Transcript Das Komplementsystem und Defensine

Das Komplementsystem
und
Defensine
Master-Fachmodul Immunologie
Schwerpunkt Molekulare Immunologie
Referentin: Senem Akyildiz
Datum: 02.11.2010
Inhaltsübersicht
1.
Das Komplementsystem
o Überblick
o Komplementproteine als Zymogene
o Nomenklatur der Komplementproteine
o Wege der Komplementation
o Klassischer Weg
o Lektin Weg
o Alternativer Weg
o Membran-Angriffskomplex
o Opsonisierung
o Anaphylatoxine
2. Defensine
Das Komplementsystem - Überblick
o Bestehend aus im Blutplasma gelösten
Proteinen
o Komplementation der Antikörperwirkung
(Namensursprung)
o Funktionen:
o Lyse durch Bildung eines MembranAngriffskomplexes
o Opsonisierung
o Mitwirkung von Anaphylatoxinen bei
Entzündungsreaktionen
Komplementfaktoren als Zymogene
o
o
o
Zymogen:
inaktive
Enzymvorstufe, die
Enzymaktivität erst
nach proteolytischer
Spaltung erhält
viele
Komplementfaktoren
als Proteasen
Nomenklatur der Komplementfaktoren
o Nomenklatur
o C=alle Komponenten des klassischen Komplementsystem
und des membranangreifenden Komplexes
o Komponenten durchnummeriert:
o C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9
o Proteolytische gespaltene Produkte werden mit
Kleinbuchstaben betitelt:
o a=kleineres Fragment (löslicher Mediator; Anaphylatoxin)
o b=größeres Fragment (aktive Protease)
C3b
C3a
Das Komplementsystem - Überblick
Klassischer Weg
Lektin Weg
Alternativer Weg
Komplementaktivierung
Entzündungsvermittelnd
Anlocken von
Phagozyten
Opsonisierung
von Pathogenen
Membranangriffskomplex
(MAC)
Aktivierung
von Makrophagen
Lyse
Das Komplementsystem – Klassischer Weg
Klassischer Weg
Antikörper
C1q, C1r, C1s
C4
C2
Komplementaktivierung
Wirkung
Aktivierung
Das Komplementsystem – Im Detail
Opsonierung
Lektin Weg
Alternativer Weg
als Opsonisierungsfaktor
Spontane
2.Antikörper
Markierung Mannose-Binding-Lectin
der Oberfläche von Fremdzellen
(MBL)
Hydrolyse
C1q, C1r, C1s
3. C4
Bindung an MBL,
den CR1-Rezeptor
auf:
MASP-1, MASP-2
C3
oC2 Phagozyten
C4
B
C2
D
o Monozyten
o Makrophagen
Komplementaktivierung
o Neutrophilen Granulozyten
4. Einleitung der Phagozytose
C3b
Klassischer
WegC3b
1. Faktor
Opsonisierung
von Pathogenen
Aktivierung
von Makrophagen
Das Komplementsystem – Im Detail
Aktivierung
Der Membran-Angriffskomplex (MAC)
Klassischer Weg
Lektin Weg
Alternativer Weg
Antikörper
Mannose-Binding-Lectin
(MBL)
Spontane
Hydrolyse
 Cytolyse
C1q,
C1r, C1s
der C4
FremdzelleMBL, MASP-1, MASP-2
C4
C2
durch
C2
C3
B
D
Porenbildung
Komplementaktivierung
Wirkung
C3b
Opsonisierung
von Pathogenen
Aktivierung
von Makrophagen
C5b, C6, C7, C8, C9
(Terminale C-Komponenten)
Membran-Angriffskomplex
(MAC)
Lyse
Wirkung
Aktivierung
Das
Komplementsystem – Im Detail
Anaphylatoxine
o Frühe Entzündungsmediatoren
Lektin Weg
Klassischer
Alternativer
Weg
o Weg
Direkte entzündungserregende
Wirkungen:
Mannose-Binding-Lectin
Antikörper
o Steigerung
der Durchlässigkeit Spontane
der
(MBL)
Hydrolyse
C1q, C1r, C1s Blutkapillaren
MBL, MASP-1, MASP-2
C4
C3
Kontraktion glatter
Muskulatur
C4
C2 o
B
C2 der Zirkulation
D
 Verlangsamung
 Voraussetzung zur Rekrutierung von
Komplementaktivierung
Leukoplasten
(= chemotaktische Wirkung)
C4a, C3a, C5a
(Anaphylatoxine)
Entzündungsvermittelnd
Anlocken von
Phagozyten
C3b
Opsonisierung
von Pathogenen
Aktivierung
von Makrophagen
C5b, C6, C7, C8, C9
(Terminale C-Komponenten)
Membran-Angriffskomplex
(MAC)
Lyse
Das Komplementsystem - Zusammenfassung
Klassischer Weg
C3b
Opsonisierung
von Pathogenen
Aktivierung
von Makrophagen
Lektin Weg
C3 Konvertase
Alternativer Weg
C5 Konvertase
Entzündungsmediatoren
MAC
Lyse
Defensine - Allgemeines
o antimikrobielle Peptide:
o α-Defensine
o β-Defensine
o 30-42 AS lange kationische Peptide
o Teil des unspezifischen, angeborenen Immunsystems
o wirksam gegen:
o gramnegative und grampositive Bakterien
o Pilze
o Toxine
o z.T. Viren
Defensine – Bildungsort und Wirkweise
o Schutz von Geweben mit
hohem Kontakt zur
Außenwelt
o Bildung in
o Epithelzellen des
Verdauungstraktes
o Epithelzellen der Lunge
o Epithelzellen der Haut
©Dtsch Med Wochenschr 2006;131:1960-1964 Jan Wehkamp, Defensine:
körpereigene Antibiotika
Das Komplementsystem und Defensine
Vielen Dank
für die
Aufmerksamkeit