologie artérielle
Anti-arythmiques
Anti-thrombotiques
(chirurgie)
anticoagulants
Anti-thrombotiques
Veinotoniques
Vasodilatateurs
Anti-thrombotiques
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
1-1) Introduction et données générales
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
 1-1) Introduction et données générales
 Un même médicament peut avoir plusieurs effets :
 Les beta-bloqueurs adrénergiques sont anti-hypertenseurs, anti-ischémiques,
protecteurs myocardiques, anti-arythmiques.
 Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine sont antihypertenseurs, antiischémiques et vasodilatateurs dans l’insuffisance cardiaque.
 Les différentes cibles des médicaments cardiovasculaires sont :
 Des récepteurs (adrénergiques alpha ou beta, récepteurs de l’angiotensine II, de
l’aldostérone, récepteurs GP II b IIIa plaquettaires etc…)
 Des canaux (calciques, potassiques, sodiques)
 Des systèmes de transport ioniques : NaCl, NaK (ATPase Na-K)
 Des enzymes (l’enzyme de conversion de l’angiotensine, l’HMG CoA réductase à
l’origine de la synthèse du cholestérol), la cyclo-oxygénase plaquettaire, la
phosphodiestérase, la guanylate
 Des substances endogènes (vitamine K, fibrine, NO)
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
1-1) Introduction et données générales
 Les grands domaines de la cardiologie en ce qui concerne la
pharmacologie et la thérapeutique sont les suivants :






Hypertension artérielle
Insuffisance coronaire et infarctus du myocarde
Insuffisance cardiaque
Hyperlipidémies
Arythmies
Complications thrombotiques artérielles et veineuses
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
1-1) Les diurétiques
 Les traitements diurétiques augmentent l’élimination urinaire de
sodium en agissant à différents niveaux du tubule rénal.
 Cet effet a pour conséquence la diminution de la volémie et de la
surcharge sodique de l’organisme.
 Cette propriété est mise à profit dans le traitement de l’hypertension
artérielle et de l’insuffisance cardiaque.
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
 1-1) Les diurétiques
 On distingue trois catégories principales de diurétiques en
fonction des sites d’action au niveau du tubule rénal :
 Ceux qui inhibent la réabsorption du sodium au niveau de la
branche ascendante de l’anse de Henlé (diurétiques de l’anse) :
ils inhibent le co-transport Na+, K+ et Cl- (furosémide (Lasilix*) et le
bumétanide (Burinex*)).
 Ceux qui inhibent la réabsorption de sodium au niveau du tube
contourné distal : les thiazides et apparentés. Exemple :
l’hydrochlorothiazide
 Ceux qui inhibent la réabsorption de sodium au niveau du tube
contourné distal et surtout du tube collecteur (diurétiques distaux)
ou épargneurs potassiques
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
1-1) Les diurétiques
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
 1-2) Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
 1-2) Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion et sartans
 Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) sont des inhibiteurs
compétitifs de l’enzyme de conversion qui dégrade l’angiotensine I en
angiotensine II (peptide actif) et la bradykinine en peptides inactifs.
 Captopril
 Enalapril etc.
 Les inhibiteurs des récepteurs AT1 de l’angiotensine II ont des effets
très semblables à ceux des IEC, moins ceux résultant de l’inhibition de
la dégradation de la bradykinine = SARTANS
 Valsartan
 Candesartan etc.
II – les grandes classes de
médicaments
 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
 1-2) Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion et sartans
 Indications :
 Hypertension artérielle
 insuffisance cardiaque,
 infarctus du myocarde.
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
 1-2) Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion et sartans
 Intérêt de l’association des IEC avec :
 Les diurétiques : thiazidiques, furosémide.
 Un effet synergique de cette association est obtenu dans l’hypertension artérielle
et l’insuffisance cardiaque. Certains IEC sont d’emblée commercialisés sous forme
d’association avec un diurétique (hydrochloriothiazide : co-rénitec par exemple
avec l’enalapril)
 Les Beta-bloquants :
En diminuant la sécrétion de rénine, les beta-bloquants renforcent l’action
des IEC.
