Transcript Ateroskleroos

Ateroskleroos
Jekaterina Andrejeva
Ateroskleroos






Väga üldistatult on ateroskleroos prostess, milles tõsised pataloogilised
muutused põhiliselt veresoonte sisekesta ja keskkesta tasandil
tekitavad naaste, millede põletikulised mutused viivad tasapisi
veresoone sulgumisele
Sõltuvalt veresoone sulgumise kohast arteris tekivad kas akuutne
müokardi infarkt, insult, gangreen või mitmed seniilse dementsuse
ilmingud
Ateroskleroos on arenenud riikides surma põhjuste hulgas
juhtival kohal
Tema patogenees on multifaktoorne fenomen
Ateroskleroosi etiopatogeneesi põhibaasiks on järgmine integreerunud
kompleks: kroonilise põletiku foonil olev endoteeli düsfunktsionaalsus,
häired LDL-retseptorite tasemel, tugevalt oksüdeeritud LDL partiklite
kestev teke ning nende kestev ülemäärane subendoteliaalne
akumulatsioon
Ateroskleroosi puhul saab eristada pärilikke otseseid põhjusi ja
mittepärilikke põhjusi
Pärilikud põhjused







Kaasasündinud häired LDL-retseptorite sünteesis,
„valmimises“ ja talitluses
Kaasasündinud LPL ja/või tema aktivaatori apoC-2
puudus/osaline defitsiit
Kaasasndinud apoE isovormide düsbalanss või apoE
ehitusdefektid
Kaasasündinud apoB sünteesi täielik puudumine
Kaasasündinud LCAT või CEPT defitsiit
Kaasasündinud anormaalne apoA metabolism
Ateroskleroosi pärilikke primaarsete põhjustega inimeste
koguhulk on 2000-3000 ühe miljoni inimese kohta. Seega:
totaalne enamik ateroskleroosijuhtudest on
mittepärilikud
Mittepärilikud põhjused

Ateroskleroosi patogeneesis on kaalukas
roll endoteeli düsfunktsionaalsusel ja
LDL metabolismi probleemidel
Faktorid, mis põhjustavad
endoteeli düsfunktsionaalsust:








Endoteeli pärilikud lokaalsed ehitushäired
Suitsetamine, kõrgvererõhktõbi, suhkrutõbi, kestev
hüperhomotsüsteineemia
Plasminogeeni aktivaatorite inhibiitorite osakaalu kestev oluline tõus
veres
Kestvalt liigrasvane toit ja kroonilised düslipideemiad
LDL kuhjumine, oxLDL tekke kestev liigsus ja kestvalt
liigkõrge kolesteroolitase veres
Vananemine, vähene kehaline aktiivsus, östrogeenide
sünteesi/sisalduse häired
Ksenobiootikumite kestev toime
Tulemused: paksenemine, proliferatsioon, vererakkude adhesioon ja
infiltratsioon, tromboosid, vasokonstriktsioon, oxLDL akumuleerimine,
häired immuunsüsteemi funktsioneerimises
LDL metabolismi häirumisest


Pärilikud LDL-retseptorite sünteesi,
valmimise ja talitluse häired
LDL partiklite pikk eluiga ja
modifitseerimise võimaluste rohkus ja
võimendatus sügava kestva OxS
tingimustes
Ateroskleroosi patogeneesi
üldkirjeldus I
Patoloogilised muutused põhiliselt veresoonte
sisekesta ja keskkesta tasemel tekivad aterogeensed
naastud, millide põletikulised muutused viivad
tasapisi veresoone sulgumisele

Sõltuvalt veresoone sulgumiskohtadest arterites
tekivadakuutne müokardi infarkt, insult, gangreen ja
mitmed seniilse dementsuse ilmingud

Ateroskleroosi patogeneesis võib tinglikult eristada
järgmisi põhimomente:
a) Endoteelibarjääri kroonilised kahjustused
b) Endoteeli düsfunktsionaalsus
c) Väikesed ja tihedad LDL partiklid

Ateroskleroosi patogeneesi
üldkirjeldus II
d) Makrofaagid genereerivad ROS, mis tekitavad subendoteliaalkihti
tunginud modifitseeritud LDL-st rohkesti oxLDL
e) Makrofaagid transformeeruvad vahtrakkudeks
f) Rasvtriipude kujunemine vahtrakkude ja silelihasrakkude
proliferatsiooni baasil
Väljaulatuad rasvtriibud on ateroskleroosi esmased
morfoloogilise tuvastamise markereid
g) Vahtrakkude nekroos, lipiidsete põhikarkasside teke ja
aterosklerootilise naastude teke
h) Naastu rebestumine ja tromboos
Tekkiv tromb tingib veresoone sulgumise ja vahetu põhjus
infarktiks, insuldiks, gangreeniks ongi käes
oxLDL partiklite võimas multivalentne
aterogeensus avaldub järgnevas









Otsene tsütotoksiline toime endoteelirakkudele
Põhjustab intima-media paksendite arengut ja teket
Vasodilatatsiooni häirimine
Põhjustab monotsüütide kleepumist endoteelile, soodustab
nende migratsiooni subendotoliaalkihti ja muundumist
makrofaagideks; makrofaagidest vahtrakkude tekke
soodustamine
Veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni ja intimasse
migratsiooni soodustamine
Initsieerib ateroomis põletikku
OxLDL agregaatidel on otsene naastude põhisüdamiku teket
soodustav toime
Soodustab aterosklerootiliste naastude rebenemist; põhjustab
trombotsüütide kleepumist endoteelile ja soodustab
trombogeneesi
Immuunsüsteemi talitluse häirumine
Kokkuvõtteks




Indiviid on erinevalt eksponeeritud kardiovaskulaarprobleemidele ja see sõltub mitmetest aspektidest
70-80% indiviide kuulub fenotüüpi A, mida
iseloomustab suuremate, madalama tihedusega ja
oksüresistentsemate LDL partiklite oluline ülekaal
veres –ApoE
Vaid parameetrite koondkompleks võimaldab riski ja
probleemi tõsidusastet objektiivselt hinnata ja võtta
kasutusele parim patsiendi aitav pikema-ajalisem
profülaktiline ja ravi strateegia
Tervislik eluviis ja õige raviainete kasutamine
võimaldavad ohtlikku ateroskleroosiprotsessi
efektiivselt pärssida/pidurdada totaalse osa inimese
puhul