Transcript Nukleotidok anyagcseréje

Nukleotidok anyagcseréje
Készítette Kiss Lóránd
Nukleotidok szerepe
•
•
•
•
•
DNS és RNS prekurzorok
Energiaközvetítők
Regulációs molekulák
Koenzimkomponensek
Szénhidrát és lipidanyagcsere
intermedierek
Nukleotidok(NMP) és szerkezetük
• Heterociklusos bázisból
• Szénhidrát
• Foszforsav
• Lehet -mono-, -di- vagy -trifoszfát
• Purin
Adenin
Guanin
Pirimidin
Uracil
Citozin
Timin
Mononukleotid források
• Aminosavból, Cl-töredékből,
széndioxidból, ribózból és foszfátból
szintetizálódnak de novo
• Tálálékból
• Szöveti foszforolízis - degradáció
Purin nokleotidok bioszintézise
6.
7.
9.
8.
•
•
•
•
Az IMP bioszintézise energiaigényes
A reakciókhoz 4 ATP kell
A PRPP szintéziséhez 2 ATP kell
Multifunkcionális enzimrendszerek
A purinnukleotidok bioszintézisének
szabályozása
• PRPP aktivál
• IMP, AMP, GMP gátol
• Salvage
mechanizmusok
Pirimidin nukleotidok bioszintézise
Karbamil-foszfát
Aszpartát
orotátból uridin-monofoszfát
uridin-trifoszfátból citozin-trifoszfát
Dezoxiribonukleotidok keltkezése
• Egyszerűnek tűnik a reakció, de a
közbülső lépések bonyolultak
• Ribonukleotid-reduktáz koplex
Purin lebontás
Adenozin-dezamináz
foszforiláz
foszforiláz
dezamináz
húgysav
• Az urátszint változás patológiás
elváltozásokat okozhat
• az urát rosszul oldódik
• urátszint emelkedése lerakódáshoz vezet
• keto-enol tautomer átalakulás
• előny: antioxidáns
• Ilyen tünetcsoport a köszvény
• Ízületekben felhalmozódott urát gyulladást idéz elő
• A vesében felgyülemlett urea meg vesekövet idéz
elő
• Fokozott purinlebontás mellé fokozott
purinszintézis társul:
• Leggyakoribb ok: PRPP-szintetáz,
PRPPamidotranszferáz vagy hipoxantinguaninfoszforibozil- transzferáz defektusa –
normál esetben a fokozott purin szint gátolja
ezeket az enzimeket
• -Alkohol – fokozza a glukóz direkt oxidációját –
ribóz-5-foszfát szint↑ - purin szintézisnek kedvez
Pirimidin lebontás
• Az uracil és citozin ugyanazon útvonalon
bontódik le, és a végtermék béta-alanin
• A timin lebontásának végterméke a
szukcinil-CoA amely aztán a citrátkörbe
kerül
Dezoxi-timidilát és a timidintrifoszfát szintézise
• A timidin-trifoszfát a DNS szintézishez
szükséges
• Orvosi szempontból miért fontos a
szintézisük és annak szabályozása?
• Daganatok kezelése miatt
Nukleotid anyagcserébe való
beavatkozás
• célja,hogy a nem kedvező proliferációs
folyamatokat gátolni lehessen
• Pl.: rosszindulatú daganatok, vírusok,
autoimmun betegségek
• Kedvezőtlen hatás, hogy a gyógyszeres
kezelás a hasznos funkciójú, de
rendszeresen osztódó sejteket is érinti