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
 1-3) Vasodilatateurs
 1-3-1) Antagonistes calciques
 Bloquent les canaux calciques voltage dépendants de type L
(prédominants au niveau cardiaque et des fibres lisses par
opposition aux canaux de type N présents sur les neurones et de
type T présents au niveau des glandes sécrétrices).
 On distingue trois groupes dont les deux derniers sont représentés
principalement chacun par une seule substance :
 les dihydropyridines (comme la nifédipine (Adalate*), la nicardipine
(Loxen*), l’amlodipine (Amlor*)) ;
 les phenyl-alkylamines : le verapamil (Isoptine*) ;
 les benzothiazépines : le diltiazem (Tildiem*).
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
 1-3) Vasodilatateurs
 1-3-1) Antagonistes calciques
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
 1-4) Médicaments anti-arythmiques
 Arythmie : différents mécanismes = différentes classes
 Classe I : bloqueurs des canaux Na rapides (« stabilisateurs
de membranes »)
 Classe II : beta-bloquants adrénergiques
 Classe III : substances prolongeant le potentiel d’action
 Classe IV : antagonistes calciques
II – les grandes classes de
médicaments
1) Les médicaments du système cardiovasculaire
 1-5) Médicaments de l’hémostase
 Les médicaments intervenant avec les processus de l’hémostase
représentent une classe très importante de médicaments. Ils
visent tous à traiter ou prévenir la formation des phénomènes de
thrombose, soit intra-artérielle soit intraveineuse.
 On peut distinguer :
 Les Anti-coagulants : héparine, héparines de bas poids moléculaire
(HBPM), anti-vitamine K, anti-thrombine (Hirudine), inhibiteurs du facteur X.
 Les Anti-agrégants plaquettaires : aspirine, ticlopidine, clopidogrel,
persantine, anti GPIIb IIIa, inhibiteurs de l’adhésion plaquettaire, antithromboxane A2, (antagonistes et inhibiteurs de synthèse)
 Les Thrombolytiques : streptokinase, urokinase, activateur du
plasminogène (rtPa)
II – les grandes classes de
médicaments
2) Les
nerveux
médicaments
 2-1) les antipsychotiques
du
système
II – les grandes classes de
médicaments
2)
Les
médicaments du
système nerveux
 2-1) les antipsychotiques
 Synapse dopaminergique
 Psychose
Hyperfonctionnement
dopaminergique
=
 Symptômes positifs : délires,
hallucinations
 Symptômes négatifs : aboulie,
apathie
 Antipsychotiques = anti-D2
II – les grandes classes de
médicaments
2) Les
nerveux
médicaments
du
système
 2-1) les antipsychotiques
 Antipsychotique de première génération : purement anti-D2
 Découverts par hasard en 1952 par Delay et Deniker
 Ont révolutionné la prise en charge.
 Problème : donnent des syndromes pseudo-parkinsoniens
Pinel délivrant les aliénés 1790
II – les grandes classes de
médicaments
2) Les
nerveux
médicaments
du
système
 2-1) les antipsychotiques
 Antipsychotique de seconde génération : Anti-D2 et sérotoninergiques
 Ont moins d’effets indésirables de type parkinsoniens
 Plus d’effets métaboliques  prise de poids, diabète, dyslipidémie
 Ont des effets plus prononcés sur les symptômes négatifs
 Les antipsychotiques sont utilisés également dans la sédation et l’anxiolyse
 Les indications :
 Troubles schizophréniques
 Troubles bipolaires
II – les grandes classes de
médicaments
2) Les
nerveux
médicaments
du
système
2-2) Les anxiolytiques
Principalement : Benzodiazépines
• Ont 4 actions principales communes à toute la classe
 Anxiolytiques
 Sédatifs
 Myorelaxants
 Antiépileptiques
 Ex : Xanax (alprazolam) = anxiolytique
Valium (diazepam) = antiépileptique
II – les grandes classes de
médicaments
2) Les médicaments
du système nerveux
2-2) Les anxiolytiques
Principalement
Benzodiazépines
:
II – les grandes classes de
médicaments
 2) Les médicaments du système nerveux
2-2) Les anxiolytiques
 Principalement : Benzodiazépines
 Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du
système nerveux central.
 Sa fixation sur les récepteurs GABA induit un influx d'ions
chlorure qui hyperpolarise la membrane du neurone.
 Les benzodiazépines se fixent sur un site des récepteurs GABA
distinct de celui du GABA, ce qui induit une plus grande affinité
de ces récepteurs pour le GABA. On parle d'effet allostérique
positif.
 Pour une même quantité de GABA, la fréquence d'ouverture du
canal ionique sera plus importante, ce qui permettra le passage
de plus d'ions chlorures et de facto, une inhibition plus forte.
II – les grandes classes de
médicaments
2) Les
nerveux
médicaments
du
système
2-3) Les antidépresseurs
 Dépression
:
périodes
de
baisses
d'humeur
accompagnées d'une faible estime de soi et d'une perte
d'intérêt ou de plaisir dans des activités
2 types :
 Endogènes : déficit en sérotonine
 Réactionnelles
II – les grandes classes de
médicaments
2) Les
nerveux
médicaments
du
système
2-3) Les antidépresseurs
Antidépresseurs : médicaments qui augmentent
le taux de sérotonine
Différentes classes :
 IMAO : inhibiteurs de la mono-amine oxydase
• MAO = enzyme responsable de la dégradation de la
sérotonine
• IMAO les bloque
• Emploi délicat
II – les grandes classes de
médicaments
2) Les médicaments du système nerveux
2-3) Les antidépresseurs
 Antidépresseurs : médicaments qui augmentent le taux de
sérotonine
 Différentes classes :
 Inhibiteur de recapture de la sérotonine (ISRS et
ISRSNa)
II – les grandes classes de
médicaments
2) Les médicaments du système nerveux
2-3) Les antidépresseurs
Antidépresseurs : médicaments qui augmentent le
taux de sérotonine
Différentes classes :
 Tricycliques : jouent sur « tous les fronts »
II – les grandes classes de
médicaments
2) Les médicaments du système nerveux
2-4) Les antiépileptiques
Agissent par diminution globale de l’activité du
système nerveux central
Ex : acide valproïque  augmentation des taux de
GABA dans le cerveau.
Ex : benzodiazépines  agonistes gabaergiques
Sont également utilisés comme régulateurs de
l’humeur.
II – les grandes classes de
médicaments
3) Les médicaments anti-infectieux.
 3-1) Antibiotiques
 Ne visent pas le métabolisme humain mais bactérien
 Différentes classes :
• Béta-Lactamines (pénicilline) : Attaquent la
paroi des bactéries
• Aminosides : ARN bactérien
• Macrolides : ARN bactérien
• Sulfamides : anti-acide folique
II – les grandes classes de
médicaments
 3) Les médicaments anti-infectieux
 3-1) Antibiotiques
Problème des résistances bactériennes
• Produits très utilisés
• Baisse au début des années 2000 (-10%), mais
réaugmente depuis 2010 (+5.9%)
• 50% en médecine vétérinaire
• Les antibiotiques c’est pas automatique
• Aucune action sur les virus : beaucoup d’infections sont
virales (angines, bronchites etc.)
II – les grandes classes de
médicaments
3) Les médicaments anti-infectieux.
 3-2) Anti-viraux
2 types de virus :
• Virus (ex : grippe):
 Traitement = on bloque la réplication du
virus en bloquant sa machinerie
• Rétrovirus (ex : VIH)
 On bloque le virus a différents niveaux
 Blocage de la machinerie du virus
II – les grandes classes de
médicaments
3) Les médicaments anti-infectieux.
 3-2) Anti-viraux
2 types de virus :
• Virus (ex : grippe): antiviraux
 Bloque la synthèse d’ADN
 Aciclovir
 Ganciclovir…
• Rétrovirus (ex : VIH) : antirétroviraux
 Antiprotéase : la protéase scinde le virus et prépare
sa réplication
 Inhibiteur de la transciptase inverse qui transforme
l’ARN en ADN
II – les grandes classes de
médicaments
3) Les médicaments anti-infectieux.
II – les grandes classes de
médicaments
3) Les médicaments anti-infectieux.
II – les grandes classes de
médicaments
 4)Endocrinologie/voies digestives/métabolisme
 Voies digestives :
 Traitements de la constipation :
 Les laxatifs :
 Osmotiques : attirent l’eau dans le tube digestif, 1ère
intention
 Laxatifs à effet de lest, sucres non absorbables
 Laxatifs émollients
 Préparation pour lavage colique (hors AMM)
 Laxatifs stimulants : provoquent une hypokaliémie et à
terme une fainéantise intestinale. Que sur de courtes
périodes.
II – les grandes classes de
médicaments
 4)Endocrinologie/voies digestives/métabolisme
 Voies digestives :
Médicaments des troubles de l’acidité de l’estomac :
 Acidité due à des protons H+
 Médicaments antiacides :
• Inhibiteurs de la pompe à proton. Bloquée définitivement, il
faut resynthétiser des pompes à protons. Actions plus longue
que la durée de vie du médicament dans l’organisme.
• Médicaments anti-reflux : alginates. Forment un gel à la
surface de l’estomac.
II – les grandes classes de
médicaments
 4)Endocrinologie/voies digestives/métabolisme
 Métabolisme :
Médicaments du diabète :
 Insuline : analogue de l’hormone naturelle
 Metformine : triple action encore mal élucidée. Améliore
l’action de l’insuline endogène.
 Sulfamides : favorisent la sécrétion d’insuline par le
pancréas
 Autres : peu efficaces.
II – les grandes classes de
médicaments
 5) Pneumologie
 Médicaments de l’asthme et de la Broncho
Pneumopathie Chronique Obstructive.
3 classes :
 Βeta-mimétiques : ex : Ventoline . Bronchodilatateurs.
De 2 types, d’action brèves et rapide (ttt de la crise),
d’action lente et prolongée (ttt de fond)
 Corticoïdes : anti-inflammatoires. Ttt de fond.
 Anticholinergiques bronchodilatateurs : ex : Atrovent.
Plutôt pour la BPCO.
II – les grandes classes de
médicaments
 6) Cancérologie.
Pas la majorité des ventes en nombre, mais +++
en valeurs  traitements très onéreux.
Médicaments très toxiques, durs à manipuler.
II – les grandes classes de
médicaments
6) Anticancéreux
Le cancer : Pathologie de la cellule
Prolifération cellulaire anormalement
importante, liée à la perte par les cellules
de leur mortalité naturelle et des
inhibitions de contact.
Développement dans
masses de cellules
« tumeurs ».
l’organisme de
anormales les
Les anticancéreux
Le but des traitements est d’éliminer la
tumeur et les cellules cancéreuses
S’il reste quelques cellules on a un risque de
les voire à nouveau proliférer et former une
nouvelle tumeur. C’est la « récidive ».
Les cellules tumorales peuvent quitter leur
emplacement d’origine et se disperser dans
l’organisme pour former ailleurs d’autres
tumeurs. Ce sont les « métastases ».
Les anticancéreux
les différents types de traitement
 Les différents types de traitements sont utilisés seuls ou
associés les uns aux autres. Par exemple, la chirurgie est
souvent précédée d’un radiothérapie ou chimiothérapie dans
le but de faire diminuer le nombre de cellules à retirer lors de
l’intervention.
 La chirurgie
 Permet de confirmer le diagnostic
 Permet d’enlever la tumeur et les cellules tumorales
 Le plus efficace en cas d’absence de métastases
 La radiothérapie
 Utilisation de rayons pour détruire les cellules
cancéreuses
 Permet de traiter des zones plus étendues, plus ou
moins ciblées
 Beaucoup d’effets indésirables
Les anticancéreux
les différents types de traitement
Chimiothérapie
 Ce sont des médicaments qui agissent sur les tumeurs
 Il s’agit d’un thérapie par voie générale qui touche
l’organisme en entier  effets indésirables.
 On parle de chimiothérapie cytotoxiques : ce sont des
produits très toxiques, y compris pour le personnel qui
manipule. Précautions +++
Hormonothérapie
 Empêche l’action d’hormones qui normalement
favorisent les tumeurs (ex : cancer du sein et
tamoxifène – anti-estrogène).
Immunothérapie
 Consiste à stimuler les défenses immunitaires pour
qu’elles luttent contre les cellules cancéreuses.